安静

子宫内膜炎是由各种原因引起的患者子宫内膜出现的炎症性变化，通常是在外界致病微生物经由阴道、宫颈上行或沿输卵管下行及经淋巴系统到达子宫内膜进而引起的发病[1-2]。慢性子宫内膜炎则是患者子宫内膜持续存在的一种慢性炎症疾病，此类患者的病程较长，患者可表现为盆腔区域疼痛、白带增多、月经过多、痛经等常规症状，并无特异性的症状，易出现漏诊或误诊[3-4]。随着研究的深入，临床发现慢性子宫内膜炎患者可导致不孕症的发生，特别是对于有生育需求的育龄期女性，增加了患者生理和心理上的负担[5]。目前，对于慢性子宫内膜炎并发不孕症的发病机制尚未明确，何种因素对于并发不孕症有促进作用在临床研究中未有定论[6-7]。因此，为了降低慢性子宫内膜炎患者并发不孕症的发生率，首先应了解导致慢性子宫内膜炎患者不孕症发生的危险因素，进而可优化患者的治疗措施，降低不孕症的发生。为此，本研究对慢性子宫内膜炎患者不孕症发生率及影响因素进行调查分析，并给予抗生素联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗干预，观察评估对患者的治疗效果，现将主要内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2019 年1 月在佳木斯市中心医院生殖科门诊进行诊疗的149 例慢性子宫内膜炎患者为研究对象。纳入标准：（1）患者经宫腔镜检查+子宫内膜病理检查确诊为慢性子宫内膜炎[8]；（2）患者精神状态和认知功能良好，能够配合调查研究过程的实施；（3）患者对雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片无禁忌证和过敏反应。排除标准：（1）患者合并其他宫腔病变；（2）入组前已经接受类似治疗药物干预的患者；（3）基础资料、临床检查数据缺失或不完善的患者；（4）中途自愿退出本研究的患者；（5）随访期间失访的患者。149 例患者年龄19～40 岁，平均（29.34±9.32）岁；体重指数（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.87±2.91）kg/m2；阴道炎患者5 例、分娩史患者17 例，流产史患者49 例、剖宫产史患者11 例。患者对研究内容知情并自愿参与，本研究方案经医院伦理学委员会审查通过。

1.2 方法（1）调查方法。随机抽样的方法纳入149 例患者进行自制问卷调查研究。不孕症的诊断标准为患者未采取任何避孕措施，性生活正常至少12 个月未孕[9]。根据不孕症诊断标准将149 例患者分为不孕症组和孕前检查组，对两组的基础资料、临床检查数据，包括年龄、BMI、阴道炎、分娩史、流产史、剖宫产史、输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉等进行统计比较。采用单因素分析和多因素logistic 回归分析慢性子宫内膜炎并发不孕症的危险因素。（2）治疗方法。不孕症组患者给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬吗通，生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，批准文号：注册证号H20150346，规格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg）口服治疗，用药方案：1 片/d，28 d 为1 个疗程。在疗程的前14 d 内，口服白色片（内含雌二醇1 mg），1 片/d；疗程后14 d 内，口服灰色片（内含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），1 片/d。患者连续治疗3 个疗程，患者同时给予经验性抗生素进行抗菌治疗。于治疗开始前1 d、治疗结束后1 d 采集患者的空腹静脉血，以BS-380 型多功能全自动生化分析仪（生产厂家：深圳迈瑞医疗设备有限公司）检测患者的激素指标[卵泡雌激素（follicle estrogen，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、睾酮（testosterone，T）]水平，检测试剂盒购置于深圳芬德生物技术有限公司。记录统计患者治疗期间的相关不良反应发生情况，计算不良反应发生率。对患者进行为期1 年的门诊随访观察，统计患者的妊娠率。

1.3 统计学处理 采用SPSS 24.0 进行数据处理与分析，计量资料以（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料以率（%）表示，组间比较实施χ2检验，影响因素分析采用logistic 回归分析，检验水准α=0.05（双侧）。

2 结果

2.1 慢性子宫内膜炎并发不孕症的发生率 149 例慢性子宫内膜炎患者中有72 例并发不孕症，发生率高达48.32%。

2.2 慢性子宫内膜炎并发不孕症的单因素分析 经单因素分析显示，两组在年龄、BMI、阴道炎、分娩史、流产史、剖宫产史方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而不孕症组输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉患者比例均高于孕前检查组（P＜0.05），见表1。

表1 慢性子宫内膜炎并发不孕症的单因素分析

表1 （续）

2.3 慢性子宫内膜炎并发不孕症的多因素分析 以并发不孕症为应变量，以表1 中有统计学意义的因素为自变量进行多因素logistic 回归分析，赋值情况见表2。多因素logistic 回归分析结果显示，输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉是慢性子宫内膜炎并发不孕症的高危因素（P＜0.05）。见表3。

表2 多元回归分析设计方案及变量赋值

表3 慢性子宫内膜炎并发不孕症的多因素logistic回归分析

2.4 不孕症组治疗前后激素水平比较 相比于治疗前，不孕症组治疗后的FSH、LH 水平均降低，E2、T 水平均升高（P＜0.05），见表4。随访1 年内妊娠率高达90.28%（65/72）。

表4 不孕症组治疗前后激素水平比较（）

表4 不孕症组治疗前后激素水平比较（）

2.5 不孕症组不良反应发生情况 治疗期间有1 例患者出现发热、2 例患者出现恶心呕吐、1 例患者出现皮疹，不良反应发生率为5.56%（4/72），治疗安全性良好。

3 讨论

目前临床上对于慢性子宫内膜炎的发病机制尚未完全明确，现有的报道显示，该病的发生主要与内膜基底层炎症、病菌感染、胎盘残留、子宫因素、输卵管卵巢炎、全身炎症反应等因素有关[10]，均可导致慢性子宫内膜炎的发生。慢性子宫内膜炎无特异性的临床症状，因而容易被忽视。临床报道显示，育龄期有生育需求的女性出现不孕可能与慢性子宫内膜炎的发病有一定的关联[11]。也有研究报道显示，在慢性子宫内膜炎患者中，不孕症发生率显着高于非子宫内膜炎人群。导致慢性子宫内膜炎并发不孕症的因素也逐渐引起了临床医生的关注。通过对慢性子宫内膜炎患者并发不孕症影响因素的探讨，对降低此类患者不孕症的发生，提高患者妊娠率有重要意义。

在本研究纳入调查研究的149 例慢性子宫内膜炎患者中，有72 例出现不孕症，发生率高达48.32%，与既往临床报道的结果基本一致[12]。在单因素分析中，两组在年龄、BMI、阴道炎、分娩史、流产史、剖宫产史方面比较，差异均无统计学意义，而不孕症组输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉患者比例均高于孕前检查组。多因素logistic 回归分析显示，输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉是慢性子宫内膜炎并发不孕症的高危因素（P＜0.05）。对于慢性子宫内膜炎患者中存在输卵管堵塞的患者，炎症反应对子宫及周围附件的侵袭，导致输卵管损伤，出现输卵管通畅度降低，影响患者正常受精过程，导致患者的不孕[13]。输卵管堵塞可能进一步引起细菌、炎症的发生，形成慢性子宫内膜炎，又降低胚胎着床。输卵管堵塞可给予体外受精—胚胎移植技术治疗。月经周期紊乱会导致慢性子宫内膜炎，月经周期紊乱常表现为阴道出血不规律，导致了慢性子宫内膜炎发生。患者在卵泡发育、成熟、排卵等过程中均可能存在异常现象，进而影响患者的受精过程导致不孕[14]。因此，对于慢性子宫内膜炎患者，调整患者的月经周期，调节内分泌及促排卵治疗是必要的。对于伴有子宫内膜息肉的患者，多发的内膜息肉可能会阻碍精子进入宫腔，或妨碍受精卵着床，可导致患者的不孕[15]。因此，对于子宫内膜息肉患者给予相应的治疗，对于无症状的息肉，可暂时不加干预或药物治疗，对于较大或多发息肉患者，可给予宫腔镜手术治疗。

在本研究中对慢性子宫内膜炎并发不孕症患者给予抗生素治疗同时联合应用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，随访1 年内妊娠率高达90.28%，表明雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片对于慢性子宫内膜炎合并不孕症患者具有良好的治疗效果。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片的雌激素成分是17β-雌二醇，其化学结构和生物学特性与体内雌激素相同，不需肝脏去戊酸，可减轻肝脏负担[16]，直接与雌激素受体结合，生物利用度更高。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片增加了血清雌激素的水平，促进子宫内膜内螺旋动脉的增生，进而增加了子宫内膜血流，对慢性子宫内膜炎伴不孕症患者发挥良好的治疗作用[17]。在治疗安全性方面，患者治疗期间不良反应发生率较低，表明治疗安全性良好。

综上所述，慢性子宫内膜炎可导致不孕，输卵管堵塞、月经紊乱、子宫内膜息肉是并发不孕症的高危因素。抗生素联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗能够显着提高慢性子宫内膜炎合并不孕症的疗效，提高患者妊娠率。