陈红男，奚凤瑜，张赟，李春娟

1陕西省人民医院检验科，西安 710068

2西安医学院第二附属医院检验科，西安 710038

胃癌早期无明显症状、体征，偶有上腹部不适、食欲减退等表现，临床很难发现；随着病情进展，患者可能会出现呕吐、消化道出血等症状，严重影响其生活质量[1-2]。相关研究表明，早发现、早治疗可显着提高胃癌患者的生存率[3]。目前诊断胃癌的金标准为内镜、病理学检查，但胃镜属于侵入性检查，具有创伤较大、对检查设备和医师操作水平要求较高等缺点，无法在临床普及。有研究发现，胃癌患者胃黏膜分泌的血清胃泌素-17、胃蛋白酶原等存在异常，可间接反映胃黏膜功能，具有预估病变程度的价值[4-5]。因此，临床认为，血清胃蛋白酶原和胃泌素-17 水平对胃癌的诊断有重要的临床价值，且该方法具有简单、快速、痛苦小、费用低等优点，但单一指标的准确度易受到外界影响[6-7]。为此，本研究探讨血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平与胃癌患者预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的胃癌患者。纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[8]中关于胃癌的诊断标准，经病理学检查、胃镜检查等确诊；②无远处转移；③临床资料完整。排除标准：①合并精神障碍；②合并胃部其他疾病；③合并其他脏器功能异常；④合并其他恶性肿瘤；⑤合并血液系统疾病。依据纳入和排除标准，本研究共纳入106 例胃癌患者，作为胃癌组，其中男61 例，女45 例；年龄26～79 岁，平均（48.37±6.46）岁；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期52 例，Ⅲ期29 例，Ⅳ期25 例。另选取同期在陕西省人民医院进行健康体检的87 例健康者，作为对照组，其中男45 例，女42 例；年龄25～80 岁，平均（48.69±6.15）岁。两组受试者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

对照组受试者于体检当日抽取5 ml 空腹静脉血，胃癌组患者于入院次日清晨抽取5 ml 空腹静脉血，3000 r/min 离心15 min 分离血清，采用酶联免疫吸附测定检测两组受试者血清胃蛋白酶原、胃泌素-17 水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 随访

出院后采用电话随访的方式对106 例胃癌患者进行为期1年的随访，记录患者的预后情况，将疾病进展、远处转移、死亡作为预后不良的标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；胃癌患者预后的影响因素采用多因素Logistic 回归分析；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评估胃泌素-17、胃蛋白酶原单独及联合检测对胃癌患者预后的预测价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比较

胃癌组患者血清胃泌素-17 水平明显高于对照组，胃蛋白酶原水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 胃癌组患者与对照组受试者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比较（±s）

组别胃癌组（n=106）对照组（n=87）t值P值胃泌素-17（pmol/L）30.58±5.36 11.93±3.21 28.520 0.000胃蛋白酶原（ng/ml）28.68±12.48 69.68±16.50 21.252 0.000

2.2 不同TNM 分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比较

TNM 分期为Ⅳ期的胃癌患者血清胃泌素-17水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，胃蛋白酶原水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，Ⅲ期患者血清胃泌素-17 水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，胃蛋白酶原水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 不同临床分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比较（±s）

表2 不同临床分期胃癌患者血清胃泌素-17、胃蛋白酶原水平的比较（±s）

注：a与Ⅰ～Ⅱ期比较，P＜0.01；b与Ⅲ期比较，P＜0.01

TNM分期Ⅰ～Ⅱ（n=52）Ⅲ（n=29）Ⅳ（n=25）t值P值胃泌素-17（pmol/L）20.55±4.35 34.72±5.64a 46.64±6.07ab 228.860 0.000胃蛋白酶原（ng/ml）35.82±10.30 24.68±8.31a 18.47±7.05ab 34.510 0.000

2.3 胃癌患者预后的影响因素分析

单因素分析结果显示，年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况均可能与胃癌患者的预后无关（P＞0.05）；TNM 分期、淋巴结转移情况、胃泌素-17 水平、胃蛋白酶原水平均可能与胃癌患者的预后有关（P＜0.01）。多因素Logistic 回归分析结果显示，TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移、胃泌素-17 水平升高、胃蛋白酶原水平降低均为胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.01）。（表3）

表3 胃癌患者预后影响因素的单因素和多因素Logistic 回归分析

2.4 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原单独及联合检测对胃癌患者预后的预测价值

胃泌素-17、胃蛋白酶原联合检测预测胃癌患者预后的AUC 为0.841（95%CI：0.624～0.998），高于二者单独检测，此时的灵敏度、特异度分别为0.872、0.918。（表4、图1）

图1 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原单独及联合检测预测胃癌患者预后的ROC曲线

表4 血清胃泌素-17、胃蛋白酶原单独及联合检测对胃癌患者预后的预测价值

3 讨论

胃癌属于消化系统常见的恶性肿瘤之一，起源于胃黏膜上皮，可发生于胃的任何部位。临床对胃癌的发病机制并不十分明确，但与饮食习惯、环境、胃部慢性疾病、遗传等多种因素密切相关[9-11]。随着生活水平的提高、生活环境和饮食结构的改变，胃癌的发病率、病死率逐年上升，严重影响患者的生活质量和身心健康[12-13]。胃癌恶性程度高、易转移和侵袭，早期症状不明显，病灶较小，常被忽视，多数患者在发现时，疾病已发展至中晚期，临床治疗效果差，预后不良，因此，早期发现和早期治疗对提高治疗效果、降低病死率、延长生存期非常重要。目前，临床诊断胃癌的方式较多，病理学检查、影像学检查、内镜检查均可有效诊断胃癌，但均存在一定的局限，在一定程度上限制了其临床推广和应用[14-15]。

本研究结果显示，TNM 分期为Ⅳ期胃癌患者血清胃泌素-17 水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，胃蛋白酶原水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ期患者，Ⅲ期患者血清胃泌素-17 水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者，胃蛋白酶原水平明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者；且胃泌素-17水平升高、胃蛋白酶原水平降低均为胃癌患者预后的独立危险因素。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，主要由胃黏膜分泌，根据生化特性和免疫活性分为胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ两个亚群，可有效反映患者的胃黏膜状态和分泌功能，若患者胃黏膜功能、状态发生异常，胃蛋白酶原水平会下降[16-18]。胃泌素-17 是一种调节消化道功能的胃肠激素，主要由胃窦和十二指肠G 细胞分泌，可通过多种途径参与胃癌的发生发展过程，促进和调节胃酸分泌。胃泌素的分泌受胃内酸度、饮食和胃窦G 细胞数量的影响，当胃体黏膜发生萎缩，壁细胞胃酸分泌相应减少，可反馈性引起胃泌素-17分泌增加[19-20]。胃泌素-17 联合胃蛋白酶原可有效预测患者的预后，临床可考虑将胃泌素-17、胃蛋白酶原联合检测应用于预测胃癌患者的预后。

综上所述，胃癌患者胃泌素-17 水平较高，胃蛋白酶原水平较低，二者均是胃癌患者预后的独立影响因素，二者联合检测对预测胃癌患者的预后有重要意义。