王诗恒,刘剑锋,秦培洁,董 臻,党迎迎

(中国中医科学院中国医史文献研究所,北京 100700)

失眠症是一种临床常见的睡眠障碍类疾病,主要表现为睡眠时间或睡眠深度不足,睡眠质量和感觉非常差,西医称为“失眠”、“睡眠障碍”,中医学称之为“不寐”、“目不瞑”、“不得卧”等[1]。当今,随着社会的快速发展,人们生活、学习和工作压力不断增加,失眠症的发病率也随之逐年上升,这对人们的生活质量与身心健康产生了消极的影响。据统计,全球患有失眠的人口达35.2%,我国约有10%~20%的人患有不同程度的失眠[2],其中成年人的发病率高达58%[3]。失眠对人们的身心健康都具有极大的危害。2015 年中国睡眠指数显示,如果每晚睡眠时间少于4 h,死亡率要比正常人高出180%[4],且容易诱发焦虑症、抑郁症、高血压、充血性心力衰竭等[5]。根据预测,到2020 年全球失眠人数达到7亿[6]。可见,失眠症已经成为威胁人类身心健康和社会安全的一大类疾病。目前,西医治疗失眠症还是以镇静安定类药物如苯二氮卓、巴比妥等为主,但长期服用会产生成瘾性和依赖性,产生戒断性反应、抑制呼吸、易疲劳、反应迟钝、行为不受控制等副作用,影响患者的身心健康[7]。中医药治疗失眠症具有毒副作用小、无药物依赖性、患者依从性好、临床疗效显着的优点[8],而半夏泻心汤作为一首经典方剂,关于其治疗失眠症的研究日益增加。本文通过检索相关文献,对半夏泻心汤治疗失眠症的理论依据和研究进展进行论述,以期能够为临床治疗失眠症提供参考和借鉴。

1 半夏泻心汤治疗失眠症的理论研究

半夏泻心汤治疗失眠症基于“胃不和则卧不安”的理论,历代医家对其多有论述。其最早出自《素问·逆调论篇》,原文曰:“阳明者胃脉也,胃者,六腑之海,其气亦下行,阳明逆,不得从其道,故不得卧也”。《下经》曰:“胃不和则卧不安”,此之谓也”。《诸病源候论·食伤饱候》曰:“夫食过于饱,则脾不能磨消,令气急烦闷,睡卧不安”,认为饮食过饱会损伤脾胃,导致失眠。李东垣《脾胃论》曰:“若心生凝滞,七神离形,而脉中唯有火矣。善治斯疾者,惟在调和脾胃……盖胃中元气得舒伸故也”,论述了心神与脾胃的关系,他认为脾胃调和,则心神舒畅,才能保证正常的睡眠。明代张景岳在《类经·不得卧》篇中记载:“阳明为水谷之海,气逆不降,则奔迫而上,所以不得卧”,他认为胃气上逆或者饮食过饱都会扰乱心神,引起失眠。清代程钟龄《医学心悟·不得眠篇》曰:“不得眠,阴阳皆有之,其狂乱不得眠者,阳明胃热故也。经云:胃不和则卧不安。胃受热邪,故不和,不和故不眠也”。他认为胃热可以导致胃不和,引起失眠。

中医认为阴阳调和,营卫之气运行正常为维持睡眠的根本,失眠的根本原因是阴阳失调,以五脏阴阳失和为主,而五脏之中,以脾(胃)最为重要[9-11]。脾胃是气机升降的中枢,脾气上升,胃气下降,气机升降出入正常才能保证睡眠正常,若脾胃不和则造成气机不畅,导致心火不得下温肾阳,肾水不得上润心阴,导致心肾不交,阴阳失和,阳不入阴造成失眠,同时脾胃易伤阴化火,上扰心神,导致失眠[12]。故治疗失眠当从脾胃论治,使用补脾运脾,和胃通腑之法[13,14]。目前,随着社会节奏的加快和生活压力的增加,饮食不节、暴饮暴食、过食油腻辛辣、大量饮酒等不良饮食习惯以及食品卫生安全问题的日益增多,导致脾胃受损,消化道疾病的发病率日益升高,由脾胃不和导致的失眠发病率也逐年升高,因此强调从脾胃论治,使用调和脾胃的方法治疗失眠症尤为重要。

2 方证研究概况

半夏泻心汤出自《伤寒论》,由黄芩、半夏、人参、干姜、黄连、甘草、大枣组成,具有辛开苦降,寒热并用,补泻兼施的特点和寒热平调,散结除痞的功效,能够调理脾胃气机,治疗寒热郁结中焦导致的一切内科杂症[15]。方中半夏为君药,性味辛平,具有化湿降逆止呕,消痞散结的功效,交通阴阳,安神的作用,自古就用于治疗失眠。据统计,从《黄帝内经》到1911 年刊行的177 首中医失眠方剂中半夏居于高频药的第6 位和张仲景治疗失眠方的高频药的第8 位[16],有“一两降逆,二两安眠”之说[17]。现代药理研究证明,半夏具有抑制中枢神经系统兴奋的作用,从而达到镇静、催眠、镇痛的效果。大剂量的生半夏镇静作用强度与安定相当,大剂量使用半夏量效果显着,使用前可先煎2 h,或配伍生姜[18-20]。干姜性味辛温,温中散寒止痛,黄芩与黄连性味苦寒,具有泻火祛湿解毒的功效。半夏、干姜辛温以散心下之痞,黄芩、黄连苦寒以降胃气之逆,温寒配伍,调和阴阳,升降气机,达到气机通畅,阴阳平和,治疗失眠的作用。再配人参、大枣补中益气。甘草可以补脾和胃,调和诸药,减少药物烈性。方中诸药合用,起到辛开苦降,寒热平调,安神的功效[21]。现代药理实验研究表明,半夏泻心汤具有杀灭幽门螺旋杆菌、调节肠道菌群、保护消化道黏膜、升高血浆胃动素浓度、降低胃黏膜肥大细胞数量、缩短胃排空时间和双向调节胃肠功能的作用[22,23],为治疗脾胃失和所致失眠的良方。

3 研究现状概况

3.1 基础试验研究

赵江丽等[24]分别给予小鼠95%的半夏乙醇提取物和60%的半夏乙醇提取物,观察对小鼠的自主活动和睡眠的影响,结果发现95%的半夏乙醇提取物和60%的半夏乙醇提取物对小鼠自主活动具有明显的抑制作用,同时能够延长小鼠的睡眠时间;游秋云等[25]使用生半夏、法半夏水提物对小鼠灌胃,分别进行直接睡眠作用试验、协同戊巴比妥钠作用试验和抗惊厥作用试验,每项试验都使用72 只小鼠,分成6 个随机对照组,试验结果显示,生半夏、法半夏无直接睡眠作用,但具有协同戊巴比妥钠的中枢抑制作用和抗惊厥作用,且法半夏作用更为明显,法半夏在临床具有更好的安神作用;方媚媚等[26]对小鼠使用半夏饮片,观察对小鼠的镇静作用,结果发现半夏对小鼠具有镇静作用,且镇静效果与半夏浓度呈正相关,且镇静效果与使用时间成正比,姜半夏、生半夏的镇静作用效果更好。

3.2 临床试验研究

郝芬兰等[27]将102 例失眠症患者随机分成两组,治疗组使用半夏泻心汤,对照组使用艾司唑仑片,疗效结果为治疗组总有效率为93.1%,大于对照组的66.7%,半夏泻心汤疗效优于艾司唑仑片;刘海壮等[28]使用半夏泻心汤治疗20 例失眠症患者,治疗15 天,痊愈2 例,有效14 例,总有效率为80%;陈隐漪等[29]将52 例失眠症患者分成两组,治疗组使用半夏泻心汤合柴胡龙牡汤,对照组使用艾司唑仑片,观察匹茨堡睡眠质量指数,治疗5 周,疗效结果为治疗组匹茨堡睡眠质量指数为10.1±2.4,对照组匹茨堡睡眠质量指数为12.3±2.7,治疗组的睡眠效果优于对照组;张慧鹏[30]将59 例失眠症患者随机分成两组,观察口服温胆汤合半夏泻心汤,对照组服用艾司唑仑片,治疗2 周,观察组总有效率为83.33%,对照组总有效率为62.07%,观察组疗效优于对照组;李凤等[31]将50 例失眠症患者随机分成两组,治疗组使用半夏泻心汤合针刺治疗,对照组使用艾司唑仑片,观察匹茨堡睡眠质量指数,治疗1 周,治疗组匹茨堡睡眠质量指数为7.78±2.72,对照组匹茨堡睡眠质量指数为11.13±2.64,治疗组的有效率高于对照组;王巧俐等[21]将104 例失眠症患者随机分成两组,治疗组使用半夏泻心汤,对照组使用艾司唑仑片,治疗4 周,治疗组总有效率为90.4%,对照组为84.3%,治疗组的有效率高于对照组。

4 临床经验

在临床治疗失眠症的时候,重视调理脾胃在治疗失眠症中的作用,遵守“胃不和则卧不安”的理论,日常的饮食习惯和脾胃消化功能的正常与否对睡眠有重要影响。使用半夏泻心汤调理脾胃气机取得了良好的疗效,举例如下。

案例1:李某,女,47 岁,主诉失眠1 个月余,伴心慌、乏力、气短、便溏,诊断为失眠症(脾胃阳虚夹湿证),方药为清半夏9 g,陈皮15 g,茯苓15 g,黄 芩3 g,黄连3 g,柴胡10 g,干姜6 g,生黄芪30 g,当归15 g,首乌藤30 g,合欢皮15 g,远志15 g,山 药15 g,延胡索15 g,炒白术15 g,熟地30 g,仙茅15 g,仙灵脾15 g,小茴香30 g,火麻仁30 g,红景天15 g,炙甘草6 g。服药2 周,随访得知睡眠质量明显改善,诸症状减轻,再服5 付,痊愈。

案例2:唐某,女,78 岁,主诉失眠多梦,入睡困难,患有支气管哮喘,头痛,便秘,诊断为失眠症(津亏热结证),药用清半夏9 g,陈皮15 g,黄连6 g,干姜6 g,茯 苓15 g,当 归15 g,生 黄 芪30 g,延 胡索30 g,川芎10 g,天麻15 g,远志15 g,瓜蒌30 g,莱菔子15 g,川牛膝30 g,熟地30 g,炒杏仁15 g,蜜麻 黄9 g,葛 根30 g,炒 白 术15 g,防 风15 g,桂枝10 g,炙甘草10 g,大枣2 枚。服药2 周,随访得知失眠症状缓解,哮喘和便秘症状减轻,嘱再服上方2 周,随访得知失眠症状基本消失。

案例3:胡某,女,39 岁,主诉失眠3 个月有余,入睡比较困难,伴急躁易怒,胁肋胀痛,心慌,怕冷,食欲不振,月经量少,诊断为失眠症(肝气郁结证),药用清半夏9 g,陈皮15 g,黄连6 g,黄芩3 g,茯苓15 g,干姜9 g,桂枝10 g,红景天15 g,柴胡15 g,郁金15 g,醋香附15 g,生黄芪30 g,当归15 g,升麻6 g,炒白术15 g,首乌藤15 g,合欢皮15 g,阿胶珠15 g,炒栀子10 g,炙甘草10 g,大枣3 枚。服药2周,随访得知睡眠质量提高,诸症状减轻,再服2 周,痊愈。

5 讨论

检索文献发现,半夏泻心汤治疗失眠症的理论依据充分,基础试验和临床试验研究也表明半夏泻心汤治疗失眠症,无论是单独用药还是与其他中医疗法合用,都取得了不错的疗效,疗效优于安定类药物。然而,通过文献检索阅读发现尚存在一些局限:关于半夏泻心汤治疗失眠症的基础试验类文献太少,缺乏对半夏泻心汤治疗失眠症的实验室研究数据及有效成分的研究;临床试验研究特别是和安定类药物对照的随机对照试验研究较少,且样本量小,半夏泻心汤治疗失眠症的临床疗效和安全性的临床证据不足;尚无对半夏泻心汤的安全性的临床研究发表;医案类文献多为10 年前的,近几年发表的较少,缺乏使用半夏泻心汤治疗失眠症的最新研究成果。基于“胃不和则卧不安”的理论治疗失眠,以调理脾胃为主要治疗方法,以半夏泻心汤为主方,同时根据具体证型和患者体质加减用药,达到因人、因时、因地治疗,取得良好的疗效,能够为临床使用半夏泻心汤治疗失眠症提供一些参考和借鉴。

6 展望

综上所述,半夏泻心汤治疗失眠症具有良好的疗效和应用前景。因此,应多关注对半夏泻心汤治疗失眠症的研究,多进行高质量的临床实验和基础试验研究,对半夏泻心汤治疗失眠症的有效性、安全性、有效成分和作用机制等方面进行全面系统的研究,及时更新半夏泻心汤治疗失眠症的医案和临床经验类文献,为临床提供更多有价值的试验证据。