CA50及CA199在结肠癌患者中的临床应用价值

李晓红，杨 丽△,李婉澜,雷 鸣(.昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院检验科，昆明 6508；.云南省老年病医院检验科，昆明 6508)



·临床探讨·

CA50及CA199在结肠癌患者中的临床应用价值

李晓红1，杨 丽1△,李婉澜2,雷 鸣1
(1.昆明医科大学第三附属医院/云南省肿瘤医院检验科，昆明 650118；2.云南省老年病医院检验科，昆明 650118)

目的 探讨结肠癌患者与健康人群糖原蛋白50(CA50)及糖原蛋白199(CA199)水平差异，以及结肠癌患者转移组与无转移组CA50和CA199单独及联合检测在结肠癌诊断或监测中的临床价值。方法 选择结肠癌患者80例，其中结肠癌转移组32例，结肠癌无转移组患者48例；选择健康体检者50例为健康对照组。采用酶联免疫方法测定所有研究对象血清CA50水平，采用电化学发光法测定血清CA199水平，并对结果进行对比分析。结果 结肠癌组患者CA50及CA199水平均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌转移组与无转移组之间CA199测定值差异有统计学意义(P<0.05)。CA50及CA199联合检测对结肠癌诊断的最佳灵敏度和特异度高于两项单独检测。结论 血清肿瘤标志物CA50和CA199水平在结肠癌的诊断及监测中有着重要参考价值。

结肠癌； CA50； CA199

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年新增1 000 000左右结肠癌患者，每年有50万左右患者死亡，结肠癌发生、发展是因为一系列遗传性改变积累而成，包括癌基因、抑癌基因和DNA修复基因的改变。肿瘤标志物一般是指肿瘤组织与相应的正常组织相比，增高特别明显且差异有统计学意义的化学成分。这类物质包括酶、蛋白类或肽类激素及非酶非激素类蛋白质。目前，肿瘤标志物的检测因其简便易行，且可以避免传统结肠气钡餐双重造影和电子肠镜等诊断对患者的侵入性伤害，已在结直肠癌患者诊断中得到广泛应用。肿瘤标志物的应用对结直肠癌的诊断、治疗和手术后疗效以及术后复发转移有一定的临床价值。糖原蛋白50(CA50)在恶性肿瘤的发展和转移方面都起着重要的作用[1]。本文对80例结肠癌患者CA50和糖原蛋白199(CA199)单项检测和联合检测诊断结肠癌的灵敏度和特异度进行了对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2013年1月至2014年1月在云南省肿瘤医院大肠癌科住院收治的80例结肠癌患者，根据有无并发转移分为结肠癌转移组32例和结肠癌无转移组48例，所有患者均经手术后病理确诊。结肠癌转移组中男20例，女12例；年龄34～79岁，平均59岁。结肠癌无转移组中男31例，女17例；年龄24～83岁，平均56岁。选取同期门诊健康体检者50例作为健康对照组，其中男21例，女29例；年龄26～75岁，平均56岁。

1.2 仪器 CA50检测仪器为美国伯乐酶标记分析仪，试剂为北京北方生物技术研究所生产的CA50定量检测试剂盒。CA199检测仪器为德国罗氏E170，试剂为与其相配套的试剂。仪器按要求进行保养，性能稳定，符合使用要求，每天使用质控物对仪器监控，质控结果在2个标准差内。

1.3 检测方法 对上述纳入研究的对象采集空腹静脉血3.5 mL,于带有促凝剂的真空采血管后分离血清，血清分装后置于4 ℃ 保存待用，血清CA50采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，血清CA199用电化学发光法检测。参考值范围：CA199 0～27 U/mL，CA50 0～20 U/mL，大于或等于参考值为阳性，否则为阴性。

2 结 果

2.1 结肠癌组与健康对照组受检者血清CA50和CA199的表达水平比较 见表1。结肠癌组受检者CA199和CA50水平均高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 肿瘤组与健康对照组受检者血清CA50和CA199的表达水平±s)

2.2 结肠癌转移组与无转移组受检者血清CA50和CA199的表达水平比较 见表2。结肠癌转移组与无转移组之间CA199测定值差异有统计学意义(P<0.05)，CA50测定值差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 结肠癌转移组与无转移组受检者血清CA50和CA199的表达水平±s)

2.3 两项肿瘤标志物单独及联合检测对结肠癌诊断的灵敏度和特异度CA50灵敏度为37.5%，CA199灵敏度为43.75%，CA50灵敏度低于CA199；CA50特异度为76%，CA199特异度为60%，CA50特异度高于CA199。CA50与CA199联合检测中当以一项阳性作为标准时，灵敏度为45%，特异度为58%，与单项检测比较，灵敏度提高，特异度有所降低，若联合检测以两项均为阳性为阳性标准，灵敏度为35%，特异度为90%，较单项检测，灵敏度有所降低，特异度有明显升高。

3 讨 论

结直肠癌是一种恶性程度高、病程发展较快的疾病。目前，结直肠癌患者的5年生存率仍然较低。因此早发现、早治疗成为国内外医学界均已有的共识[2]。

CA50是以唾液酸糖蛋白和唾液酸糖脂为主要成分的糖链抗原，是一种神经节苷脂抗原，是非特异的、广谱的肿瘤相关抗原[3],1983年Lindholm等用结肠腺癌所制单克隆抗体CA50获得了一种肿瘤相关神经苷脂抗原CA50，这种抗原以脂或脂蛋白结合的形式存在于细胞膜，属于鞘糖脂类标记物[4]，是一种较普遍的癌症相关抗原。CA50的另一个优点是由于它的表位上没有唾液酸邻位上的岩藻糖，因此可以显示不表达CA199的结肠癌患者，有助于降低CA199的假阴性[5]。CA199是一种低聚糖肿瘤相关抗原，是Koprowski1979年用结肠癌的细胞株免疫小鼠并与骨肉瘤杂交所得的1116Ns199单克隆抗体[6]。

CA50与CA199虽为广谱肿瘤标志物，但研究表明它们在消化系统中均有较高表达,作为消化系统肿瘤尤其肠道肿瘤患者随访的指标和实体瘤存在与否的判断参数，其临床价值是肯定的[7]。在本研究结果显示：转移组与无转移组之间CA199测定值差异有统计学意义。考虑是因为CA199是一种腺癌的抗原物质，在腺癌细胞中产生，通过胸导管引流到血循环中，从而使CA199水平在外周血中升高，其在消化道内的水平最高。当胃结直肠癌伴转移时，CA199增高尤为显着，高于其他肿瘤标志物。本研究中还得出CA50测定结果在结肠癌无转移组和转移组中均有不同程度的升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，表明该指标对于判断肿瘤是否有浸润、转移意义不大。但闫丽妲等[8]的研究显示CA50水平变化与肿瘤浸润、转移密切相关，出现这种差异可能与病例组选取的临床分期不同有关。

本文研究结果显示CA50灵敏度低于CA199，CA50特异度高于CA199，这与樊孝廉等[9]研究一致，说明CA199灵敏度高，CA50特异度高，出现这种结果的原因可能有以下几种：任何一种癌都有不同的组织类型或不同的分化程度；同一类型癌的不同分化程度可能由不同的癌基因控制；同一癌细胞也可以有多个癌基因控制其代谢、合成和分化，使癌细胞具有多抗原性和多细胞特性。本文研究结果显示检测单一肿瘤标志物作为诊断手段灵敏度与特异度均有限。由于CA50是一种广谱肿瘤标志物，不同肿瘤的阳性率不同，临床研究表明联合测定CA50与CA199可提高灵敏度和特异度[10]。本文CA50与CA199联合检测中当以一项阳性作为标准时，与单项检测比较，灵敏度提高，特异度有所降低，假阳性增加，假阴性减少，可减少漏诊，从而提高对结肠癌的诊断价值；若联合检测以两项均为阳性为阳性标准，较单项检测，灵敏度有所降低，特异度有明显升高，可降低假阳性，增加假阴性，这与国内多名学者[1,11]研究一致，当以其中一项阳性为阳性标准，可提高检测的灵敏度。因此联合检测多种肿瘤标志物能弥补单项检测的不足，有助于提高诊断的灵敏度和特异度，提高结肠癌诊断的正确率[12]。

综上所述，单一肿瘤标志物作为诊断手段的灵敏度与特异度均有限，CA50和CA199各有侧重，联合检测应能提高结肠癌诊断价值，建议临床医生根据临床需要，把联合检测CA50和CA199作为结肠癌肿瘤标志物检测的选择之一。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.047

A

1672-9455(2015)21-3248-03

2014-12-18

2015-06-30)

△通讯作者，E-mail：550402014@qq.com。