紫杉醇联合奥沙利铂方案新辅助化疗治疗宫颈癌的临床探讨

刘洋，陈梁，徐志红四川省德阳市人民医院妇产科，四川德阳 618000

紫杉醇联合奥沙利铂方案新辅助化疗治疗宫颈癌的临床探讨

刘洋，陈梁，徐志红
四川省德阳市人民医院妇产科，四川德阳 618000

目的探讨紫杉醇联合奥沙利铂的新辅助化疗方案对中晚期宫颈癌的疗效及不良反应，分析其临床效果与意义。方法回顾性分析该院2012年1月—2015年8月收治的50例接受紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗的局部晚期宫颈癌，比较化疗前后肿瘤直径变化，观察化疗后不良反应，评价该方案的安全性。 结果紫杉醇与奥沙利铂联合新辅助化疗的总体有效率为66%，鳞癌与非鳞癌比较差异无统计学意义（P＞0.05）；细胞分化越低，有效率越高，G3为81.82%（9/11），明显高于G1（3/9）与G2（19/26），但三者差异无统计学意义（P＞0.05）；肿瘤分期越晚化疗有效率越低:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05）。该方案化疗毒副反应发生率低，以I-II度为主。结论紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗在宫颈癌治疗中其有效性与病理类型、细胞分化无关，与肿瘤分期有关。该方案有效性较高，且不良反应小，值得推广。

宫颈癌；新辅助化疗；紫杉醇；奥沙利铂

［Abstract］Objective To discuss the curative effect and adverse reactions of paclitaxel combined with oxaliplatin in neoadjuvant chemotherapy treatment of cervical cancer in the middle and advanced period and analyze its clinical effect and significance.Methods 50 cases of patients with locally advanced cervical cancer receiving systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin were retrospectively analyzed，the changes of tumor diameters before and after chemotherapy were compared，and the adverse reactions after chemotherapy were observed and the security of the program was evaluated.Results The total effective rate of neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin was 66%，and there was no obvious difference between squamous cancer and non-squamous cancer（P＞0.05），the lower the cell differentiation，the higher the effective rate，G3 was 81.82%（9/11），which was obviously higher than G1（3/9）and G2 （19/26），but there was no obvious difference between the three（P＞0.05），the late the tumor staging，the lower the chemotherapy effective rate，76.19%（IB2；16/21），64.71%（IIA1；11/17），40%（IIA2；2/5），33.33%（IIB；1/3）（P＜0.05），the incidence rate of side and toxic reactions of this program was the lowest，which was mainly I-II degrees.Conclusion The effectiveness of systemic intravenous neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with oxaliplatin in treatment of cervical cancer has no correlation with the pathologic type and cell differentiation，but is correlated with the tumor staging，and the effectiveness of this program is higher with small side and toxic reactions，which is worth promotion.

［Key words］Cervical cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Paclitaxel；Oxaliplatin

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，手术是主要治疗方案。过去，手术仅限于早期患者，保留生育功能的宫颈癌手术严格限制肿瘤病灶＜2 cm［1］。近年来年轻及未育患者比例逐年增高［2］，对治疗后生活质量及生育功能保留的要求进一步提高。新辅助化疗（neoadjuvanet chemotherapy，NACT）针对局部晚期宫颈癌，能有效缩小肿瘤直径［3］，为该类患者争取更多的手术机会。铂类及紫杉醇类抗肿瘤药物对临床肿瘤治疗具有重要意义［4］。该文回顾性分析该院2012年1月—2015年8月收治的50例宫颈癌患者，旨在探讨使用紫杉类联合奥沙利铂的新辅助化疗方案对宫颈癌患者的疗效及不良反应，分析其临床效果与意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年1月—2015年8月该院住院部收治的50例接受紫杉醇联合奥沙利铂的新辅助化疗的局部晚期宫颈癌病例资料。患者均由两位副主任医师妇科查体，并经宫颈活检病理确诊；均为初次治疗，平均年龄（45.48±9.96）岁。其中IB2期25例，IIA1 期17例，IIA2期5例，IIB期3例（FIGO 2009标准）；高分化（G1）13例，中分化（G2）26例，低分化（G3）11例；鳞癌46例，非鳞癌4例。有5例患者合并高血压，2例合并糖尿病，无其他合并症。所有患者均为自愿接受该治疗方案，治疗前签署知情同意书并经伦理委员会批准，同时进行常规检查排除化疗禁忌。

1.2 治疗方法

第1天紫杉醇注射液（海南中化联合制药工业股份有限公司；10 ml:60mg；中国海口）135 mg/m2，经0.9%氯化钠注射液500 mL稀释后3 h静脉滴注；第2天注射用奥沙利铂（瑞之珀，海南锦瑞制药有限公司，50 mg/支，中国海口）130 mg/m2，5%葡萄糖液500 mL稀释后静脉滴注。21 d为1个疗程。根据效果决定疗程（1～3个）。

1.3 疗效及不良反应评定

化疗结束后21 d内以肉眼观察、结合妇检、阴道镜测量判定局部肿物化疗前后变化情况。依据WHO标准，完全缓解（CR）指肿瘤完全消失；部分缓解（PR）为肿瘤缩小达50%以上；稳定（SD）为肿瘤缩小或者是增大不超过25%，且没有新病灶出现；进展（PD）指肿瘤增大超过25%或者是出现了新病灶。CR+PR为有效。化疗期间以NCI—CTC—AE 3.0评价及记录不良反应，每周期治疗前后检查心电图、血常规及肝肾功能。

1.4 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件，计数资料用率（%）表示，计量资料用（±s）表示，行t检验及Fisher确切检验法进行分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

①紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉化疗的总体有效率。

表1 40宫颈癌患者化疗后疗效观察

该研究中总体有效率为66%，34%为稳定，无进展病例，显示该化疗方案有效。

表2 40例宫颈癌患者化疗前后肿瘤直径对比［（±s），cm］

表2 40例宫颈癌患者化疗前后肿瘤直径对比［（±s），cm］

时间 肿块直径t值 P值化疗前化疗后4.21+1.11 1.88+1.3211.72 0.00

研究显示化疗后肿瘤直径有明显缩小（t=11.72，P＜0.05），说明该化疗方案能够有效的缩小肿瘤。

②紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉化疗在不同病理类型、分期、细胞分级中有效性比较。

研究中，鳞癌化疗有效率为67.39%（CR+PR），非鳞癌为50%（SD+CD），两者比较差异无统计学意义（χ2=0.87，P＞0.05）。肿瘤分期越晚，化疗有效率越低，分别为: 76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/ 5）、33.33%（IIB；1/3），且均无CD病例，三者比较差异有统计学意义（χ2=54.07，P＜0.05），提示化疗有效性可能与肿瘤分期有关。该研究还显示，低分化组化疗有效率最高，达81.82%（9/11），高于G1（3/9）与G2（9/11），但三者比较差异无统计学意义（χ2=7.38，P＞0.05）。

表3 不同病理类型、分期、细胞分级患者化疗后疗效观察

表4 新辅助化疗的NCF---CTC分级的不良反应

2.2 不良反应

患者化疗期间药物不良反应类型及发生率，见表4。由上表可以看出该方案最常见的不良反应为血液系统反应，其中多数为I-II度，占26%，2例为III度，II度以上者经重组人粒细胞刺激因子治疗后不影响治疗。脱发及胃肠道反应均以I-II度为主，神经毒性症状予以对症治疗后效果良好，无治疗相关性死亡。

3 讨论

局部晚期宫颈癌，直接手术风险大，易复发，放疗对卵巢会产生不良影响，年轻及未育患者难以接受。研究显示NACT能较大程度的缩小肿瘤病灶体积，对缩小手术面积和降低癌症分期具有重要意义［5］。

3.1 紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗对于局部晚期宫颈癌效果明显

以铂类药为基础的化疗方案联合紫杉类药物是临床广为使用的宫颈癌化疗方案。该研究显示:紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗对于局部晚期宫颈癌有效率达到了66%，略高于韩永清［6］等人的报道（46.67%），但低于孙红等人［7］的研究（87.5%），可能与3项研究选择不同期别宫颈癌有关，具体有效率仍需大样该研究。该研究还显示患者化疗前后肿瘤直径明显缩小（P＜0.05），提示该方案能够明显有效地缩小肿瘤体积，是针对巨块型宫颈癌术前辅助治疗的有效方案。对于希望通过新辅助化疗缩小肿瘤体积，从而获得保留生育功能手术机会的年轻未育患者具有重大的意义。

温蒙科等［8］研究发现鳞癌组与非鳞癌组的有效率分别为71.64%（48/67）和58.14%（25/43），两者无明显差异，与该研究结果一致。有报道称联合化疗的不同方案可能会提高非鳞癌新辅助化疗的有效率［9］。该研究还显示化疗的有效性与肿瘤分期有关，肿瘤分期越晚，化疗有效率越低，其有效率分别为:76.19%（IB2；16/21）、64.71%（IIA1；11/17）、40%（IIA2；2/5）、33.33%（IIB；1/ 3）。有研究认为对Ib2期宫颈癌患者的新辅助化疗效果明显优于Ⅱa、Ⅱb期，对Ⅱb期患者的化疗效果相对较差，与该研究结果一致［5］。此结论有利于在术前通过严格的肿瘤分期决定是否实施新辅助化疗，从而避免不必要的化疗风险。但Rydzewska L［10］则认为两者关系不大。因该研究样本量少，此结论需扩大样本量进一步证实。

3.2 紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗不良反应小，安全

研究显示该方案最常见的不良反应为血液系统反应，III度仅占4%，且经治疗后不影响治疗。胃肠道反应及神经毒性反应发生率低且症状轻微，脱发均为可再生性，其他毒副作用均以I-II度为主。奥沙利铂具有与顺铂疗效相同，而少有肾、周围神经及胃肠毒性，患者易耐受，不需水化，无治疗相关性死亡，故该化疗方案安全性较好。孙红等人［7］认为该方案化疗的不良反应与紫杉醇剂量有关，低剂量紫杉醇的使用有利于降低骨髓抑制风险，而不影响其近期疗效。

综上所述，紫杉醇联合奥沙利铂全身静脉新辅助化疗方便、有效，不良反应小，值得推广。但是仍然存在部分无效的病例，或发生较为严重的不良反应，为患者带来额外的身体损伤。如何能够在化疗前有效的预测新辅助化疗的有效性，避免不必要的化疗，如何能够提高晚期患者的化疗敏感性，或者是否能够通过改变联合用药方案抑或用药剂量等方式降低化疗不良反应的发生，将是我们未来研究的方向。

［1］张立英，曹文淼，陈立凌，等.强调适形放疗同步紫杉醇加卡铂与同步单药顺铂方案治疗晚期宫颈鳞癌的比较研究［J］.东南大学学报：医学版，2012（31）:456-459.

［2］陈晓琴，廖绮琳，陈梅英，等.新辅助化疗治疗局部晚期子宫颈癌的临床疗效评价［J］.现代中西医结合杂志，2015，24 （8）：852-854.

［3］徐洪泽.宫颈癌新辅助化疗的临床疗效［J］.临床研究，2015 （1）：143-144.

［4］吴晓民，刘晓霞，宗珊，等.宫颈癌新辅助化疗的疗效分析［J］.中国妇幼保健，2013，28（10）：1670-1672.

［5］廖万清，汤新跃.术前新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的临床价值［J］.实用癌症杂志，2015，30（2）：266-268.

［6］韩永清，黄开，荣郑文，等.PO与TP方案治疗晚期宫颈癌的效果比较［J］.肿瘤医学，2015，22（29）：55-57.

［7］孙红，薛会茹，田慧然，等.不同剂量紫杉醇联合奥沙利铂治疗Ib～Ⅱb期宫颈癌疗效对比［J］.中国药业，2015，24（3）：81-83.

［8］温蒙科，王路芳，韩娜娜，等.不同组织学类型宫颈癌术前新辅助化疗的疗效分析［J］.中国妇幼保健，2015，30（2）:454-457.

［9］沈佳惠，李胜泽.预测宫颈癌新辅助化疗敏感性的研究进展［J］.中华全科医学，2014，12（12）:1995-1997.

［10］ Rydzewska L，Tierney J，ValeCL，etal.Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010（1）：CD007406.

Clinical Observation on Paclitaxel Combined with Oxaliplatin in Neoadjuvant Chemotherapy Treatment of Cervical Cancer

LIU Yang，CEHN Liang，XU Zhi-hong
Department of Obstetrics and Gynecology，Deyang People's Hospital of Sichuan Province，Deyang，Sichuan Province，618000 China

R4

A

1674-0742（2016）04（b）-0020-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.11.020

德阳市科技局重点科学技术研究项目（2013SZ071-03）。

刘洋（1981.11-），女，四川什邡人，硕士研究生，医师，研究方向:妇科肿瘤。

2016-01-20）