郭笑天

急性前循环障碍发病急，如果治疗不及时，或者治疗方法不当，都将有严重后果，因此，寻找如何有效的治疗急性前循环脑梗死已成为全球医学研究人员关注的焦点。尤瑞克林是从健康人尿液中提取的一种糖蛋白制剂，在体内能将激肽转化为激肽和血管舒张素。曾有报道对患有脑微血管病变的家兔静脉注射给予尤瑞克林，发现可舒张脑血管、增加脑血液中的血红蛋白含量，从而抑制僵死脑梗死面积的扩大，改善脑组织葡萄糖和氧的摄取，改善糖代谢，同时观察发现可改善自发性皮层脑电图异常[1]。同时，有关药物研究表明[2]，静脉注射尤瑞克林能明显缩小大鼠大脑中动脉因阻断后引起的脑梗死面积，改善神经功能。近年来，尤瑞克林被认为是一种治疗脑梗死的一类新药，但使用尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死尚有较少的临床研究报道。2010年7月-2011年7月笔者所在医院应用尤瑞克林联合治疗急性前循环脑梗死120例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择急性前循环脑梗死患者120例，均符合按照牛津郡社区卒中研究分型(OCSP临床分型)的诊断标准，被诊断为急性前循环脑梗死入院诊治。经临床CT及颅脑MRI检查无颅内继发性出血的影像学改变，并可排除短暂性脑缺血发作。纳入的所有患者均为首次发病或者既往发病但无后遗症者，因此均不影响神经功能评分。合并严重心、肺疾病及肝、肾功能不全者，有出血倾向的患者被剔除。与本实验统计分析有关的人员采用SPSS 18.0软件，产生比例1:1的随机编码，根据此随机数对符合标准的病例依入组次序按编码分为两组，每组60例。实验组年龄59~79岁，平均(62.89±1.13)岁；对照组年龄62~76岁，平均(63.09±0.58)岁，两组患者的年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组的治疗方案为血塞通10 ml加入生理盐水250 ml静脉滴注，治疗组在对照组的基础上加用尤瑞克林0.15 PNA单位加入生理盐水100 ml，期间可根据具体病情使用脱水药物。

1.3 疗效评价标准 治疗2 d、14 d后，分别评价两组患者的NIHSS评分、MRS评分及通过NIHSS评分变化情况判定临床疗效，观察治疗过程中不良反应。基本痊愈：NIHSS评分减少90%以上；显着进步：NIHSS评分减少46%~89%；进步：NIHSS评分减少18%~45%；无效：NIHSS评分减少<18%，甚至加重病情而死亡。总有效率=基本痊愈率+显着进步率+进步率。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0统计软件分析数据，计量资料以(s)表示，采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者按不同的方案治疗2 d、14 d后，分别进行NHISS评分，评分结果见表1。

表1 两组治疗前后NHISS评估比较(s)分

表1 两组治疗前后NHISS评估比较(s)分

*与对照组比较，P<0.05

组别 治疗前 治疗2 d后 治疗14 d后治疗组(n=60)14.1±4.7 10.1±4.1* 8.8±2.4*对照组(n=60)13.9±5.1 12.7±3.9 11.6±2.6

2.2 两组患者按不同方案治疗30 d后，分别进行MRS评分，评分结果见表2。

表2 两组患者治疗30 d后MRS评分比较 例(%)

2.3 两组患者治疗30 d后，根据NHISS评分评估治疗效果，见表3。

表3 两组患者治疗前后比较 例(%)

2.4 不良反应 治疗组中所有患者在治疗过程中均未出现血压下降、心悸、恶心呕吐等不适症状。两组患者治疗前后血常规、尿常规及肝功能、肾功能均无异常，凝血检验全项均无明显改变。

3 讨论

本文报道在基础治疗方案上加用尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死，其效果明显优于对照组，初步验证了尤瑞克林的临床使用价值。随着全球人口老龄化趋势，今年来急性脑梗死发病率呈上升趋势，由于急性脑梗死不被立即处理将严重致残，甚至导致死亡，故积极治疗急性脑梗死具有确切并重要的临床意义。目前，主要通过溶栓和脑保护两种治疗途径处理急性脑梗死，前者由于治疗时间窗和适应证要求严格，处理不当将导致更加不良后果，常并发颅内脑出血等严重并发症，因此在治疗中尚存在争议。目前，应用药物治疗处理急性前循环脑梗死受到临床工作者的认可。

尤瑞克林即组织型激肽原酶-1，可将患者体内的激肽原裂解为激肽，后者与内皮细胞上的对应受体结合，从而促进NO释放，最后能使血管平滑肌舒张[3]。尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的有效性已被动物实验研究证实，临床疗效也有报道，但就尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的研究机制及相关的信号通路的研究报道却不多[4]。

近年来研究发现，在急性脑梗死缺血性损伤时，缺血部位血管细胞被诱导生成β1受体，激肽能与β1受体结合[5]，而尤瑞克林能扩张脑组织的动脉血管，尤其能选这行扩张脑细小动脉，使血管的氧供、血供、能量代谢、血流动力学及血管的舒缩程度多方面均得到改善。此外，还发现尤瑞克林代谢产物靶向性加强，可以选择性使缺血脑组织的微动脉扩张，使得尤瑞克林在体内的有效时间延长，并可安全使用。

本实验资料表明，尤瑞克林治疗后能使患者的NHISS评分明显下降，表明患者的神经功能缺损明显恢复。由于本研究采用小样本，存在不可避免个体差异性，并且观察时间短，目前尚未有足量的文献对尤瑞克林的作用机制进行研究报道，但本临床研究充分验证使用尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死为一种疗效好且安全性高的治疗方法。

[1]Perez V， Leiva-Salcedo E， Acuna-Castilloc， et al. Tkininogen inducesces endothelial cell prolifleraion[J]. Mech Ageing Dev，2006，12(7):282-289.

[2]丁德云，吕传真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照试验[J].中华神经科杂志，2007，40(5)：306-310.

[3]屈志炜，苏丹，张丽英，等.凯力康对大鼠局灶性脑缺血的实验研究[J].中国处方药，2005，4(11):73-75.

[4]黄健康，柯将琼，胡蓓蕾.尤瑞克林治疗进展性脑梗死疗效观察[J].实用医学杂志，2007，23(23):3753-3754.

[5]李卫军，王艳玲.急性脑梗死早期治疗的研究进展[J].中国医药导报，2007，4(24):67-68.