安园
江苏省徐州市中医院检验科，江苏徐州 221000
糖尿病肾病（DN)是由糖尿病引发的一种以微血管 病变为主的慢性并发症，临床主要表现为蛋白尿，并进一步出现高血压、 水肿、 肾功能损伤等一系列临床症状，而DN 早期阶段无任何症状和体征，因此，对该疾病的早期诊断与预防具有非常重要的意义[1]。 寻求实验室有效的检测指标， 在辅助诊断早期糖尿病肾病中有重要意义。 但因为容易受外源因素的影响，尿素氮、肌酐的检测已经不能满足临床的需求， 尿微量白蛋白排泄率是临床常用的诊断早期糖尿病肾病的实验室指标，但容易受到高热、感染及高血压等因素的影响，如何选择准确而有效的诊断指标成为了关键[2]。 基于此，该研究以该院在2019 年1 月—2020 年1 月期间收治的60例糖尿病肾病患者为观察组， 并以同期于该院就治的50 例单纯糖尿病患者为对照，分析胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的检测在早期糖尿病肾病中的临床应用价值。 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院收治的60 例糖尿病肾病患者作为观察组，分为DN 组（临床尿蛋白阳性，UAER ＞300 mg/24 h），早期DN 组（临床尿蛋白阴性，尿微量白蛋白（UmALB）阳性，30 mg/＜UAER ＜300 mg/24 h），选择同期于该院就治的50 例单纯糖尿病患者（尿蛋白正常，UAER＜30 mg/24 h）作为对照组。 研究经伦理委员会批准，且参与研究前所有研究对象均签署知情同意书。 DN 组中男16 例， 女14 例； 年龄51～78 岁， 平均年龄（65.6±11.07）岁。 早期DN 组中男17 例，女13 例；年龄47～81岁，平均年龄（65.3±10.84）岁。 对照组中男28 例，女22例；年龄44～71 岁，平均年龄（65.1±10.95）岁。 应用统计方法比较3 组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①观察组中DN 组和早期DN 组均符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014 年版)》[3]中有关糖尿病肾病的诊断标准；②无沟通障碍及精神疾病；③临床病例资料完整。
排除标准：①妊娠期女性；②急慢性肾炎者；③先天性心脏病、恶性肿瘤者；④多种器官功能障碍者；⑤表达障碍、精神疾病者。
1.3 方法
所有入选者禁食8 h 以上，第2 天早上空腹采集静脉血约3～4 mL 置于生化管中，静置30 min 后，用专用离心机3 500 r/min 离心5 min，分离出血清，用全自动生化分析仪（西门子2400）检测两组血清指标Cys-C、NGAL 的水平， 另外， 让患者留取2 管新鲜尿液（每管3 mL），一管用特种蛋白仪（西门子BNII）检测U-mALB水平（定量），一管用尿液分析仪检测尿蛋白（定性）。
1.4 观察指标
参考范围：Cys-C：0.54～1.15 mg/L、NGAL：0～108 ng/mL、U-mALB：0～15 mg/L。
1.5 统计方法
采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多组差异比较采用方差分析；计数资料以频数及百分比表示，相关分析采用Pearson 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平
DN 组和早期DN 组Cys-C、NGAL、U-mALB 水平均比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。
表1 3 组患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比较（）
表1 3 组患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比较（）
组别Cys-C（mg/L）NGAL（ng/mL） U-mALB（mg/L）对照组(n=50)早期DN 组(n=30)DN 组（n=30）F 值P 值0.82±0.19 1.34±0.43 2.66±1.32 4.798＜0.001 85.84±9.76 132.70±52.31 298.81±124.88 2.239 0.040 11.9±1.93 86.21±48.92 1 178±1 234 2.780 0.010
2.2 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平回归分析
对观察组 （DN 组及早期DN 组） 中的Cys-C、NGAL、U-MALB 水平做回归分析， 发现Cys-C、NGAL水平与U-MALB 水平成正相关,差异有统计学意义（r=0.668、0.683，P=0.001）。
2.3 Cys-C、NGAL 单项检测及联合检测的敏感度、特异度、诊断符合度
以DN 组（临床尿蛋白阳性组）和早期DN 组(尿微量蛋白组) 为真阳性共60 例, 以对照组 (尿蛋白正常组) 为真阴性共50 例, ＞Cys-C、NGAL 的参考范围为阳性，行四格表分析, Cys-C、NGAL 单项指标检测及两项指标联合检测的敏感度、特异度、诊断符合度比较, 见表2。
表2 Cys-C、NGAL 单项检测及联合检测的敏感度、特异度、诊断符合度比较(%)
3 讨论
早期糖尿病肾病具有特殊性， 血糖的增高与肾脏损伤会使血管中血流阻力增大，易引发高血压，影响患者的各种器官的功能，造成恶性循环，易造成机体代谢紊乱，且病情一旦发展为肾病终末期，治疗比较困难。大多资料表明， 早期糖尿病肾病的肾脏病理损伤大多可逆，如及早诊断与干预可延缓肾脏蛋白尿的出现，从而能够有效阻止病情发展，因此，早期诊断至关重要[4]。
Cys-C 是抑制蛋白酶的一种微量蛋白，其水平仅由肾小球决定，可作为肾小球功能的内源性标志，且其产生率也较为恒定，不受患者饮食、血脂、炎症等因素的干扰[5]。 而大量研究表明[6]，在继发性肾脏疾病中，肾小球改变是决定肾病发展的主要因素。 有研究指出[7]，当糖尿病早期肾病患者无明显临床症状时， 机体血清Cys-C 水平已出现较大变化。 因此，Cys-C 可反映糖尿病早期肾病的损伤情况。 NGAL 是一种小分子分泌蛋白，与评估肾损伤的其他标志物相比，能够更早地反映肾脏损伤情况，且敏感性较高[8]。NGAL 主要用于评价机体肾小管的损伤程度， 是反映肾小管早期损伤的内源性标志物。有研究指出[9-10]，检测Cys-C、NGAL 可成为辅助诊断糖尿病早期肾病的可靠、敏感指标，且两者联合检测对诊断早期糖尿病肾病具有重要的意义， 可用于监测肾功能损伤，利于评价肾功能损伤的严重程度。UmALB 是反映早期糖尿病肾病的重要指标，多项研究已经证实，U-mALB 水平的升高与糖尿病早期肾病的损伤成正比[11]。 该研究结果显示DN 组、早期DN 组Cys-C、NGAL、U-MALB 水平均比对照组高， 且DN 组3 项指标水平又比早期DN 组高；回归分析发现，DN 组和早期DN 组中Cys-C、NGAL 水平与U-MALB 水平成正相关； 且Cys-C、NGAL 联合检测的敏感度与特异度均比单独检测要高， 其中联合检测并联的敏感度最高为88.3%，串联的特异度最高为96.0%。说明Cys-C、NGAL可做为诊断早期糖尿病肾病的实验室检测指标， 联合检测可提高检出率， 且对于糖尿病的诊断具有更高的诊断价值。 詹颉等[12]研究发现，Cys-C 在糖尿病肾病诊断中符合率为81.3%，NGAL 为87.5%， 与该研究的78.2%和85.4%相近。 此结果进一步证明Cys-C、NGAL在早期糖尿病肾病中的的诊断价值。 但早期糖尿病肾病病变尚不明显， 且不同指标检测诊断准确性均无法达到100%，临床需采取多指标联合检测，旨在为明确早期糖尿病肾病诊断提供更丰富的参考依据。
综上所述， 检测Cys-C、NGAL 可为早期糖尿病肾病的诊断提供重要依据，且联合检测可提高检出率，具有较高的诊断价值。
