秦辛玲，石青峰，姚 军
(桂林医学院附属医院：1.检验科；2.妇产科，广西桂林 541001)
·临床研究·
巨泌乳素筛查在高泌乳素血症诊断中的临床意义*
秦辛玲1，石青峰1，姚 军2
(桂林医学院附属医院：1.检验科；2.妇产科，广西桂林 541001)
目的 比较不同类型高泌乳素血症(HPRL)的激素水平及临床表现，探讨筛查巨泌乳素在HPRL诊断中的意义。方法 将2011年5月至2013年5月就诊的HPRL女性患者124例纳入HPRL组，另选取同期体检健康的育龄妇女45例纳入健康对照组；使用罗氏E170全自动电化学发光免疫分析仪测定124例HPRL患者血浆卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及经聚乙二醇(PEG)6000沉淀前后的泌乳素水平，并根据泌乳素回收率分成巨泌乳素、单泌乳素及可疑泌乳素型，记录相关临床症状；同时检测健康对照组的泌乳素水平。结果 HPRL患者巨泌乳素检出率(33.1%)高于健康对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；经PEG沉淀前后，巨泌乳素型HPRL血浆泌乳素水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；经PEG沉淀前，不同类型HPRL血浆FSH、LH、E2水平及LH/FSH比值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；巨泌乳素型HPRL常见临床症状的发生率为44%，单体泌乳素型为81%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 通过巨泌乳素筛查可区分HPRL的类型，指导HPRL临床用药并避免不必要的检查和误诊。
巨泌乳素； 高泌乳素血症； 聚乙二醇
高泌乳素血症(HPRL)是指由内外因素引起的血浆泌乳素值高达880 mIU/L以上的患者[1]。巨泌乳素的存在是导致HPRL的重要原因之一[2]。本研究采用聚乙二醇(PEG) 沉淀巨泌乳素，以电化学发光法测定HPRL患者的激素水平并对其临床症状进行分析。现将研究结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2011年5月至2013年5月在本院就诊的HPRL女性患者(泌乳素水平大于880 mIU/L)124例纳入高泌乳素组，排除怀孕、甲状腺功能障碍及服用影响泌乳素分泌的药物的患者。另选取本院同期体检健康的育龄妇女45例为健康对照组。
1.2 仪器与试剂 罗氏E170全自动电化学发光免疫分析仪及配套进口试剂和室内质控品；25% PEG 6000溶液。
1.3 方法 分别在早晨抽取空腹血3 mL以肝素锂抗凝，标本采集之前患者无剧烈运动，3 000 r/min离心15 min，取血浆于-80 ℃备用。将所有标本分为2份，第1份直接在全自动电化学发光免疫分析仪上检测泌乳素水平及卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平；第2份取250 μL血浆于1 mL离心管中，再加入250 μL 25% PEG6000溶液混匀，在18 ℃下，离心速度为1 800×g，离心10 min，取上清液于全自动电化学发光免疫分析仪上检测泌乳素水平[3]。严格按照标准操作规程(SOP)进行操作，并做好相关的高、低值室内质控。根据文献[4]报道，PEG处理后回收率超过60%为单体泌乳素；回收率小于或等于40%为巨泌乳素；>40%～≤60%则既有单体泌乳素也有巨泌乳素，为可疑泌乳素。
2 结 果
2.1 两组血浆经PEG处理后泌乳素检测结果比较 两组巨泌乳素检出率比较，差异有统计学意义(χ2=19.645，P=0.000)。见表1。
2.2 不同类型HPRL沉淀前后泌乳素水平比较 巨泌乳素型沉淀前泌乳素为(1 521±914)μIU/mL，沉淀后为(488±394)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；单体泌乳素型沉淀前泌乳素为(1 497±845)μIU/mL，沉淀后为(1 235±912)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；可疑泌乳素型沉淀前泌乳素为(1 426±772)μIU/mL，沉淀后为(859±651)μIU/mL，沉淀前后泌乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 两组血浆经PEG处理后泌乳素检测结果比较[n(%)]
注：与健康对照组比较，aP<0.05。
表2 不同组别高泌乳素患者的实验室检测结果及其临床表现
2.3 不同类型HPRL血浆激素水平及其临床表现 经PEG沉淀前，不同类型HPRL血浆FSH、LH、E2水平及LH/FSH比值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；3种类型HPRL患者中出现各种临床表现的百分率不同，44%巨泌乳素型和81%单体泌乳素型患者出现HPRL常见临床症状(月经稀发或闭经、溢乳)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨 论
泌乳素是一种由198个氨基酸组成的多肽蛋白，相对分子质量为(22～100)×103，其在血液中有4种形式[4]：(1)小分子泌乳素，相对分子质量为23×103，具有高受体亲和力，是泌乳素的主要组成部分；(2)大分子泌乳素，相对分子质量为(50～60)×103，由糖基化的二聚体和三聚体组成；(3)特大分子泌乳素，相对分子质量为(150～170)×103，可能代表与免疫球蛋白共价或非共价结合的泌乳素，即巨泌乳素；(4)异型泌乳素，相对分子质量为(20～30)×103，是两种糖基化形式的泌乳素。泌乳素的分泌有睡眠-醒觉周期变化，一般夜间比白天高，入睡后逐渐升高，醒来前1 h达到峰值。HPRL常导致闭经、溢乳、生殖功能下降或不孕等一系列临床综合征，部分HPRL患者可能由体内巨泌乳素水平较高引起。有文献报道，用PEG法检测巨泌乳素简便、易行[5]。
本研究结果显示，HPRL患者血浆巨泌乳素的检出率为33.1%，健康对照组为0.0%，两者差异有统计学意义(P<0.05)，证实了巨泌乳素是引起高值泌乳素的常见原因；血浆经PEG沉淀前后，巨泌乳素型泌乳素水平降低，沉淀前后泌乳素水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，而单体泌乳素型及可疑泌乳素型沉淀前后泌乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明PEG是可以沉淀巨泌乳素的。本研究结果还显示，巨泌乳素、单泌乳素及可疑泌乳素型HPRL患者血浆FSH、LH及E2激素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，与文献[2]报道有所差异，说明从激素水平检测并不能区分单体乳素和巨泌乳素型HPRL患者。HPRL的常见临床症状为月经稀发或闭经、溢乳，本研究结果显示，仅44%巨泌乳素型患者出现HPRL常见临床症状，而高达81%单体泌乳素型患者出现HPRL常见临床症状，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，与国外学者Hattori[6]和Leanos-Miranda等[7]研究结果相似，说明部分巨泌乳素血症患者缺乏闭经和溢乳相关症状，并具有生育能力。如果不考虑巨泌乳素血症，对有症状和无症状的HPRL患者都进行治疗，结果可能造成巨泌乳素血症患者单体泌乳素的过度抑制，引起黄体功能不全。
综上所述，巨泌乳素的筛查对HPRL的诊断是必要的，可用于指导临床治疗和用药，避免不必要的检查和误诊。
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[6]Hattori N．Macroprolactinemia:a new cause of hyperprolactinemia[J]．J Pharmacol Sci，2003，92(3)：171-177．
[7]Leanos-Miranda A，Pascoe-Lira D，Chavez-Rueda KA，et al．Persistence of macroprolactinemia due to antiprolactin autoantibody before,during,and after pregnancy in a woman with systemic lupus erythematosus[J]．J Clin Endocrinol Metab，2001，86(6)：2619-2624．
广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(Z2009060)。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.038
A
1672-9455(2015)05-0672-02
2014-08-03
2014-10-28)
△通讯作者，E-mail:GXQXL1@163.com。
