奥拉西坦与胞磷胆碱钠联用治疗脑出血的疗效及VAS评分分析

罗 轶,金方迪,蔡卓毅

(广东省人民医院金湾中心医院,广东 珠海 519100)

脑出血是脑血管危急重症,由脑实质内血管破裂出血引起,具有较高的致残率和致死率。尤其是近年来,本病在临床的发病率逐年升高,严重威胁患者生命安全[1]。病理生理研究显示,脑出血一般在24h内可停止出血,但形成的血肿对周围脑组织产生一系列病理改变,主要包括脑血肿周围的缺血半暗带、继发性脑水肿等,严重损害脑组织功能,也是临床治疗的关键[2]。奥拉西坦可改善脑组织能量代谢,刺激特异性神经通路,保护脑组织功能。胞磷胆碱钠能对抗脑缺血,抗氧自由基和脂质过氧化,改善脑血液循环[3]。本研究进一步分析奥拉西坦与胞磷胆碱钠联用治疗脑出血的疗效及VAS评分,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年9月-2021年2月在我院神经科治疗的80例脑出血患者随机分为两组。观察组40例,男22例,女18例,年龄40～78岁,平均年龄(63.1±10.5)岁;对照组40例,男23例,女17例,年龄39～80岁,平均年龄(63.4±10.9)岁;所有患者均经CT或MRI检查确诊,均为首次发病,发病至入院时间在1～24h,平均(12.3±4.1)h,出血量<10mL,生命体征平稳,意识清晰或嗜睡;排除标准:患有精神障碍性或意识障碍性疾病、有药物过敏史、具有凝血功能障碍性疾病等;两组患者的基本资料无明显差异。

1.2 方法

对照组患者采用常规式治疗方式,给予吸氧、脱水、降压以及补液治疗,口服胞磷胆碱钠,一次0.2g,每日三次。观察组患者在常规式治疗的基础上注射奥拉西坦,在250mL生理盐水中注入4g奥拉西坦注射液进行静脉滴注,每日一次。三周为一个治疗周期[4]。

1.3 疗效判断标准

根据NIHSS评分减分率判断疗效。评分在90分以上为基本治愈,无病残;评分45～90分之间为显著进步,病残程度在1～3级之间;评分在18～45分之间为进步;评分在18分以下为无效治疗[5]。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后1周、2周、3周检查CT,测定脑血肿体积,评估VAS疼痛评分;治疗前及治疗后3周评估NISS评分及BI指数;观察有无头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应发生。

1.5 统计学方法

统计学软件为SPSS 23.0,计量资料及计数资料以均数±标准差及率(%)表示,分别行t和χ2检验,P<0.05为有统计学差异。

2 结果

两组临床疗效比较,见表1。观察组治疗有效率为92.50%,明显高于对照组的70.00%(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较

两组治疗前后血肿量及VAS疼痛评分比较,见表2。观察组治疗后1周、2周、3周的血肿量、VAS疼痛评分明显少于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后血肿量及VAS疼痛评分比较

两组治疗前后NIHSS评分及BI指数比较,见表3。观察组治疗后3周的NIHSS、BI指数优于对照组(P<0.05)。

表3 两组治疗前后NIHSS评分及BI指数比较(分)

两组不良反应发生率比较,见表4。观察组头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应发生率与对照组相比无明显差异(P>0.05)。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

近年来,随着现代社会经济的发展和人们生活水平的提升,我国人口老龄化问题越来越严重,脑出血发病率也在大幅度提升,呈现出年轻化趋势。在临床中脑出血属于神经系统的危急重症,且病情发展较为迅速,根据相关的数据统计,脑出血患者占全部脑卒中患者的20%～30%,在出血期间病死率高达35%～50%[6]。脑出血患者出现神经功能病变的主要原因是继发性脑水肿,在这一病理过程中大量自由基及炎性因子生成并释放,造成神经细胞以及突触损伤[7]。脑出血主要的发病原因是脑部血管病变,包括原发性和继发性高血压、糖尿病、血管老化等多种原因。大部分的患者会因情绪激动、用力过猛等突然发病,如果在早期尚未采取有效的治疗方式,则会有较高的病死率,即便幸存也会遗留不同程度的偏瘫、语言障碍、吞咽障碍、活动障碍、认知障碍等,对患者的身体健康和生活质量造成严重的影响。因此,在临床中要对脑出血患者早诊断、早治疗,减少脑出血对大脑的损伤程度,尽可能减少脑出血后遗症。

奥拉西坦属于新型环GABA衍生物,能够有效的激活腺苷酸激酶,促进磷脂乙醇胺和磷脂胆碱的合成,作用于门冬氨酸有关受体,能够提升胆碱摄取的亲和力,促进患者的大脑皮质和海马部位的乙酰胆碱进行释放和转运,阻断突触后胆碱能受体的负反馈,从而促进该部位神经功能的激活,增加三磷酸腺苷的生成和转运,改善脑细胞能量的代谢,提升脑细胞的抗缺氧能力[8]。与此同时,在奥拉西坦实际应用的过程中通过在L-谷氨酸受体的作用力,促进了突触反应的增强,为受损神经功能的恢复提供了有效的保障,也能够提升患者的记忆能力和学习能力,改善认知行为。除此之外在奥拉西坦应用的过程中对患者血小板的聚集起到了良好的抑制作用,降低了脑血管的阻力,增加了脑血流量,为脑神经功能的保护起到了良好的作用[9]。有学者将奥拉西坦应用在新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗中,指出奥拉西坦能够有效的促进磷酰乙醇胺的分泌,从而增强脑组织能量的代谢,通过血脑屏障刺激特异中枢,进一步提高ADP和ATP的水平,加快核酸蛋白质的合成,从而显著减轻新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑组织的损伤。在实际研究中设计了一系列的临床试验,经过临床数据表明,在新生儿缺氧缺血性脑部患儿临床治疗的过程中,通过奥拉西坦的应用能够有效的促进患儿 HMGB1、IGF-1、HIF-1α的分泌,促进患儿脑部神经功能的恢复,且药物的不良反应发生率较低,具有良好的安全性。还有患者将奥拉西坦应用在大面积脑梗死患者中,与依达拉奉联合探讨了其在脑梗死患者临床治疗中的应用效果。学者指出大面积脑梗死主要是因脑组织梗死范围大脑,从而导致大脑和颈内动脉系统主干以及皮质层出现完全性闭塞的现象,起病急,病情发展较快。奥拉西坦能够促使大脑的皮质联络纤维突触出现可塑性的改善,并且能够重建未受累的脑组织功能及结构,进一步减轻神经功能损伤程度。除此之外奥拉西坦还能够对胆碱能神经元起到一定的作用,促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的分泌与合成,对大脑的皮质及海马部位的乙酰胆碱活性起到刺激作用,进一步提升脑磷酸酯酶A1的活性,对神经系统与神经受损情况起到良好的改善作用。经过临床试验结果显示,奥拉西坦与依达拉奉的联合能够有效的改善脑细胞对缺氧耐受程度,从而辅助依达拉奉清除自由基,降低血清NPY、GM-CSF的表达,有效的缓解患者的炎性反应,从而减低神经功能的损伤程度,提升临床治疗效果。

胞磷胆碱钠有效抑制脑出血后自由基的生成,对氧化应激反应和脂质过氧化反应有良好的抑制作用,并通过减小脑血管循环的阻力,改善脑部血液循环,减轻脑组织缺血缺氧状态。同时,可促进核甘酸代谢,加快磷酸酰胆碱的合成速度,改善认知功能[10]。有学者将胞磷胆碱钠应用在脑卒中患者的临床治疗中,指出胞磷胆碱钠属于核苷衍生物,能够增加大脑血流,促进大脑物质的代谢,改善脑部循环情况,从而促进大脑功能的恢复。与此同时,在胞磷胆碱钠临床应用的过程中还能够有效的增强脑干的网状结构,尤其是对上行性的网状结构系统来说,能够起到一定的刺激作用,从而提高其功能,通过锥体系统功能的提高改善运动麻痹,对促进大脑功能的恢复和苏醒具有一定的作用。在临床治疗中胞磷胆碱钠通常是采用口服的方式,药物多以原形从尿中排出,肺与肝的放射活动在两小时内显著减少,尽管胞磷胆碱钠结合脑中的过程较为缓慢,数量不多,但是当颅脑受到损伤的时候,脑组织会增加对胞磷胆碱钠的吸收,与其他药物联合缓解脑组织缺血缺氧的情况,加快大脑功能的恢复,有效的改善患者的认知功能障碍。还有学者对胞磷胆碱钠在急性脑梗死患者临床治疗中的应用进行了研究和分析。认为胞磷胆碱钠通过增强线粒体三磷酸腺苷酶的活性对磷脂酶A2的生成起到一定的抑制作用,从而提高去甲肾上腺素与多巴胺的水平,对机体的炎性反应起到一定的抑制作用。经过临床实验表明,胞磷胆碱钠的应用能够对急性脑梗死患者血清TNF-α、IL-6水平起到明显的抑制作用,从而抑制患者的炎性反应,促进神经功能的恢复。

奥拉西坦和胞磷胆碱钠联合使用能协同增效,有助于提升大脑皮质联络的可塑性,促进受损脑组织功能的修复和重塑,改善脑神经细胞的代谢,降低神经受损程度,加快神经功能的恢复,从而提升病情康复效果。有学者对胞磷胆碱钠联合奥拉西坦治疗脑出血的临床效果进行了分析,经过临床试验结果显示,两者结合能够有效的减少患者的血肿量,提高患者的MMSE(简易生活精神状态)和BI评分,并且治疗期间未发生较为严重的不良反应,说明了临床治疗的有效性和安全性。还有学者认为奥拉西坦与胞磷胆碱钠联合应用一方面能够有效的缓解患者的水肿症状,另一方面能够减少患者脑细胞的损伤,对受损的细胞膜起到一定的修复作用,降低脂肪酸的分泌,促使脑细胞中的胆碱功能得到良好的改善。此外在两者结合的过程中还有较好的药理作用,通过血-脑屏障对胞磷胆碱起到很好的治疗效果,通过与膜磷脂的反应增加其合成速度,提高去甲肾上腺素的分泌速度,确保线粒体有足够的活性,加快大脑新陈代谢的速度。另外还可以提高突触后电位的波长。并且通过临床试验的相关数据证实了在脑出血患者临床治疗的过程中,胞磷胆碱钠联合奥拉西坦能够减少患者的血肿量,提高MMSE评分,且具有较高的安全性。

本研究结果显示,观察组治疗有效率为92.50%,明显高于对照组的70.00%(P<0.05);观察组治疗后1周、2周、3周的血肿量、VAS疼痛评分明显少于对照组(P<0.05);观察组治疗后3周的NIHSS、BI指数优于对照组(P<0.05);观察组头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应发生率与对照组相比无明显差异(P>0.05)。证明奥拉西坦联合胞磷胆碱钠能够加快血肿的消肿,缓解患者的疼痛,且有效的修复患者受损的神经功能,增强患者的记忆能力,提高患者的认知功能。充分的说明了两种药物的联合能提升脑出血治疗效果,促进血肿的吸收,降低疼痛程度,改善病情和预后。

综上所述,奥拉西坦与胞磷胆碱钠联用治疗脑出血的疗效确切,能加快血肿吸收,促进受损脑组织的修复,保护脑神经功能,减轻临床症状,且安全性高。