王东++陈彪++李荣++高满海

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.129

[摘要] 目的 比较帕瑞昔布钠和酮咯酸氨丁三醇用于腹腔镜胆囊切除术的临床镇痛效果。方法 方便选取2016年6月—2016年10月于该院进行腹腔镜胆囊切除手术的患者共150例，随机分为3组，帕瑞昔布钠组、酮咯酸氨丁三醇组和对照组各50例。对照组在手术麻醉前静脉滴注生理盐水，帕瑞昔布钠组、酮咯酸氨丁三醇组分别于麻醉前静脉滴注帕瑞昔布钠40 mg和酮咯酸氨丁三醇30 mg。采用视觉模拟评分（VAS）对3组患者术后1、6、12、24 h进行镇痛评分，对比3组的镇痛效果，观察右肩背部疼痛的发生率。结果 术后VAS评分帕瑞昔布钠组在0 h（1.25±0.37）、6 h（1.30±0.73）、12 h（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇组0 h（1.55±0.75）、6 h（1.50±0.76）、12 h（2.35±1.38）明显优于对照组0 h（2.30±1.34）、6 h（3.75±1.37）、12 h（3.60±1.53）（P<0.05），术后12 hVAS评分帕瑞昔布钠组（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇组（2.35±1.38）相比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 帕瑞昔布钠和酮咯酸氨丁三醇超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术有良好的镇痛效果，且帕瑞昔布钠持续时间更长，值得推广。

[关键词] 帕瑞昔布钠；酮咯酸氨丁三醇；超前镇痛；腹腔镜胆囊切除

[中图分类号] R614.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）06（a）-0129-03

Clinical Comparison of Parecoxib Sodium and Ketorolac Tromethamine Preemptive Analgesia in the Laparoscopic Cholecystectomy

WANG Dong， CHEN Biao， LI Rong， GAO Man-hai

Department of Anesthesia， First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China

[Abstract] Objective To compare the effect of parecoxib sodium and ketorolac tromethamine preemptive analgesia in the laparoscopic cholecystectomy. Methods 150 cases of patients with laparoscopic cholecystectomy from June 2016 to October 2016 were convenient selected and randomly divided into three groups with 50 cases in each， the control group adopted the intravenous drip of normal saline before operation anesthesia， the parecoxib sodium group and ketorolac tromethamine group respectively adopted the intravenous drip of 40mg parecoxib sodium and 30mg ketorolac tromethamine， and the three groups were given the analgesia scoring at 1，6，12，24 h after operation by the VAS， and the analgesia effect was compared between the three groups and the incidence rate of right shoulder back pains was observed. Results The postoperative VAS scores at 0 h， 6 h and 12 h in the parecoxib sodium group and in the ketorolac tromethamine group were obviously better than those in the control group[（1.25±0.37）， （1.30±0.73）， （1.20±0.76） vs （1.55±0.75）， （1.50±0.76）， （2.35±1.38） vs （2.30±1.34）， （3.75±1.37），（3.60±1.53）]（P<0.05）， and the difference in the postoperative 12hVAS score between the parecoxib sodium group and ketorolac tromethamine group was statistically significance[（1.20±0.76） vs （2.35±1.38）]（P<0.05）. Conclusion The effect of parecoxib sodium and ketorolac tromethamine preemptive analgesia in the laparoscopic cholecystectomy is good， and the duration of parecoxib sodium is longer， which is worth promotion.

[Key words] Parecoxib sodium； Ketorolac tromethamine； Preemptive analgesia； Laparoscopic cholecystectomy

随着腹腔镜技术的开展，由于其创伤小、术后疼痛较轻、术后恢复时间和住院时间短，且出血少的优点[1]，近年来腹腔镜胆囊切除术得到了广泛的应用，但仍然有很多患者由于术中对腹腔脏器的牵拉，手术的创伤以及气腹等因素的作用而出现伤口、内脏以及肩背部的疼痛不适感。超前镇痛是指脊髓发生疼痛传递之前就采取有效的镇痛治疗，防止中枢敏化发生，从而减轻伤害后疼痛[2]。该研究于2016年6月—2016年10月在该院对150例择期行腹腔镜胆囊切除术的患者采用帕瑞昔布钠和酮咯酸氨丁三醇超前镇痛，观察两种药物的术后镇痛效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择年龄45～65岁、体重60～80 kg、ASAⅠ～Ⅱ级的拟行腹腔镜胆囊切除术150例患者，随机分为3组，帕瑞昔布钠组，酮咯酸氨丁三醇组和对照组每组50例，3组患者的年龄、体重、性别、手术时间差异无统计学意义（P>0.05）；所有患者心肺功能良好，无糖尿病、高血压病史及精神疾患病史。该次研究获该院医学伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

患者入室后建立外周静脉通道，帕瑞昔布钠组、酮咯酸氨丁三醇组和对照组每组于麻醉诱导前20 min分别静脉滴注40 mg、30 mg和5 mL生理盐水。麻醉诱导给予咪唑唑仑2 mg，舒芬太尼20 μg，依托咪脂乳化注射液20 mg，苯磺顺阿曲库铵10 mg，2 min后气管插管，行机械通气，潮气量6～8 mL/kg，频率12次/min，以微量泵输注瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（ kg·min）和丙泊酚4～6 mg/（kg·h）维持。手术结束拔管后将患者送至麻醉恢复室监测生命体征。

使用药品：注射用帕瑞昔布钠：（产品批号J12432，规格 40 mg）；酮咯酸氨丁三醇注射液（产品批号：035141220，规格 1 mL：30 mg）。咪达唑仑注射液（产品批号：20160303，规格：2 mL∶10 mg），枸橼酸酸舒芬太尼注射液（产品批号：1161013，规格：1 mL∶50 μg），依托咪脂乳化注射液（产品批号：20160703，规格：10 mL∶20 mg），注射用苯磺顺阿曲库铵（产品批号：16100922，规格：10 mg），注射用盐酸瑞芬太尼（产品批号：6160911，规格：1 mg）；丙泊酚注射液（产品批号：1609251，规格：20 mL∶200 mg）。

1.3 监测项目

记录苏醒后0、6、12、24 h的视觉模拟评分（VAS）（0：无痛；1～3：轻度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10重度疼痛）。

1.4 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用重复测量方差分析，组间两两比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般状况

3组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 术后VAS评分

在0、6、12 h帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组明显优于对照组（P<0.05），帕瑞昔布钠组和酮咯酸氨丁三醇组术后12 hVAS评分相比较差异有统计学意义（P<0.05），术后24 hVAS评分3组相比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

腹腔镜下胆囊切除术术后主要疼痛部位为右肩部、腹壁及内脏，术后疼痛的原因主要与气腹、组织创伤和局部炎症反应密切相关， 并且手术后炎症反应又通过释放炎性介质和致痛物质，使效应感受器敏感度增加、痛阈降低导致周围性痛觉过敏，属于轻至中度疼痛[3]。非甾体类抗炎药（NSAIDs）可通过抑制外周环氧化酶活性来减少前列腺素合成，从而降低外周痛觉神经对内源性致痛因子的反应，抑制外周神经敏化，达到超前镇痛的效果[4]。

帕瑞昔布钠属于高选择性环氧化酶抑制剂，能选择性地抑制COX-2的表达，减少前列腺素的生产而发挥解热、镇痛和抗炎的作用，起到超前阵痛的作用[5]。已有研究表明[6-7]术前给予帕瑞昔布钠可减少多种炎症介质和细胞因子的产生，降低神经中枢及外周对疼痛的敏感性，提高镇痛控制质量。

酮咯酸氨丁三醇是一种非选择性的NSAIDs，其镇痛机制是通过降低外周环氧化酶（COX）活性来减少前列腺素合成，从而减少痛觉神经对内源性炎性因子的反应，抑制外周敏感化，从而达到超前镇痛的目的[8-9]。

该研究通过麻醉诱导前20 min静脉给予帕瑞昔布钠和酮咯酸氨丁三醇，抑制前列腺素的早期合成，减少炎性介质的产生，抑制痛觉的产生，以达到超前镇痛的效果。结果表明，LC术后帕瑞昔布钠组0 h（1.25±0.37）、6 h（1.30±0.73）、12 h（1.20±0.76）和酮咯酸氨丁三醇组0 h（1.55±0.75）、6 h（1.50±0.76）、12 h（2.35±1.38）的VAS评分优于对照组0 h（2.30±1.34）、6 h（3.75±1.37）、12 h（3.60±1.53）（P<0.05），说明两种药物都具有较好的超前镇痛作用， 金超等[7]以及晁华绒等[10]的研究相同；但术后12 h的VAS评分帕瑞昔布钠组（1.20±0.76）优于酮咯酸氨丁三醇组（2.35±1.38），这可能与两种药物的消除半衰期有关（酮咯酸氨丁三醇半衰期在5～6 h范围内，帕瑞昔布钠消除半衰期约为8 h，作用持续的时间更长--大约12 h[11]）。术后24 h的VAS评分3组无明显差异，表明术后24 h随着手术刺激的消褪以及超前镇痛药物作用的消失，患者疼痛程度达到一个平稳状态。对于高选择性环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠是否比酮咯酸氨丁三醇能够更好的维持胃肠道粘膜的完整性，避免了阿片类镇痛药物产生的呕吐、胃肠道出血等不良反应，由于用药时间短，不能提供更详尽的比较。

综上所述，帕瑞昔布钠和酮咯酸氨丁三醇都能提供很好的超前镇痛作用，基本能满足LC术后的镇痛；相比帕瑞昔布钠能提供更长时间的止痛作用，使患者渡过术后急性期疼痛，更好的满足了患者的需要。

[参考文献]

[1] 吴在，吴肇汉.外科学[M].7版.北京：民卫生出版社，2008：314.

[2] 邓小明.现代麻醉学[M].4 版.北京：人民卫生出版社， 2014：546.

[3] 王美青，潘寅兵，钱燕宁.腹腔镜胆囊切除术后疼痛的原因及对策[J].临床麻醉学杂志，2013，11（11）：1126-1128.

[4] 孔繁明，王霖，乔美娜.非甾体类抗炎药在围术期超前镇痛中的应用研究进展[J].人民军医，2014（2）：211-212.

[5] Hil'ovská L，Jend elovsk R，Fedoro ko P. Potency of non-steroidal anti-inflammatory drugs in chemotherapy[J].Mol Clin Oncol，2015，3（1）： 3-12.

[6] 陈文东，高淑平，冼业兰，等.帕瑞昔布钠对腹腔镜胆囊切除术患者应激反应的影响[J].中国医师进修杂志，2014，37（32）：57-59.

[7] 金超，陈良巧，季灵正.帕瑞昔布钠超前镇痛用于腹腔镜胆囊切除术患者的疗效观察[J].药物流行病学杂志，2015（1）：9-11.

[8] Almeida DR，Johnson D， Hollands H，et al. Effect of propaylactic nonsteroidal anti-inflammatory drugs on cystoid macular edema assessed using optical coherence tomography quantification of total macular volume after cataract surgery[J].J Cataract Refract Surg，2008，34（1）：64-69.

[9] 陈贤，檀文好，张碧莹，等. 酮咯酸氨丁三醇和地佐辛在妇科腹腔镜手术中的超前镇痛作用研究[J].中国医药，2015， 10（2）：246-250.

[10] 晁华绒，王晖，张昕，等.酮咯酸用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（13）：197-199.

[11] Shuying L，Xiao W，Peng L，et al. Preoperative intravenous parecoxib reduces length of stay on ambulatory laparoscopic cholecystectomy[J].Int J Surg，2014，12（5）：464-468.

（收稿日期：2017-03-06）