张敏博士，副主任医师，中国人民解放军第三0二医院青少年肝病诊疗与研究中心主任。对病毒性肝炎肝纤维化、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝功异常待查等疾病的诊治积累了较丰富临床经验。在国内外期刊发表学术论文50余篇，获全军医学科技进步三等奖2项，承担军队级科研项目3项。

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我们都知道，基因是指能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（DNA或RNA），我们每个人的遗传密码都编写在自己的基因组里。一旦基因发生突变，即DNA分子中的碱基序列会因为外界环境或其他因素影响，发生异常改变（变异），导致相应密码子决定的蛋白质发生改变，遗传性状改变，影响了蛋白质的正常功能，这时临床上就有可能出现遗传性疾病。

遗传代谢性疾病大多为单基因病，属常染色体隐性遗传。如果致病基因位于常染色体上，杂合状态下发病的称为常染色体显性遗传病；杂合状态下不发病，纯合状态下才发病的称常染色体隐性遗传病。如果致病基因位于X染色体上，依传递方式不同，可分为X-连锁显性或隐性遗传病。

除了单基因病，还有一部分遗传代谢病是线粒体病。之所以提出这个分类是因为线粒体中所含的DNA是独立于细胞核染色体外的遗传物质，称线粒体基因组，这些基因突变所导致的疾病，称线粒体基因病。如帕金森病、母系遗传出糖尿病等。

此外，还有一些代谢病是多基因遗传病：由多对基因与环境共同作用产生的遗传病。这些基因单独对遗传性状的作用较小，称为微效基因，几种微效基因累加起来，就产生明显的表型效应，如高血压、糖尿病等。

遗传代谢病的代谢紊乱主要表现为以下几个方面：（1）代谢终末产物缺乏，正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成，临床上出现相应症状。（2）受累代谢途径的中间和（或）旁路代谢产物蓄积，引起相应的细胞、器官肿大，出现毒性和代谢紊乱。（3）代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致功能不足。

按影响的代谢路径分类，遗传代谢病的种类大致可分1.糖代谢缺陷，如果糖不耐症等。2.氨基酸代谢缺陷：如白化病等。3.脂类代谢缺陷：如尼曼匹克病等。4.金属代谢病：如肝豆状核变性（Wilson病）等。5.其它：嘌呤、色素、激素等代谢障碍引起的相应疾病，如克汀病等。

遗传代谢病的临床症状多种多样，随年龄不同尚有差异，全身各器官均可受累。大多有神经系统受累的表现以及消化系统的症状，此外还有代谢紊乱、毛发皮肤色素改变、尿液的特殊气味等。神经系统的症状有可能会表现为智能障碍、运动障碍、嗜睡、昏迷、肌肉张力松弛或亢强；消化系统症状有可能会表现为食欲不振、恶心、呕吐、黄疸、肝大、腹泻等；代谢紊乱可能会表现为低血糖、高氨血症、酮中毒等；有时还会有呼吸循环方面的一些异常如呼吸窘迫、心力衰竭等。一般随着年龄增长，症状会逐渐加重，尤其代谢物累积病，器官内有害物质沉积逐渐增多致使情趋于严重。但也有些孩子一直没有症状或只有亚临床症状，只在查体的时候偶然发现肝功异常或其它生化指标等出现问题，进一步求医过程中才发现是遗传代谢病；还有一些孩子平时看似健康状态，突然因劳累或其他疾病诱发代谢危象，比如高氨血症，有些肝豆状核变性的孩子也可能以急性肝衰竭发病，出现黄疸和凝血功能障碍、肝性脑病等，病死率很高。

总之，遗传代谢病要早发现、早诊断、早治疗，才可能改善预后。家长也要对遗传代谢病有所认识和警惕，以免错过发现和治疗疾病的机会。