周凤珍，周霞平，柯玮琳，罗 璐

（广东省深圳市第二人民医院妇科，广东深圳 518035）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的一种内分泌及糖代谢异常所致的疾病[1-2]，以高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗（IR）为重要特征。其远期并发症如2型糖尿病、高血压、心血管疾病等的发病风险明显增加，严重威胁女性的健康和生命质量[2]。因此，关于PCOS的研究深受广大学者关注。目前，PCOS的确切发病机制尚不清楚。研究表明，卵巢血管增生与扩张、血流丰富是PCOS的显着特征[3-4]。本研究旨在探讨PCOS患者卵巢组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况，并探讨PCOS的发生机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2007年10月~2009年2月在我院行腹腔镜下双侧卵巢卵泡打孔术的PCOS患者40例，平均年龄（24.50±4.62）岁，PCOS 的诊断根据阿姆斯特丹标准（2003 年）[5]，并排除其他疾病，如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等。对照组为同期就诊于我院，月经规律、年龄与PCOS组相当，术中发现单侧卵巢冠囊肿，同侧或对侧卵巢可见数个卵泡发育的32例患者的卵巢组织，无不孕、糖尿病、甲状腺疾病、骨病等疾病史及家族史。

1.2 方法

1.2.1 免疫组织化学 腹腔镜下用活检钳在卵巢表面组织取活检，取直径约0.8 cm的卵泡周围组织。将所取新鲜卵巢组织置于10%福尔马林溶液内固定，石蜡包埋制成蜡块，4 μm连续切片备用。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）测定VEGF的表达。免疫组化试剂盒及兔抗人VEGF抗体购自Santa Cruz公司，DAB显色剂购自福建迈新公司。

1.2.2 判断标准 VEGF免疫组化结果判定：VEGF阳性染色呈棕黄色颗粒状，定位于细胞质。低倍镜下（200倍）选取阳性细胞最密集区，计数5个视野中的1 000个肿瘤细胞，计算阳性细胞占肿瘤细胞的百分率，阳性细胞百分率≥10%为阳性表达，<10%为阴性表达。

1.3 统计学处理

计数资料采用χ2检验，所有数据经SPSS 11.5软件处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组中VEGF表达均位于颗粒细胞、泡膜细胞及间质细胞。两组VEGF在颗粒细胞、间质细胞中的表达强度差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

PCOS是生育期妇女最常见的内分泌问题，占育龄妇女的5%～10%[6]，占无排卵不孕的75%。此病发病年龄早，发病率高，以高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗为重要特征。PCOS病因复杂，涉及神经内分泌、糖代谢、脂肪代谢、蛋白质代谢以及卵巢局部调控因素等多方面的异常变化[7]。育龄妇女促排卵治疗后受孕率低，目前尚无有效的治疗方法，对其病因的进一步探讨对提高育龄妇女的妊娠率非常重要。

表1 VEGF在卵巢组织中的表达（例）

卵巢是血管生成最活跃的器官，生殖周期中卵巢血管生成障碍或异常会导致PCOS、卵巢过度刺激综合征、卵巢癌等病变。PCOS以卵巢间质及卵泡囊的血管增生引起的卵巢增大为主要特征[8]。超声检查卵巢间质血流情况是目前诊断PCOS的主要方法[9]。Resende等[10]对24例PCOS患者应用经阴道彩色多普勒超声研究发现，与正常妇女比较，PCOS患者的卵巢间质血管化明显，数量丰富，卵巢间质内动脉阻力减小，血供增加。可见血管生成在PCOS的发生及发展中起重要作用。

血管生成是近几年研究的热点，其过程受多种因子的调控，其中VEGF是研究最早，也是关系最密切的血管生成因子之一。本研究结果表明，PCOS组卵巢颗粒细胞和间质细胞VEGF表达强，细胞间质呈弱阳性表达。文献报道PCOS患者血清中VEGF水平高于正常妇女[11]。VEGF在卵巢内异常表达、分泌并释放入血，可能是PCOS的发病机制之一，推测这些发现可能是卵巢间质血管化增加的基础[12-13]。

因此，进一步深入研究VEGF在PCOS发生及发展中的作用，将为探讨PCOS病因提供新思路，也为探索PCOS靶基因治疗奠定理论基础。

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