陈称美 朱可洲 王琳 彭小慧 谢贤炜 王晓丽
【摘要】 目的：探讨高频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）改善酒精依赖患者睡眠与抑郁障碍的效果。方法：选取2022年8月—2023年2月赣州市第三人民医院收治的酒精依赖患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组40例。对照组进行伪刺激治疗，观察组采用高频rTMS治疗，两组均维持治疗4周。对比两组治疗前、治疗4周后的失眠严重程度指数（insomnia severity index，ISI）、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）、焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评分及神经递质水平。结果：治疗前，两组ISI、PSQI各项评分及总分、SDS评分、SAS评分、多巴胺（dopamine，DA）水平、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，观察组的日间功能障碍[（1.01±0.11）分]、睡眠障碍[（0.84±0.39）分]、入睡时间[（0.96±0.17）分]、睡眠效率[（1.01±0.15）分]、睡眠时间[（0.71±0.28）分]、睡眠质量[（0.87±0.24）分]、催眠药物[（0.73±0.22）分]及总分[（6.13±0.51）分]、ISI[（5.17±2.12）分]、SDS[（39.27±7.15）分]、SAS[（32.15±6.33）分]、DA[（71.32±4.35）ng/L]均低于对照组[（1.53±0.21）分、（1.34±0.60）分、（1.65±0.36）分、（1.44±0.32）分、（1.30±0.35）分、（1.53±0.31）分、（1.30±0.34）分、（10.09±0.82）分、（8.36±4.09）分、（47.22±8.56）分、（43.05±7.96）分、（87.88±5.62）ng/L]，观察组的5-HT[（269.72±27.04）ng/mL]高于对照组[（197.33±25.88）ng/mL]，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：高频rTMS治疗能够明显改善酒精依赖患者的睡眠质量，有效缓解患者负面情绪，进一步提升患者神经功能。
【关键词】 酒精依赖 高频rTMS 睡眠障碍 抑郁障碍 失眠 焦虑
Effects of High-frequency rTMS on Improving Sleep and Depressive Disorder in Patients with Alcohol Dependence/CHEN Chengmei， ZHU Kezhou， WANG Lin， PENG Xiaohui， XIE Xianwei， WANG Xiaoli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（04）： 0-049
[Abstract] Objective： To investigate the effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） on improving sleep and depressive disorder in patients with alcohol dependence. Method： A total of 80 patients with alcohol dependence admitted to the Third People's Hospital of Ganzhou from August 2022 to February 2023 were selected as the study objects， and were divided into two groups according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group received pseudo-stimulation therapy， and the observation group received high-frequency rTMS therapy. Both groups were maintained for 4 weeks. Insomnia severity index （ISI）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， self-rating depression scale （SDS）， self-rating anxiety scale （SAS） scores and neurotransmitter levels were compared between the two groups before treatment and 4 weeks after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in ISI， each item scores and total scores of PSQI， SDS scores， SAS scores， dopamine （DA） level， 5-hydroxytryptamine （5-HT） level between the two groups （P>0.05）. 4 weeks after treatment， daytime dysfunction [（1.01±0.11） scores]， sleep disorder [（0.84±0.39） scores]， initiating sleep time [（0.96±0.17） scores]， sleep efficiency [（1.01±0.15） scores]， sleep time [（0.71±0.28） scores]， sleep quality [（0.87±0.24） scores]， hypnotic drug [（0.73±0.22） scores] and total score [（6.13±0.51） scores]， ISI [（5.17±2.12） scores]， SDS [（39.27±7.15） scores]， SAS [（32.15±6.33） scores]， DA [（71.32±4.35） ng/L] in the observation group were lower than those in the control group [（1.53±0.21） scores， （1.34±0.60） scores， （1.65±0.36） scores， （1.44±0.32） scores， （1.30±0.35） scores， （1.53±0.31） scores， 1.30±0.34） scores， （10.09±0.82） scores， （8.36±4.09） scores， （47.22±8.56） scores， （43.05±7.96） scores， （87.88±5.62） ng/L]， and the 5-HT [（269.72±27.04） ng/mL] in observation group was higher than that in control group [（197.33±25.88） ng/mL]， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High-frequency rTMS therapy can significantly improve the sleep quality of patients with alcohol dependence， effectively relieve patients' negative emotion， and further enhance patients' neurological function.
[Key words] Alcohol dependence High-frequency rTMS Sleep disorder Depression disorder Insomnia Anxiety
酒精依赖是由于患者长期饮酒造成心理或躯体过度依赖酒精的疾病，患有该疾病的患者常表现为情绪不稳、冲动、敏感、自控力差等，且伴有多种并发症，如情绪障碍、睡眠障碍、认知功能障碍等[1-2]。酒精依赖病情复杂且难治愈，不仅对患者及其家庭的生活质量造成影响，还造成巨大的经济损失[3]。现阶段，对于酒精依赖患者常采用药物及心理治疗，但大部分治疗由于起效慢，无法帮助患者摆脱酒依赖，疗效欠佳。高频重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）被普遍用于精神疾病治疗中，同时，在物质成瘾的治疗中也具有显着效果[4-5]。基于此，本文通过对赣州市第三人民医院2022年8月—2023年2月收治的80例酒精依赖患者进行分组对照研究，旨在分析采用高频rTMS治疗对酒精依赖患者抑郁障碍、睡眠质量的影响，现研究结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2022年8月—2023年2月收治的80例酒精依赖患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[6]中有关酒精依赖的标准，且经诊断确诊为酒精依赖；②未服用心境稳定剂、抗抑郁等药物；③年龄18～65岁；④无其他精神障碍疾病；⑤停用地西泮超过48 h。（2）排除标准：①存在严重脑器质性、躯体疾病；②颅内存在金属异物；③存在自杀行为；④存在其他精神活性物质依赖；⑤存在严重肝、心、肾功能损伤；⑥临床资料不完善。按照随机数字表法分为两组，各40例。本研究内容经本院医学伦理委员会批准。患者或家属均知情同意本次研究。
1.2 方法
两组患者均给予常规治疗，包括指导患者用药，观察患者生命体征变化情况，针对健康饮食、规律作息进行宣教等。观察组患者给予高频rTMS治疗：采用经颅磁刺激仪（武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，NS1000），“8”字型线圈；指导患者取半坐卧位，刺激部位为患者左侧背外侧前额叶皮质，刺激模式为rTMS，刺激参数为：频率10 Hz，时间20 min，强度100%运动阈值。对照组进行伪刺激治疗，与观察组方法一致，只是不设置参数。每天1次，每周治疗5次，连续治疗4周。
1.3 观察指标及判定标准
（1）睡眠质量：于治疗前、治疗4周后，采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评估，包含日间功能障碍、睡眠障碍、入睡时间、催眠药物等7个方面，每个方面分值均为0～3分，满分0～21分，分值高，则睡眠质量差[7]。（2）失眠情况：于治疗前、治疗4周后，使用失眠严重程度指数（insomnia severity index，ISI）进行评估，量表包含7个条目，总分0～28分，评分越高，则失眠症状越严重[8]。（3）抑郁情况：于治疗前、治疗4周后，使用抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评估，评分低于53分为正常，量表评分越高，则抑郁症状越严重[9]。（4）焦虑情况：于治疗前、治疗4周后，采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）进行评估，评分低于50分表示正常，量表分数越高，则焦虑症状越严重[10]。（5）神经递质水平：于治疗前、治疗4周后，抽取两组患者5 mL空腹静脉血，使用全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技有限公司，型号：iChem-740）检测两组患者非仰卧状态下的多巴胺（dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平。
1.4 统计学处理
采用SPSS 20.0软件分析统计学数据。计数资料以率（%）表达，行字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料对比
对照组男36例，女4例；年龄32～64岁，平均（46.77±4.59）岁；失眠病程9～18 d，平均（14.62±2.11）d；饮酒年限4～18年，平均（11.75±3.62）年；受教育程度：12例高中以下学历，28例高中及以上学历。观察组男35例，女5例；年龄29～63岁，平均（47.02±4.48）岁；失眠病程11～20 d，平均（14.54±2.19）d；饮酒年限5～22年，平均（11.79±3.77）年；受教育程度：14例高中以下学历，26例高中及以上学历。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组睡眠质量对比
治疗前，两组患者PSQI中的各项评分及总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组患者PSQI中的各项评分及总分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 两组失眠情况及负面情绪对比
治疗前，两组患者的ISI、SDS、SAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组患者的ISI、SDS、SAS评分较治疗前均有所下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组神经递质水平对比
治疗前，两组患者的DA、5-HT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组患者的DA水平较治疗前均下降，观察组低于对照组，两组患者的5-HT水平较治疗前均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
酒精是最广泛的精神活性物质，随着生活水平及社会经济的改善，饮酒人数日益增多，酒精依赖患者也日渐增加且逐步年轻化[11]。酒精依赖是一种物质依赖，主要是由于长期反复饮酒所致，其病因较为复杂，涉及谷氨酸、DA、氨基丁酸、5-HT等中枢神经递质。酒精依赖患者常伴有情绪问题，且急性戒断后存在明显的睡眠障碍、负面情绪等症状[12-13]。
目前临床中有关高频rTMS治疗物质依赖的研究愈来愈多，该治疗方法对酒精依赖患者的大脑皮层产生刺激，从而抑制相应部位神经的兴奋性，提高患者的脑部功能。研究提示，物质依赖属于强迫性觅药障碍综合征，其中涉及多神经环路损伤，当患者处于急性戒断阶段，其机体内的情绪调节相关环路与大脑奖赏环路均会受到相应的影响，常表现为失眠、抑郁、焦虑等睡眠障碍及负面情绪[14-15]。本文研究结果显示，观察组的日间功能障碍、睡眠障碍、入睡时间、睡眠效率、睡眠时间、睡眠质量、催眠药物、ISI、SDS、SAS评分及DA水平均低于对照组，观察组的5-HT水平高于对照组（P<0.05），提示高频rTMS治疗可明显改善酒精依赖患者的焦虑、抑郁情绪，提高患者的睡眠质量。分析其原因在于，高频rTMS是一种无痛、无创、较安全的治疗方法。治疗时，对患者的左侧背外侧前额叶皮质进行刺激，能够有效提升该部位5-HT的分泌量，从而改善患者脑内神经电活动及神经递质代谢水平，并产生一定的生理生化反应，有利于缓解患者抑郁、焦虑等负面情绪[16-17]。高频rTMS可有效降低患者对酒精的渴望程度，有利于提升患者的自我控制能力[18]。同时，高频rTMS是调控大脑的一种手段，通过发出脉冲磁场，对生物体产生有效的穿透性，刺激患者大脑的不同区域，对患者脑内损伤区域进行修复，从而提高酒依赖患者大脑功能的协调性，进而提升患者的神经功能，改善其睡眠质量及睡眠效率[19-20]。
综上所述，针对酒精依赖患者，采用高频rTMS治疗能够明显缓解焦虑、抑郁等负面情绪，有效改善失眠症状，提高酒精依赖患者的睡眠质量。
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