付宇蕾,秦黄冠,宋欢欢,黄 安,庞宇舟△

(1.广西中医药大学,南宁 530200;2.广西壮医应用基础研究重点实验室,南宁 530200)

民族医药是中医学的重要组成部分,是灿烂民族文化的结晶,为继承和发扬民族医药,广西壮族自治区曾先后进行过几次民族验方秘方的搜集和发掘整理。一九八五年,国家科委批准建立了全国首家省区级民族医药科研机构——广西民族医药研究所,并于一九八六年底,开始了全区民族医药的普查整理工作。历时六年,普查了七十多个县市,挖掘了大量的民族民间验方秘方,并由相关专家和科研人员对验方秘方进行了严肃认真的筛选和整理工作,核实方药,规范体例,最终撰编完成了《广西民族医药验方汇编》[1]这本珍贵着作。本书涉及病证广泛,包括内、外、妇、儿各科。其中又以风湿病、肝炎、肺结核所载处方最多,侧面体现出此三种疾病为广西壮族地区常见病多发病,且在治疗上民族医药经验丰富。

风湿病在本书中属中医痹证的范畴,包括现代医学的风湿性关节炎、类风湿性关节炎等病。广西地区因地处湿热,乍寒乍燠,容易衍生风、寒、湿、热等毒邪,故当地风湿病多发。同时,广西因其气候温和、雨量充沛、草木茂盛,植物药动物药繁多,也是天然的药物宝库。在治疗风湿病方面也积累了独特的用药经验。本文对《广西民族医药验方汇编》中治疗风湿病的验方进行了挖掘和分析,总结其用药规律,希望对风湿病的民族医药治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

本研究方剂来源于《广西民族医药验方汇编》风湿病篇,筛除外用方剂,选出内服方剂170首,共580味药。

1.2 数据的规范化

①为便于统计,药物的命名通过2020版《中华人民共和国药典》[2]、《中华本草》《广西壮族自治区壮药质量标准》(1-3卷)[3-5]、《广西壮族自治区瑶药材质量标准》[6],统一规范处理,如黄花倒水莲、黄花吊水莲统一为黄花倒水莲,七叶一枝花、蚤休、重楼统一为蚤休。②对于同一药物的不同部位亦分别录入,如当归身、当归尾分开录入。③将药物按标准录入Microsoft Office Excel 2016中建立数据库。所有数据均双人负责审核,确保数据无缺失、添加。

1.3 统计学方法

采用Microsoft Office Excel 2016 Excel对药物的频数进行分析,采用SPSS 22.0进行聚类分析,聚类方法选择“组间联接”,测量区间选择“Pearson相关性”,结果以树状图展示。最后应用SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,挖掘药物的配伍规律。

2 结果

2.1 用药频次分析

录入风湿病内服方药170首,共涉及580味药,其中频次≥25次的药物定义为高频药,共11味,使用频次由高到低排名为大钻、九节风、两面针、小钻、穿破石、四方藤、鸡血藤、买麻藤、走马胎、杜仲、猪骨,见表1。

表1 高频药物频次统计

2.2 药物聚类分析

使用IBM SPSS Statistics 22.0统计软件对中高频药物(频次≥20),以分组距离≥20为阈值。进行系统聚类分析,绘制聚类树状图,分析方法采用组间联接,见图1。组方用药规律可分为6组,组1:大钻、小钻、买麻藤、四方藤、龙骨风,组2:两面针、穿破石、九节风、酸叶胶藤,组3:猪骨、圆叶南蛇藤,组4:走马胎、鸡血藤,组5:杜仲;组6:五加皮、千斤拔。

图1 治疗风湿病高频用药(频次≥20)聚类分析树状图

2.3 药物关联规则分析

本次分析以《广西民族医药验方汇编》治疗风湿病验方中使用频前28的药物,运用SPSS modeler 18.0软件建立“数据→类型→Apriori”数据关联流模型,设置支持度≥8%,置信度≥80%,最大前项数为2,共计得到核心药物组合9组。统计结果见表2,再建立“数据源→类型→网络”数据流,对药物使用频数≥10的药物进行可视化网络关联,见图2。

表2 治疗风湿病的高频用药关联规则分析

图2 治疗风湿病高频药物(频次≥10)关联网络化展示

3 讨论

风湿病是广西地区的常见病、多发病。该病的形成与当地独特的气候条件有关。清代《镇安府志》载:“岭南不惟烟雾蒸郁,亦多毒蛇猛兽。南方天气暑湿,地气郁蒸,草木水泉皆禀恶气,人生其间,元气不固,感而为病”[7]。清代广西《恭城县志》更说:“岭南通号炎方,气候竟异中州,一岁之间,热过半夏,秋之烦热尤剧,隆冬烈日或至挥扇,盛夏连阴即复凄凉,或可重裘,盖由二气相薄,故乍寒乍燠,靡有定期,难乎调摄,易于生病也”[8]。在此种湿气重,乍寒乍燠的条件下,风、寒、湿、热邪毒更容易乘虚侵袭人体致病。

广西地区医生治疗风湿病也有自己独特的见解。广西地区是多民族杂居地域,主要以壮、瑶族为主,在壮医中风湿病属“发旺”的范畴,是因外界气候改变致风、寒、湿、热等毒邪乘人体虚弱时侵入人体,阻滞龙路火路,使气血运行不畅,痹阻于筋骨肌肉关节所致,治疗上多以祛风散寒,解毒通络,运行气血为主[9]。在瑶医中风湿病又叫“风敌”“风敌病”“风敌松闷”“风敌架闷”“风敌阎”,认为其病因是正气不足,腠理不密,卫外不固,外感风、寒、湿邪,致使肌肉、筋骨、关节、经络痹阻,气血运行不畅,不通则痛,治疗上以祛风除湿,活血散寒为主[10]。

在对《广西民族医药验方汇编》该书的处方挖掘分析中,用药频次在15次以上的药物有22味,其中出现频次较高的前11味为大钻、九节风、两面针、小钻、穿破石、四方藤、鸡血藤、买麻藤、走马胎、杜仲、猪骨。

在频次最高的药物中,大钻为木兰科植物黑老虎Kadsuracoccinea(Lem.)A.G.Smith的根、茎、叶。其味辛、微苦、性温,具有理气止痛、祛风除湿、散瘀消肿,舒筋活络的功效。现代药理学研究表明,大钻中含有木脂素、三萜、单萜、倍半萜等成分,具有抗氧化、抑制肿瘤生长、护肝、抗炎作用[12]。动物实验表明大钻的醇提浸膏能抑制类风湿关节炎(reumatoid arthritis,RA)大鼠的炎症反应,降低大鼠整体关节炎评分和免疫器官系数,下调大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,具有良好的抗炎作用[13]。小钻为木兰科植物南五味子KadsuralongipedunculataFinetetGagnep.的根、藤茎。味辛、苦,性温。功效祛风活血,行气止痛,散瘀消肿[14]487。现代药理学研究表明小钻乙酸乙酯提取物能显着抑制RA大鼠足肿胀度,降低血清白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、TNF-α炎症因子水平,降低滑膜组织中核因子κB p65(nuclear factor kappa-B p65,NF-κB p65)mRNA水平,认为其具有一定抗RA作用,其机制可能与NF-κB p65转录有关[15]。四方藤为葡萄科植物戟叶白粉藤Cissushastate(Miq.)Planch的全株。味微酸,涩,性平。具有祛风除湿,宽筋活络,祛瘀生新功效[14]235。现代药理研究表明四方藤的乙醇提取物可以显着改善关节炎大鼠的关节病变。下调血清中TNF-α、IL-1β的水平[16]。鸡血藤具有活血补血,通经活络功效,现代药理表明其水提物具有良好的抗关节炎作用,对痛风性关节炎模型、膝骨关节炎模型均有较好成效[17]。临床上鸡血藤对类风湿关节炎伴白细胞减少症患者也显示出较好疗效[18]。走马胎为紫金牛科植物走马胎ArdisiagigantifoliaStapf.的根。味苦,微辛,性温。归肝、肾经。有祛风湿,活血止痛,化毒生肌功效[19]。现代药理研究表明走马胎石油醚提取物能改善RA大鼠炎症反应和踝关节组织病变、抑制机体免疫反应、降低氧化损伤和下调炎性介质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)表达,从而发挥抗类风湿性关节炎作用[20]。在临床中,走马胎对类风湿关节炎患者具有较确切的疗效,且无明显毒副反应[21]。

通过对高频用药分析可以看出广西壮族自治区治疗风湿病主要以广西当地药材为主,用药上喜用瑶药老班药中的“五虎”“十八钻”“七十二风”[22]及藤类药。瑶医认为“虎”类药药性峻猛、见效快,多为消肿止痛类药;“钻”类药能通达经络、透利关节,多为行气止痛、散瘀消肿药;“风”类药物性能多样,多为清热解毒、祛风利湿、活血调经类药物[22]。故广西地区治疗风湿病的高频用药中主要覆盖祛风除湿、行气止痛、通筋活络、活血散瘀、补虚强筋骨几个方面。同时广西地区善用血肉有情之品,治疗骨病同时常佐以猪骨以扶正补虚,巩固药力。

系统聚类采用组间联接的方法得到6类,类1:大钻、小钻、买麻藤(麻骨风)、四方藤(四方钻)、龙骨风,类2:两面针(入山虎)、穿破石、九节风、酸叶胶藤(藤风),类3:走马胎(血风)、鸡血藤(九层风),类4:猪骨、圆叶南蛇藤,类5:杜仲;类6:五加皮、千斤拔。

类1药组为“钻”+“风”类药配伍。进一步分析聚类图显示:大钻、小钻常作为基础药对配伍使用。在此药对的基础上,可增用买麻藤、四方藤、龙骨风增强祛风湿功效。类2药组为“虎”+“风”药配伍。两面针在广西地区俗称入山虎,味苦辛、性温,具有行气止痛、活血化瘀、祛风通络功效,用于气滞血瘀引起的跌打损伤、风湿痹痛[23]693。九节风味辛,性平[11]32,酸叶胶藤酸、涩、凉[11]80,两者均属“风”药,均有消肿止痛功效,九节风又能助两面针清热解毒,活血化瘀。酸叶胶藤性凉可防两面针辛温太过。类3药组中的走马胎(血风)在祛风活络、除湿消肿的基础上可散瘀止痛,止血生肌;鸡血藤(九层风)在祛风除湿基础上可活血补血、通经活络[11]34。体现出广西地区治疗风湿病重视治血。与中医理论中“治风先治血,血行风自灭”[24]不谋而合。类4、类5、类6中猪骨、杜仲、千斤拔均具有补虚功效。猪骨有昌渴、解毒之功效,现代药理显示猪四肢骨制取的骨干注射液对多种大鼠关节炎模型都有抗炎作用,且猪骨基质明胶有骨诱生作用[23]968。杜仲补肝肾、强筋骨,具有抗炎调节免疫的作用。《植物名实图考》中千斤拔:“补气血”[25];《岭南采药录》:“祛风去湿,治手足痹痛,腰部风湿作痛,理跌打伤,能舒筋活络”[26]。因此认为千斤拔在祛风湿同时有补虚的功效。体现出广西地区治疗风湿病注重解毒、补虚。

根据关联规则分析得到核心药物组合9个,其中两项关联的为小钻-大钻,三项关联的大部分为基于小钻-大钻组合再配伍其他药物的组合,如小钻-大钻-穿破石/九节风/两面针/买麻藤/四方藤。提示大钻、小钻等高频祛风湿药为广西地区治疗风湿病的核心药物。这与聚类分析及高频药物结果一致。故广西地区在治疗风湿病时主要以大钻、小钻为基础药对,配伍功效侧重不同的祛风湿药:如活血通经强筋骨的穿破石,清热解毒,活血化瘀的九节风,行气止痛、活血化瘀的两面针,祛风活血的买麻藤,祛瘀生新的四方藤等。

广西地区风湿病高发,在治疗该病上有独到的见解。通过对《广西民族医药验方汇编》该书的挖掘,可以发现广西地区治疗风湿病用大钻-小钻等祛风除湿、行气止痛的药物为基础,侧重解毒、治血、补虚三方面治疗。且用药多以广西地区特色民族药为主。挖掘地方民族医药用药经验不仅能为民族医药的临床运用提供新的思路,为民族药的进一步深入研究提供新的切入点,还可以丰富传统医药理论内涵,助力民族药的持续发展。