钟 剑，葛柯楠，王 宇，肖爱国

浙江省杭州余杭骨科医院：1.检验科；2.关节科；3.药剂科；4.骨科，浙江杭州 311100

类风湿关节炎(RA)是临床上较为常见的一种自身免疫疾病，女性较男性多见，中老年人群好发，其发病机制目前尚不十分明确，主要与遗传和环境因素有关[1-3]。有研究者认为，人类白细胞抗原(HLA)-DRB1等位基因与该病的发生具有一定相关性[4]。RA患者发病时，关节周围表现出炎性反应，血液检测指标类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平升高，并常常伴有血浆C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)升高[5-6]。近年来，血清淀粉样蛋白A(SAA)作为一种急性时相反应蛋白被广泛应用于临床，已有部分研究报道了其与RA的相关性及其在该类疾病诊疗中的应用[7-10]。但有关RF、SAA、IgA、CRP、ESR、同型半胱氨酸(HCY)、白细胞(WBC)计数、中性粒细胞百分比(Neu%)、淋巴细胞百分比(Lym%)等检测指标与RA的相关性及其在诊疗过程中应用的研究较少。本研究旨在探讨以上指标在RA中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择 2017年10月至 2019 年 7月在本院就诊的健康体检者及RA患者分别作为对照组和观察组。对照组36例，其中男8例，女28例；年龄38～81岁，平均(59.33±10.23)岁。观察组38例，其中男8例，女30例；年龄37～80岁，平均(59.26±12.05)岁。依据《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[11]，观察组患者均经临床诊断为RA。排除标准：恶性肿瘤者；患有严重凝血功能障碍者或血液系统疾病者；各类细菌、病毒感染性疾病如肺炎、流行性感冒、艾滋病、乙型肝炎、结核病患者；脑卒中或急性心肌梗死患者；严重肝、肾功能不全者；长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂及免疫功能不全者。两组年龄、性别构成等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2方法 两组研究对象在本院就诊之后，空腹采集静脉血。RF、SAA、IgA、CRP、HCY的检测：血液标本 2 h内离心分离血清后直接上机检测，标本要求无溶血、脂浊、黄疸等现象。同时采集患者全血标本于2 h内检测ESR、血常规及CRP。采用胶乳增强免疫比浊法对SAA、CRP进行检测；采用免疫透射比浊法对IgA进行检测；采用酶循环法对HCY进行检测；采用尿酸酶-过氧化物酶法对RF进行检测。SAA、RF、IgA、HCY使用迈瑞BS-800M全自动生化分析仪进行检测；ESR使用北京赛科希德SD-100血沉仪进行检测，抗凝剂使用3.8%的枸橼酸钠溶液，抗凝剂与血液比例为1∶4；血常规及CRP检测使用迈瑞BC-5180 CRP全自动血液细胞分析仪；SAA试剂盒、校准品与质控品由安徽伊普诺康生物技术有限公司提供；HCY、IgA、RF、CRP及血常规检测试剂、校准品、质控品由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。所有操作严格按照生产厂家的操作说明书进行。

2 结 果

2.1两组相关指标的比较 两组除WBC计数、HCY差异无统计学意义(P>0.05)外，其他7个指标组间差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组及对照组相关指标的比较

2.2各指标间的相关性分析 相关性分析结果显示，SAA与CRP呈高度正相关(r=0.755)，与RF、ESR、Neu%、Lym%呈中度相关(r=0.644、0.596、0.471、-0.481)。IgA与RF、ESR呈正相关(r=0.497、0.447)；RF与ESR呈高度正相关(r=0.793)，与CRP呈中度正相关(r=0.694)；HCY与年龄呈中度正相关(r=0.407)。HCY与RF无相关性(r=0.165，P>0.05)。

2.3观察组SAA、RF、CRP、ESR、IgA、HCY、血常规等检测指标阳性检出情况 以SAA>10 mg/L、RF>18 IU/mL、CRP>4 mg/L、ESR>15 mm/h(男)、ESR>20 mm/h(女)、HCY>15 μmo/L、IgA>4.29 g/L为阳性，血常规指标以WBC>10.0×109/L或WBC<4.0×109/L、Neu%>70%或Lym%>40%为阳性。38例RA患者中有8例患者WBC计数降低(21.06%)，2例患者WBC计数升高(5.3%)；12例患者Neu%升高(31.58%)，2例患者Lym%升高(5.3%)。各指标阳性检出情况见表2。

表2 观察组SAA、RF、CRP、ESR、IgA、HCY阳性检出情况(n=38)

3 讨 论

SAA与CRP是急性时相反应蛋白，在炎症或机体发生损伤时都会升高，且SAA比CRP升高时间更早[12-13]。SAA在肝脏合成，其相对分子质量为12 000～14 000[14]。相关研究发现，在RA患者中，SAA和CRP的灵敏度与特异度基本一致，急性发病期时，SAA及CRP水平升高幅度较大，可作为病情加重的标志，反之，其水平下降亦可作为病情减轻的标志[13]。RA患者经使用抗炎药物、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂等药物进行治疗后，CRP、SAA、WBC计数、Neu%、Lym%等指标比IgA、ESR、RF变化更为明显[15]。

与RA相关的标志物，如RF及抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)被认为参与自身免疫反应而导致RA的形成及发展，体液免疫也参与这一过程，主要涉及的免疫球蛋白包括IgG、IgA、IgM[16]。有学者对IgA、IgM、IgG、补体C3、C4与RA关系进行研究，发现RA患者的IgA、IgM、IgG水平与健康对照组差异有统计学意义(P<0.05)，IgA差异最为明显，C3、C4则差异无统计学意义(P>0.05)[17-18]。本研究结果也显示，观察组IgA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，IgA与RF、ESR呈正相关(r=0.497、0.447)，说明IgA在RA患者中明显升高，可能参与RA的发生、发展。

有研究报道，RF、ESR是诊断RA的重要指标，其灵敏度及特异度均较高[15]，且本研究结果显示，观察组ESR与RF均显着高于对照组(P<0.05)，RF与ESR呈高度正相关(r=0.793)，同时观察组患者中RF和ESR的阳性率也均在80%以上。说明RF、ESR在RA的诊疗过程中具有重要的价值。

38例RA患者中有8例WBC计数降低(21.06%)，2例WBC计数升高(5.3%)；12例Neu%升高(31.58%)，2例Lym%升高(5.3%)，且WBC计数在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。RA是一种慢性消耗性疾病，同时受到药物影响，部分患者WBC计数偏低，可能导致WBC计数与健康者差异不明显，但本研究结果同时显示，Neu%及Lym%在两组间差异仍有统计学意义(P<0.05)，表明血常规监测在RA诊疗过程中仍然具有重要参考价值。

HCY是心血管疾病的重要风险因子，HCY增高会对血管壁造成刺激从而引起动脉血管损伤，进而导致管壁的斑块形成和炎症，最后引起心脏血流受阻。本研究发现HCY与RF无相关性(r=0.165，P>0.05)，观察组HCY水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，观察组HCY阳性率也仅为26.32%，表明HCY在RA的诊疗中价值较小。

综上所述，RF、SAA、CRP、ESR、IgA、血常规等检测指标对RA的诊断、病情评估等具有重要的临床参考价值。