龙香平喘胶囊治疗支气管哮喘临床疗效观察*

张 玲，牛萍萍，朱玉梅，杨 璐，陈信义△

1 云南中医药大学，云南 昆明 650500； 2 山东华信制药集团股份有限公司，山东 菏泽 274000；3 北京中医药大学东直门医院，北京 100700

龙香平喘胶囊由穿山龙、芸香草、厚朴、麻黄组成，具有活血化痰，宣肺降气功效［1］，用于治疗支气管哮喘痰瘀阻肺证［2］。本研究对既往临床研究病例进行了总结，以进一步开展临床疗效验证。

1 资料与方法

1.1 研究方法本研究采用随机双盲、双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验方法进行。盲法设计、编盲与统计学处理由中国人民解放军总医院统计学教研室完成。共纳入北京中医药大学东直门医院、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、黑龙江中医药大学、江西中医学院附属医院五家三级甲等医院共217 例患者，按药物编号随机分入A 组或B 组，进入14 天的双盲期治疗，并停药观察1 周。研究者将在入组及治疗后第7、14、21 天对患者进行访视，采集可供有效性和安全性评估的相关资料。其中，剔除1例（不符合入组条件），13 例符合脱落病例标准。经两次揭盲后确定B 为治疗组（龙香平喘胶囊）、A为对照组（蠲哮片）。进入ITT 统计学处理的病例治疗组、对照组各108例。

1.2 临床资料治疗组中男45例，女63例；平均年龄（45.56±14.51）岁；平均病程（8.36±9.86）年；平均日夜间哮喘发作频率分别为（3.90±4.32）次、（4.02±3.24）次；第1秒用力呼气容积/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEVl／FVC）为（64.50±16.13）%；平均呼气峰值流量（peak expiratory flow PEF）为（3.90±2.21）L/min；主症与体征总评分平均为（9.13±2.63）分。对照组中男50例，女58例；平均年龄（46.06±14.21）岁；平均病程（7.56±7.75）年；平均日夜间哮喘发作频率分别为（3.69±2.93）次、（3.90±2.90）次；肺功能FEV1/FVC 为（63.93±14.32）%；平均PEF 值为（4.05±2.74）L/min；主症与体征总评分平均为（8.85±2.57）分。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 纳入标准纳入：1）符合《支气管哮喘防治指南》［3］中支气管哮喘诊断标准及支气管哮喘急性发作期轻中度分级标准［4］者；2）中医辨证属痰瘀阻肺证［5］者；3）年龄18～70 岁者；4）志愿受试，并签署知情同意书者；5）未参加其他临床试验者。

1.4 排除标准排除：1）不符合上述纳入标准者；2）合并有心、脑、肝、肾和造血系统疾病及精神病者；3）妊娠、哺乳期妇女；3）对受试药物过敏者；4）就诊前24 h内使用过其他治疗支气管哮喘的中西药物（长期使用糖皮质激素者除外）者；5）未按规定用药或用药依从性差者；6）纳入后发现不符合入选标准者。

1.5 中止及撤除标准中止及撤除：1）不能坚持治疗者；2）出现严重不良反应者；3）临床试验过程中出现严重并发症者；4）病情加重，需要采取积极治疗措施者。

1.6 治疗方法治疗组予龙香平喘胶囊（由穿山龙、芸香草、厚朴、麻黄等组成）（西安星华药物研究所，批号：011202，规格：0.42 g/粒）4 粒，模拟片8片，每日3 次，餐后温开水送服。对照组予蠲哮片［5-6］（由葶苈子、青皮、陈皮、黄荆子、槟榔、大黄、生姜等组成）（江中药业股份有限公司，国药准字Z10960033，规格：0.3 g/片），8 片，模拟胶囊4 粒，每日3次，餐后温开水送服。符合双盲制备要求的模拟剂（安慰剂）由西安星华药物研究所提供。

1.7 观察指标

1.7.1 肺功能 观察2 组治疗前后FEV1%（FEV1/FVC）、PEF。

1.7.2 肺功能指标 显着好转：治疗后，FEV1%或PEF 增加＞35%；中度好转：治疗后，FEV1%或PEF增加25%～35%；好转：治疗后，FEV1%或PEF 增加15%～24%；无好转：治疗后，FEV1%或PEF增加＜15%。

1.7.3 症状总积分 症状积分标准参照文献［4］中有关标准制定。主症有胸憋、喘息、哮鸣音等，次症有咳嗽、咯痰、脘腹胀满、面色晦暗、咳嗽等。分级记分标准为：正常计0分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分。

1.7.4 证候疗效 根据症状积分判定证候疗效。积分值率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：症状积分值降低≥90%。显效：症状积分值降低60%～89%。进步：症状积分值降低30%～59%。无效：症状积分值降低＜30%。

1.7.5 单项症状（体征）愈显率 基于单项症状与体征分级标准。痊愈：主症、次症全部消失。显效：主症、次症下降2 个等级。进步：主症、次症下降1个等级。无效：主症、次症无变化或等级上升。

1.7.6 安全性 观察研究过程中胃脘部不适、腹泻、腹痛等不良反应的发生情况。

1.8 统计学方法所有数据采用SAS 6.12 统计软件进行处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验、方差分析（ANOVA）和Wilcoxon 秩和检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能水平治疗21 天后，两组FEV1/FVC及PEF 均较治疗前改善（P＜0.01），且治疗组与对照组比较，疗效相当（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FEV1%及PEF检测值比较（±s）

表1 两组治疗前后FEV1%及PEF检测值比较（±s）

注：Z*、P*为两组治疗前比较统计值；Z#、P#为两组治疗后比较统计值

组别治疗组例数108时间治疗前治疗21天后治疗前治疗21天后对照组Z*/P*Z#/P#PEF（L/min）3.90±2.210 4.50±2.480 4.05±2.740 4.44±2.250 0.065/0.7984 0.004/0.9523 108 FEV1/FVC（%）64.50±16.13 66.99±16.96 63.93±14.32 68.42±14.88 0.137/0.7110 0.107/0.7440

2.2 肺功能疗效两组病例肺功能疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组肺功能疗效比较［n（%）］

2.3 证候总积分与治疗第7 天比较，两组治疗后第14、21 天时证候总积分均降低（P＜0.01）；且治疗组治疗第14、21 天时证候总积分低于对照组同期（P＜0.01）。见表3。

表3 两组不同时间点证候总分比较（±s） 分

表3 两组不同时间点证候总分比较（±s） 分

注：与同组治疗前比较，*表示P＜0.01，▲表示P＜0.001

例数108 108组别治疗组对照组Z/P治疗后第21天3.52±2.71▲4.70±3.15▲8.147/0.0043治疗后第7天9.13±2.63 8.85±2.57 0.431/0.5117治疗后第14天5.76±2.63*6.87±2.28*9.919/0.0016

2.4 证候疗效显效率、总有效率治疗组分别为55.55%（60/108）、89.81%（97/108），对照组分别为37.04%（40/108）与总有效率72.22%（78/108），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组证候疗效比较［n（%）］

2.5 单项症状（体征）愈显率治疗组治疗后喘息、哮鸣音、咳嗽单项症状（体征）愈显率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表5。

表5 两组单项症状/体征愈显率比较［n（%）］

2.6 安全性评估两组病例于治疗前后行血、尿、便常规及心电图、肝肾功能检查，除对照组1例因感冒发热而服用解热镇痛药物导致ALT 升高、1 例大便不成形、1 例尿路感染外，其余病例均未发现异常。研究过程中对照组出现腹泻1 例、腹痛1例，不良反应发生率为1.85%（2/108）；治疗组出现胃脘部不适1例，不良反应发生率为0.93%（1/108），治疗组不良反应发生率低于对照组。

3 讨论

哮病的病理因素涉及风（内风、外风）、痰（寒痰、热痰、浊痰）、火（实火、虚火）、湿、瘀等邪气，诸邪或孤立存在，或相兼为患，内伏于肺，遇外邪侵袭之时，则内外相合，扰乱气机，成为哮喘发病之夙根［6-7］。痰浊、瘀血不仅为哮喘发作的病理产物，而且痰瘀互结，内伏于肺则又可成为哮喘发病的重要致病因素［8-9］。二者互为因果，恶性循环，使哮喘反复发作，缠绵难愈。故《症因脉治·哮病》曰：“哮病之因，痰饮留伏，结成窠臼，潜伏于内，偶有七情之犯，饮食之伤，或外有时令之风寒束其肌表，则哮喘之症作矣。”久病入络，肺络瘀阻，气机不畅，咳而喘逆。故唐容川《血证论·瘀血篇》明确指出：“瘀血乘肺，咳逆喘促。”又痰瘀同源，痰可酿瘀，瘀能生痰，痰瘀胶结，阻滞气机，升降失常，气逆于上亦发哮喘。由此可见，“痰瘀互阻，肺失宣降”为哮喘发作期的重要病机特点。

龙香平喘胶囊是依据上述病机组成的中药复方。方中穿山龙性味甘、苦、温，归心、肺经。具有活血祛痰［10-11］之效。既可治疗顽痰伏饮之宿根，消除喘息之隐患，顽痰伏饮消除，使肺气得以宣降，喘息得以平定；又可活血化瘀，通络蠲痹，能有效治疗气机逆乱、血行不畅、肺络瘀闭引起的面暗唇紫、胸胁闷痛等，故在方中为君药。芸香草辛、微苦，温，归肺、肝、脾经。具有平喘止咳，下气宽中的功效［12］。不但能针对喘息、咳嗽症状进行治疗，也能下气宽中、疏肝理气，辅助君药治疗肺气郁滞，不得宣降而引起的胸胁胀满、喘憋气促等，故在方中为臣药。厚朴性苦、味辛，温，归脾、胃、肺、大肠经。具有消食、燥湿、祛痰，下气除满［13-14］的功效。其消食燥湿功能，可以防止痰浊蕴生；其下气除满功效可以治疗胸胁满闷、脘腹胀满、便闭不通等。麻黄性辛、微苦，温，归肺、膀胱经，具有宣肺平喘利水，兼解肺气之郁之效。与厚朴相合共助君、臣二药理气降逆、化痰行瘀，而使肺气得降，痰瘀得除，胸憋得解，腹胀得消，便闭得通，咳止喘平，故为佐药。且麻黄用量又小，不取发汗之功，但求平喘止咳之效。诸药合用能达到化痰行瘀、宣肺降气、平喘止咳的功效。因此，龙香平喘胶囊能针对支气管哮喘发病的各个环节标本同治。适用于外邪侵袭、饮食不当、情志不遂、内伤久病引起的痰瘀互阻、肺失宣降，或素有顽痰伏饮，留恋于肺，或痰瘀互结，内阻于肺，气机不利，逆乱于上而出现的喘息气促，咯吐痰涎，肺部哮鸣，并见胸胁满闷，脘腹胀满，便闭不通，面暗唇紫，舌质暗淡，或暗红，舌苔白腻，或厚腻，脉滑数，或弦滑等。

本研究结果显示：两组病例治疗后FEVl／FVC及PEF均比治疗前增高，但两组肺功能疗效比较无明显差异；两组治疗后证候总积分及证候疗效均较治疗前改善，且治疗组优于对照组；治疗组病例显效率、总有效率高于对照组；治疗组单项症状疗效治疗后喘息、哮鸣音、咳嗽单项症状优于对照组；治疗组不良反应发生率明显少于对照组，治疗过程中两组患者均无心、肝、肾功能损害。综上所述，龙香平喘胶囊能明显改善支气管哮喘急性发作期（轻中度）患者肺功能，可明显降低痰瘀阻肺证症状总分，有效改善喘息、哮鸣音、咳嗽单项症状。

主要问题与改进措施：1）针对治疗过程中出现的胃脘部不适、腹泻、腹痛等消化道不良反应，在今后的临床观察过程中，延长用药时间，或收集相关文献，进一步评估消化道不良反应发生率与轻重程度。2）龙香平喘胶囊是否能延缓支气管哮喘发作时间，或稳定咳、痰、喘症状缓解时间，需要进一步临床观察。