胡芳玉 谢美燕
【摘要】 目的：探讨低分子肝素钙联合泼尼松在原发性肾病综合征患儿治疗中的应用效果。方法：选取2016年1月-2019年1月本院收治的原发性肾病综合征患儿50例。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，各25例。对照组采用泼尼松治疗，观察组采用泼尼松联合低分子肝素钙治疗，对比两组治疗效果、肾功能指标（血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量）、凝血功能指标（PT、APTT、D-二聚体、AT-Ⅲ、纤维蛋白原、血小板）、血清白蛋白、总胆固醇。结果：观察组总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%（P<0.05）;治疗后，观察组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于对照组（P<0.05）;治疗后，观察组PT、APTT均长于对照组，AT-Ⅲ高于对照组，D-二聚体、纤维蛋白原、血小板均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组白蛋白水平高于对照组，总胆固醇水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：采用低分子肝素钙联合泼尼松治疗原发性肾病综合征，能够提高治疗总有效率，并且能改善患者的肾功能指标及凝血功能指标，临床应用价值高。
【关键词】 低分子肝素钙; 泼尼松; 肾病综合征
Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium Combined with Prednisone in Children with Primary Nephrotic Syndrome/HU Fangyu，XIE Meiyan.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：0-020
【Abstract】 Objective：To explore the effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of children with primary nephrotic syndrome.Method：A total of 50 children with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，25 cases in each group.The control group was treated with Prednisone，while observation group was treated with Prednisone combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium.The therapeutic effect，renal function index（serum creatinine，urea nitrogen，24-hour urinary protein），coagulation function index（PT，APTT，D-dimer，AT-Ⅲ，fibrinogen，platelet），serum albumin and total cholesterol between two groups were compared.Result：The total effective rate in observation group was 96.00%，which was higher than 68.00% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of serum creatinine，urea nitrogen and 24-hour urinary protein in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the PT and APTT in observation group were longer than those of control group，AT-Ⅲ was higher than those of control group，D-dimer，fibrinogen and platelet were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the albumin level in observation group was higher than that of control group，and the total cholesterol level was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Prednisone in treatment of primary nephrotic syndrome can improve the total effective rate，renal function and coagulation function，the clinical application value is high.
【Key words】 Low Molecular Weight Heparin Calcium; Prednisone; Nephrotic syndrome
First-authors address：Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.005
小儿肾病综合征在临床上属于一种常见的肾脏疾病，是一组由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加，导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征[1]。该病通常以大量蛋白尿、高脂血症、低白蛋白血症和水肿为主要特征，具有病程时间久、反复性高及难治愈等特点，给患儿的身体健康造成了严重威胁。范静等[2]研究表明，采用低分子肝素钙联合泼尼松治疗肾病综合征具有显着的治疗效果。本研究旨在探讨低分子肝素钙联合泼尼松在原发性肾病综合征患儿中的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月-2019年1月本院收治的原发性肾病综合征患儿50例为研究对象，其中肾炎性8例、单纯性42例（临床根据有无血尿、高血压、氮质血症、低补体血症等症状分型）。纳入标准：符合原发性肾病综合征诊断标准;患儿各项资料齐全;患儿未合并其他疾病。排除标准：患儿患有严重的精神障碍疾病;患儿对此次研究使用的药物具有不良反应。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，各25例。此次研究经医学伦理委员会审核并通过，患儿家属均签署知情同意书。
1.2 方法 对照组采用泼尼松（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020675，剂型：片剂，规格：5 mg）治疗，初始足量诱导服用时2.0 mg/（kg·d），分2次或3次口服，最大剂量60 mg/d，尿蛋白转阴后减量为
2.0 mg/（kg·d），每日晨起顿服，共6周，然后根据患儿病情及身体差异逐渐减量。观察组采用泼尼松联合低分子肝素钙（生产厂家：河北常山生化药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20063910，剂型：注射剂，规格：0.4 mL︰4 100 AXaIU）治疗，皮下注射100 IU/kg，1次/d，联合用药7 d后停用低分子肝素钙，泼尼松治疗方案同对照组。1周治疗后复查各项指标。
1.3 观察指标及判定标准 （1）临床治疗效果，以临床症状（水肿、高脂血症、大量蛋白尿、低清蛋白血症）为标准进行判定。显效：症状完全消除;有效：症状明显改善;无效：症状无明显改善甚至加重[3]。总有效=显效+有效。（2）肾功能指标：血肌酐、尿素氮采用HITACHI 7600生化检测仪进行检测，24 h尿蛋白定量采用Cobas 6000自动生化免疫分析仪进行检测。（3）凝血功能指标：血小板计数采用迈瑞CAL8000血球仪进行检测，凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体、抗凝血酶原Ⅲ（AT-Ⅲ）、纤维蛋白原均采用Sysmex CS5100全自动凝血仪进行检测。（4）其他指标：血清白蛋白采用溴甲酚氯法进行检测，总胆固醇水平采用胆固醇氧化酶法进行检测。
1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 对照组男16例，女9例，年龄1～12岁，平均（4.8±1.3）岁;观察组男15例，女10例，年龄2～7岁，平均（4.5±1.1）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床治疗效果比较 观察组总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%，差异有统计学意义（字2=6.640，P=0.010），见表1。
2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后凝血功能指标比较 治疗前，两组PT、APTT、D-二聚体、AT-Ⅲ、纤维蛋白原、血小板比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PT、APTT均长于对照组，AT-Ⅲ高于对照组，D-二聚体、纤维蛋白原、血小板均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组治疗前后白蛋白、总胆固醇水平比
较 治疗前，两组白蛋白、总胆固醇水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组白蛋白水平均高于治疗前及对照组，总胆固醇水平均低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后总胆固醇水平低于治疗前（P<0.05），但治疗前后白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
小儿肾病综合征在临床上属于一种发病率很高的疾病，患儿主要表现为高脂血症、大量蛋白尿、水肿、低白蛋白血症等临床症状，给患儿的生长发育造成了严重影响[4-5]。目前肾病综合征的发病机剂尚未完全明确，临床上通常采用糖皮质激素进行治疗[6-7]。虽然糖皮质激素治疗肾病综合征取得了显着的治疗效果，但极易发生各种副作用，如肥胖、生长障碍、糖尿病、高血压、骨质疏松症和肾上腺皮质功能不全，部分糖皮质激素抵抗的肾病综合征患儿，还可能进展为肾功能衰竭，会给患儿的心理及身体造成严重影响[8-9]。本研究所采用的糖皮质激素用法是根据《中华儿科学分会肾脏病学组儿童激素敏感、复发依赖肾病综合征诊治询证指南2016》中初发肾病综合征的激素治疗方案而定[10]。
肝素是一种广泛应用的抗凝剂，能够增强AT-Ⅲ的活性，抑制体内的凝血因子和凝血酶活性，防止血小板聚集，从而发挥抗凝效果[11-12]。尽管肝素应用于临床取得了良好的效果，但是也带来了很多不良反应，如出血、肝素引起的血小板减少症、过敏反应等[13-14]。低分子肝素属于肝素衍生物，为普通肝素经降解得到，由于分子量小，组分相对均一，皮下注射吸收比肝素快而规则，药动学特征更具可预见性，生物利用度达90%，对凝血因子Xa抗性更强，能够减少血浆与血小板亲和力，而且还具有半衰期长、安全性高等特点[15]。体内的凝血因子Xa可被低分子肝素特异性作用，抗血栓作用较强，使出血的危险显着降低[16-17]。本研究选择的低分子肝素钙是由肠黏膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐，皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，可克服低分子肝素钠皮下注射易致出血的不良反应，相对有优势[18-19]。泼尼松药物具有抑制免疫反应、抑制炎症反应、降低肾脏基底膜通透性，减少蛋白尿体外排除的功效，从而能够有效改善患儿各项生理指标及肾功能的作用。相关研究发现，低分子肝素钙协同泼尼松在治疗肾病综合征患儿时，不仅能够有效改善患儿肾功能指标，还能有效避免血栓形成，改善血液高凝及黏滞状态，从而可以提高治疗效果[20-21]。本研究结果显示，观察组总有效率为96.00%，高于对照组的68.00%（P<0.05）;治疗后，观察组血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组PT、APTT均长于对照组，AT-Ⅲ高于对照组，D-二聚体、纤维蛋白原、血小板均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组白蛋白水平高于对照组，总胆固醇水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明低分子肝素钙协同泼尼松应用于治疗肾病综合征患儿能够有效改善肾功能指标、凝血指标、血脂指标，治疗效果明显提高。
综上所述，低分子肝素钙协同泼尼松在治疗肾病综合征患儿中的应用效果突出，能够有效改善肾功能指标、凝血指标，治疗效果明显提高，值得临床推广。
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（收稿日期：2019-07-10） （本文编辑：董悦）
