李晓青
淄博市第五人民医院精神科，山东淄博 255000
阿尔茨海默病（AD)指的是中枢神经系统退行性疾病，这一疾病发病缓慢，且相对隐匿，呈现出慢性进行性发展状态。糖尿病、长期酗酒、高血压、高脂血症、遗传因素等均为AD常见危险因素[1]。患者通常会出现认知功能减退，另外还会伴随精神行为障碍，疾病发展至晚期将会导致认知功能丧失，对患者生活质量产生严重影响，加重患者家属负担[2]。对于此则需要对AD伴精神行为障碍患者实施有效药物治疗，以改善其认知功能以及行为障碍，改善患者生活质量[3]。该文于2018年8月—2020年10月方便择取68例AD伴精神行为障碍患者,分析对AD伴精神行为障碍患者实施盐酸多奈哌齐联合氯氮平治疗的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取68例AD伴精神行为障碍患者为研究对象，以入院时间先后予以分组，每组34例。对照组中男14例、女20例，年龄最大80岁，最小65岁，平均（73.56±3.45）岁；病程最长10年，最短2年，平均（6.45±2.12）年。研究组中男15例、女19例；年龄最大81岁，最小66岁，平均（73.62±3.52）岁；病程最长11年，最短1.5年，平均（6.52±2.20）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。该研究已通过该院伦理委员会批准。
纳入标准：符合AD诊断标准，且伴随精神行为障碍，入组前2周未实施抗精神病药物治疗，患者家属对该次研究知晓且同意参与。排除标准：精神疾病史、严重心肝肾功能障碍、其他疾病引发痴呆、过敏体质、合并恶性肿瘤疾病等。
1.2 方法
对照组实施盐酸多奈哌齐片(国药准字H20070181)治疗，每晚睡前口服，用药剂量为5 mg，持续用药1个月之后增加用药剂量为10 mg，共持续用药6个月。研究组实施盐酸多奈哌齐联合氯氮平片 (国药准字H32022963)治疗，盐酸多奈哌齐治疗与对照组一致，每晚睡前口服，用药剂量为25 mg，每用药5 d剂量增加25 mg，直至剂量达到200 mg，维持该剂量，共持续用药6个月。
1.3 观察指标
①MMSE评分：涉及到时间定向力（5分）、地点定向力（5分）、即刻回忆（3分）、注意力与计算力（5分）、回忆力 （3分），评分与认知功能障碍成反比。②BEHAVE-AD评分：涉及到妄想评分、行为紊乱评分、昼夜节律紊乱评分、幻觉评分、攻击行为评分、焦虑恐惧评分，评分与行为障碍成正比。③不良反应发生率。
1.4 统计方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者MMSE评分对比
治疗前，两组MMSE评分对比差异无统计意义（P>0.05），治疗后，研究组时间定向力评分、地点定向力评分、即刻回忆评分、注意力与计算力评分、回忆力评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者MMSE评分对比[（±s），分]
表1 两组患者MMSE评分对比[（±s），分]
组别对照组（n=34）研究组（n=34）t值P值时间定向力治疗前 治疗后2.35±0.48 2.20±0.64 1.093＞0.05 2.61±0.46 3.44±0.15 10.003＜0.05地点定向力治疗前 治疗后即刻回忆治疗前 治疗后注意力与计算力治疗前 治疗后2.31±0.94 2.42±0.76 0.531＞0.05 3.11±0.15 3.84±0.05 26.921＜0.05 1.11±0.55 1.16±0.46 0.407＞0.05 2.02±0.58 2.46±0.52 3.294＜0.05 2.15±0.97 2.33±0.90 0.793＞0.05 3.06±0.91 4.02±0.86 4.471＜0.05回忆力治疗前 治疗后0.89±0.44 0.92±0.42 0.288＞0.05 1.85±0.68 2.54±0.45 4.277＜0.05
2.2 两组患者BEHAVE-AD评分对比
治疗前，两组BEHAVE-AD评分对比差异无统计意义（P>0.05），治疗后研究组妄想评分、行为紊乱评分、昼夜节律紊乱评分、幻觉评分、攻击行为评分、焦虑恐惧评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者BEHAVE-AD评分对比[（±s），分]
表2 两组患者BEHAVE-AD评分对比[（±s），分]
组别对照组（n=34）研究组（n=34）t值P值妄想治疗前 治疗后3.84±1.16 3.80±1.05 0.149＞0.05 1.85±0.79 1.05±0.47 5.075＜0.05行为紊乱治疗前 治疗后3.90±0.99 3.80±0.95 0.425＞0.05 1.98±0.78 1.26±0.65 4.135＜0.05昼夜节律紊乱治疗前 治疗后2.22±0.77 2.20±0.85 0.102＞0.05 1.84±0.26 1.56±0.22 4.794＜0.05幻觉治疗前 治疗后2.32±0.66 2.25±0.62 0.451＞0.05 1.42±0.67 0.78±0.40 4.782＜0.05攻击行为治疗前 治疗后3.77±1.22 3.70±1.28 0.231＞0.05 1.86±0.83 1.07±0.56 4.601＜0.05焦虑恐惧治疗前 治疗后2.03±0.87 2.12±0.82 0.439＞0.05 1.55±0.47 0.88±0.44 6.068＜0.05
2.3 两组患者不良反应发生率对比
两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。 见表3。
表3 两组患者不良反应发生率对比
3 讨论
AD在老年前期或老年期比较多见，脑部多个神经功能以及部位发生进行性退变[4]。据相关研究指出，年龄超过60岁的患者通常伴随一定程度的精神行为障碍，这对其生活质量产生严重影响，给患者家庭以及社会增加负担[5-6]。当前AD伴精神行为障碍的病理机制尚未完全明确，多认为与心理因素、遗传因素相关，同时也与生物化学异常有关，另外还可能与解剖学异常有关，特别是额颞叶皮质区胆碱能系统病理性改变[7]。对于此临床中可采用胆碱酯酶抑制剂，使临床症状得到改善。同时在中枢神经系统中，要想使认知功能维持正常状态，则需要确保乙酰胆碱传递无异常，特别是在注意力以及记忆力方面，研究发现α-7烟碱乙酰胆碱受体调整对治疗AD有一定潜力[8]。
在AD伴精神行为障碍患者治疗中，盐酸多奈哌齐作为胆碱酯酶抑制剂，是AD治疗二代药物，其可以抑制中枢神经元乙酰胆碱水解，使脑组织乙酰胆碱递质浓度提高，改善记忆力，减轻躁动以及妄想等症状[9-10]。同时该药物可抑制神经突触的乙酰胆碱降解，使认知功能得到改善。氯氮平属于抗精神病药物，同时也是5-羟色胺/多巴胺拮抗剂，可使中脑边缘系统多巴胺能神经元产生的异常放电减少，同时针对与运动功能有关的纹状体通路，该药物也有较高选择性，所以可以使患者认知功能得到改善，并减轻行为障碍[11]。该次研究显示：治疗后，研究组时间定向力评分（3.44±0.15）分、地点定向力评分（3.84±0.05）分、即刻回忆评分（2.46±0.52）分、注意力与计算力评分（4.02±0.86）分、回忆力评分（2.14±0.65）分均高于对照组，妄想（1.05±0.47）分、行为紊乱（1.26±0.45）分、昼夜节律紊乱（1.56±0.22）分、幻觉（0.78±0.40）分、攻击行为（1.07±0.56）分、焦虑恐惧（0.88±0.44）分均低于对照组（P＜0.05）。实施盐酸多奈哌齐联合氯氮平治疗的患者治疗后MMSE以及BEHAVE-AD各项指标评分均明显改善，说明这两种该药物联合应用效果更佳。因老年患者各项身体机能衰退，肝肾功能也随之下降，药物代谢速度变慢，敏感度提高，所以更容易出现不良反应，另外多数老年患者伴随心血管系统疾病，所以在治疗上应考虑安全性。该次研究显示，研究组不良反应情况为23.53%，与对照组17.65%对比，差异无统计学意义（P>0.05），说明这两种药物联用不会使不良反应发生率增加，安全性可以得到保证。这与林荫等[12]的研究结果：对照组不良反应发生率22.41%与研究组24.14%，差异无统计学意义（P>0.05），基本一致。
综上所述，对AD伴精神行为障碍患者而言，实施盐酸多奈哌齐联合氯氮平治疗，可改善认知功能，同时也可以改善行为障碍，且具备较高的安全性，临床价值显着。
