王 璐，李晓晓，高 枫,闫杜娟，孙 娟，谷秀娟△
(1.延安大学医学院，陕西延安 716000；2.延安大学附属医院检验科，陕西延安 716000)
·论 着·
N-末端脑钠肽前体在心力衰竭患者心功能分级中的应用
王 璐1，李晓晓1，高 枫1,闫杜娟2，孙 娟2，谷秀娟2△
(1.延安大学医学院，陕西延安 716000；2.延安大学附属医院检验科，陕西延安 716000)
目的 探讨N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级中的应用。方法 选取2013年1～12月延安大学附属医院心内科住院的Ⅱ～Ⅳ级慢性心力衰竭(CHF)患者105例作为CHF组，另选取同期健康体检人员45例作为对照组。比较2组人群血清NT-proBNP及CHF组左室射血分数(LVEF)。结果 CHF组血清NT-proBNP平均水平2 343 pg/mL,明显高于对照组37.21 pg/mL，差异有统计学意义(P<0.01);CHF组血清NT-proBNP水平与NYHA分级呈正相关(r=0.697，P<0.01)，LVEF与血清NT-proBNP水平呈负相关(r=-0.573，P<0.01)。结论 血清NT-proBNP水平是心功能状态的敏感指标，与心衰严重程度正相关，因此可作为诊断及危险分层的重要指标。
N-末端脑钠肽前体； 心力衰竭； 左室射血分数
慢性心力衰竭(CHF)的传统评估指标有纽约心脏协会(NYHA)心功能分级、客观评估分期、射血分数等，各有其适应性和局限性[1]。作为目前诊断心力衰竭的唯一客观指标，N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)已被欧洲心脏病协会(ESC)、美国心脏病协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)等全球心血管权威机构纳入其最新的心力衰竭诊断和治疗指南中[2-3]。近年来，已有研究表明NT-proBNP对于筛选急性呼吸困难患者、诊断无症状的左心室功能障碍、反映心力衰竭的严重程度、指导心力衰竭的治疗、预测心力衰竭转归等方面具有重要作用[4]。本研究主要探讨NT-proBNP与NYHA心功能分级、彩超所测左室射血分数(LVEF)的相关性，从而更准确的论证NT-proBNP与心功能之间的关系，为临床心力衰竭患者的心功能评估提供价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年1～12月延安大学附属医院心脑血管专科医院收治的Ⅱ～Ⅳ级CHF患者105例，其中男58例，女47例，平均(65.66±13.29)岁。心衰诊断以临床医生据病史、症状、体征、客观检查等作出的综合判断为金标准。分级标准：采用1928年美国纽约心脏病学会(NYHA)提出的分级标准[5]。研究对象根据临床诊断分为心功能Ⅱ级组42例，平均(69.71±9.09)岁；心功能Ⅲ级组32例，平均(62.94±14.13)岁；心功能Ⅳ级组31例，平均(63.90±14.83)岁。排除标准：急性心肌梗死、慢性阻塞性肺病、脓毒症、慢性肾功能不全、脑卒中、甲状腺功能障碍等疾病。对照组为同期健康体检者45例，其中男27例，女18例，平均(61.46±10.77)岁。各组对象年龄及性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 仪器与试剂 德国罗氏诊断有限公司的Cobas e411电化学发光分析仪及NT-proBNP检测试剂盒、校准品、质控品。荷兰皇家飞利浦电子集团的PHILIPs iE33彩色超声心动仪。
1.2.2 NT-proBNP的检测 CHF组入院24 h内静脉采血3～4 mL于促凝管，静置待血液凝固后以3 000 r/min离心10 min，分离血清。在2 h内用德国罗氏Cobas e411 电化学发光分析仪检测NT-proBNP，对照组以同样方法检测。本法检测参考范围为0～125 pg/mL，超过125 pg/mL视为异常。
1.2.3 LVEF的测定 CHF组入院24～48 h内行超声心动图检查。检查时，受试者取左侧卧位，使用飞利浦iE33彩色超声心动仪，探头频率为3.5 MHz,按美国超声心动图学会推荐方法，取心尖四腔心切面，用改良的Simpon单平面法计算LVEF。整个过程由经验丰富的超声科医生完成。
2 结 果
2.1 CHF组与对照组血清NT-proBNP比较 CHF组平均血清NT-proBNP水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 CHF组与对照组血清NT-proBNP水平的比较
注：与对照组比较，aP<0.01。
2.2 不同NYHA分级组患者NT-proBNP及LVEF比较 不同NYHA分级组之间NT-proBNP与LVEF值比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 不同NYHA分级患者NT-proBNP及LVEF的比较
注：与对照组比较，aP<0.01；与Ⅱ级比较,bP<0.01；与Ⅲ级比较,cP<0.01。-表示无数据。
2.3 相关性分析 血清NT-proBNP与NYHA分级呈正相关(rs=0.697，P=0.000)，与LVEF呈负相关(r=-0.573，P=0.000)。
3 讨 论
心力衰竭是因为各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征，是临床上各种心血管疾病发展到终末阶段的表现[6]。多年来，临床医生对心力衰竭患者心功能的评判运用的是NYHA分级方案,其主要依靠患者的主观感受进行分级，往往与客观检查有很大差距，且心力衰竭的早期症状往往缺乏特异性或不明显。灵敏度高、快捷、准确的鉴别诊断方法，可以在很大程度上加快心力衰竭的确诊，从而提高治疗的成功率，减缓或阻止心力衰竭症状的恶化[7-8]。因此，运用快速而准确反映心脏功能的血清学检测指标有着迫切的现实需求。研究发现，心肌缺血或坏死时，局部室壁张力增高，心室的收缩及舒张功能下降，容量负荷增加，快速诱导心室肌细胞BNP基因表达，使血清BNP水平升高[9]。
最近有研究表明，BNP分子成熟过程中和其等摩尔产生的多肽片段NT-proBNP，虽然无明确的生理活性，但由于其循环半衰期更长和化学性质更稳定，可能成为较BNP更优秀的诊断CHF患者的血清学指标[10]。
本研究中入选患者年龄和性别组成无差别，可排除各组NT-proBNP水平变化受年龄和性别因素的影响。105例CHF患者血清NT-proBNP水平明显高于45例对照组血清NT-proBNP平均水平；在不同NYHA心功能分级组之间NT-proBNP水平差异均具有统计学意义。Alehagen等[11]研究表明，NT-proBNP可作为心力衰竭患者住院率及病死率的独立预测因子，其变化值与心衰密切相关。
本研究也表明随着患者心力衰竭病情的加重，NT-proBNP水平不断增高，其血清水平与LVEF值呈负相关，并与传统的心力衰竭临床评估手段，即超声心动图有很好的相关性，能够较准确地反映CHF的临床进程和严重程度。在此基础上，郭玮等[12]发现用受试者工作特征曲线(ROC)下面积表示LVEF和NT-proBNP在NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ级的临床适用性时，二者的面积分别为0.948和0.973，说明NT-proBNP的辅助诊断作用较LVEF更大。
综上所述，NT-proBNP对心力衰竭的诊断及心功能分级都具有很好的临床价值，但是许多心血管及其他系统疾病都可能存在NT-proBNP的表达增加，即特异性较差，因此其广泛的临床应用仍需大量的研究。最后需要指出的是，由于本研究属于回顾性研究，尽管在数据收集方面做了大量的调查和排除，但仍存在一些局限性，如研究病例数偏少等。因此笔者认为还需寻找更多的循证医学证据来支持本文得出的结论。
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Application of NT-proBNP in cardiac function grading in patients with heart failure*
WANGLu1,LIXiao-xiao1,GAOFeng1,YANDu-juan2,SUNJuan2,GUXiu-juan2△
(1.MedicalCollegeofYan′anUniversity,Yan′an,Shaanxi716000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedHospitalofYan′an,University,Yan′an,Shaanxi716000,China)
Objective To investigate the application of nitrogen-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) in the cardiac function grading in patients with heart failure.Methods 105 cases of grade Ⅱ-Ⅳ chronic heart failure(CHF) in the Affiliated Hospital of Yan′an University from January to December 2013 were selected and at the same period 45 healthy people undergoing physical examination were selected as the control group.Serum NT-proBNP levels and the left ventricular ejection fraction(LVEF) were compared between the two groups.Results The mean serum NT-proBNP level in the CHF group was 2 343 pg/mL,which was significantly higher than 37.21 pg/mL in the control group,the difference was statistically significant(P<0.01);serum NT-proBNP level was significantly positively correlated with the NYHA classification(r=0.697,P<0.01),LVEF was significantly negatively correlated with serum NT-proBNP level(r=-0.573,P<0.01).Conclusion Serum NT-proBNP level is a sensitive indicator of cardiac function status,is positively correlated with the severity of heart failure,and therefore can be used as an important indicator in the diagnosis and risk stratification.
N-terminal pro-brain natriuretic peptide; heart failure; left ventricular ejection fraction
陕西省计生委2014年卫生科研项目(2014D30)；陕西省延安市2013年度科学技术研究发展计划项目(2013-kw33)。
王璐，男，副教授，硕士生导师，主要从事临床检验诊断学方面的研究。△
,E-mail:xiujuangu001@163.com。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.005
A
1672-9455(2015)15-2151-02
2015-02-20
2015-04-25)
