缺血性脑血管病患者血清尿酸水平与颈动脉不稳定斑块的关系

刘菲，王一沙

沈阳医学院沈洲医院神经内科，辽宁沈阳 110002

刘菲，王一沙

沈阳医学院沈洲医院神经内科，辽宁沈阳 110002

目的：通过检测124例缺血性脑血管病患者的颈动脉不稳定斑块数与血清尿酸的水平，以探讨血清尿酸水平与颈动脉斑块形成的关系及其在缺血性脑血管病中的意义。方法：选取我院住院患者，分为短暂性脑缺血（TIA）组、脑梗死组，入院24～72 h后行颈动脉超声检查，并于入院次日抽取静脉血，应用ELASA法测定尿酸含量。结果：随着血清中尿酸浓度增高，颈动脉内膜不稳定斑块面积也增大（P＜0.05），且脑梗组血尿酸水平高于TIA组（P＜0.05）。结论：尿酸可致颈动脉内膜不稳定斑块面积增大，从而进一步导致缺血性脑血管病的发生。

尿酸；颈动脉斑块；脑血管病

缺血性脑血管病（ICVD）是常见病和多发病，约占所有疾病死亡人数的10%，具有发病率、死亡率、致残率、复发率高的特点，是目前人类三大死亡原因之一。颈动脉斑块是ICVD的独立危险因素，特别是不稳定斑块易破裂出血形成血栓，或脱落形成栓子造成脑梗死[1]。血清尿酸是人体细胞代谢及食物中嘌呤核糖核酸代谢的终末产物，有文献报道血尿酸水平升高与急性脑血管病的发病率和死亡率相关[2]。本实验检测124例ICVD患者的颈动脉不稳定斑块数与血清尿酸的水平，以探讨血清尿酸水平与颈动脉斑块形成的关系及其在ICVD中的意义，为临床有效防治缺血性脑血管病提供新的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年10月～2010年10月于我院住院的124例ICVD患者，均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准。其中，短暂性脑缺血发作（TIA）49例，设为TIA组；脑梗死75例，设为脑梗死组；男68例，女56例；平均年龄（58.66±6.55）岁。排除痛风、肾脏疾病（血肌酐＞120 μmol/L），以及心、肝、肺等重要器官的疾病，且近期未进食高嘌呤饮食。入选患者在年龄、心脏病、高血压病、糖尿病及高血脂方面差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉超声检查患者入院后24～72 h内采用西门子索克亚超声仪进行颈动脉超声检查。颈动脉光滑、完整者为正常，颈动脉内膜中层厚度（IMT）＞1.2 mm者为颈动脉粥样斑块形成，其中超声波示低回声或不均质回声的斑块相对不稳定，为不稳定斑块。

1.2.2 尿酸测定患者入院次日早晨空腹抽取静脉血3 ml进行尿酸测定，试剂由英科新剑（厦门）科技有限公司提供，应用7170（日立）全自动生化分析仪进行测定。高尿酸血症（Hum）以1980年全国正常人血尿酸调查均值为标准，其中，男≥420mmol/L，女≥360mmol/L。

1.3 统计学处理

2 结果

见表 1、2。

表1 不稳定斑块面积与血清尿酸含量（±s）Tab.1 The area o f unstable plaque and the content of serum uric acid(±s)

注：与无斑块组比较，▲P＜0.05，△P＜0.05，*P＜0.05；与＜10mm2组比较，#P＜0.05Note:compared with no plaque group,▲P＜0.05,△P＜0.05,*P＜0.05；compared with ＜10mm2 group,#P＜0.05

斑块面积（mm2）例数男女尿酸含量（μmol/L）男女无斑块＜10 11～20＞20 16 23 18 11 15 16 14 11 381.1±10.2 420.3±11.1▲465.2±10.6△485.2±11.9*#289.2±7.8 380.6±8.9▲400.3±9.1△410.2±6.3*

表2 不同组别血清尿酸含量（±s）Tab.2 The serum uric acid content o f different group(±s)

注：与 TIA 组比较，△P＜0.05Note:compared with TIA group,△P＜0.05

组别例数男女尿酸含量（μmol/L）男女脑梗死组TIA组39 29 36 20 430.1±12.2△400.8±13.2 390.2±10.3△370.6±12.3

表1、2结果表明，随着血清尿酸浓度增高，颈动脉内膜不稳定斑块面积也增大（P＜0.05），且脑梗死组血清尿酸高于TIA 组（P＜0.05）。

3 讨论

缺血性脑血管病是目前人类疾病的三大死亡原因之一，其存活者中50%～70%患者遗留瘫痪、失语等严重残疾。动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管病最主要的病理基础，是脑梗死的最直接发病原因之一。其中颈动脉斑块形成是缺血性脑血管病重要的危险因素，其与缺血性脑血管病成线性关系已有许多学者研究证实[3]。尿酸是人体细胞代谢及食物中嘌呤核糖核酸代谢的终末产物。血尿酸水平取决于尿酸产生和排泄之间的动态平衡。在尿酸生成增多和尿酸排泄减少时，均可导致血中尿酸盐浓度增高，随着人们生活水平的提高，高嘌呤、高蛋白饮食的增加，高尿酸血症的患病率正逐年增高。

近年来，体外试验及动物实验研究发现，尿酸有促炎症作用。高尿酸血症可导致微炎症状态及氧化应激，使血管内皮功能发生紊乱[4]，进而导致微血管病变及小动脉玻璃样变、大血管硬化等改变。非结晶体、溶解状态下的尿酸可产生自由基，增加脂质的氧化作用。尿酸通过抑制内皮细胞增生，减少NO生成而导致血管内皮细胞功能的失调[5]，对血管平滑肌细胞（VSMC）具有促增生作用和促炎症作用。进一步研究发现，尿酸可通过阴离子转运系统进入VSMC，然后激活特异性有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）、核转录因子，并刺激COX-2，血小板源生长因子（PDGF）A链和C链，以及PDGF受体。还可通过炎症介质包括C反应蛋白、单核细胞趋化因子-1等作用，导致VSMC肥大[6]。因此，尿酸的致病作用机制已远远超出尿酸盐沉积于组织所造成的损害。Nieto等[7]研究证实，高尿酸血症促进低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化，促进动脉粥样硬化的形成。尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，引起局部炎症反应，直接损伤血管内膜。本实验结果显示，随着血清中尿酸浓度增高，颈动脉内膜不稳定斑块面积也增大。提示尿酸与动脉粥样硬化有密切的关系。近年来，多数流行病学研究表明血尿酸升高是脑血管病的独立危险因素[8]，并参与急性脑梗死的发病[9]。因此，高尿酸血症与脑血管事件之间关系也日益受到人们的关注。高尿酸血症与脑梗死存在正向关联，患者血尿酸水平越高，病情越重，预后越差[10-11]。目前研究表明，高尿酸血症患者血液中其他抗氧化物浓度通常较低。急性脑梗死时氧化应激反应使血中抗氧化剂，如维生素C、维生素A及维生素E等迅速减少，脑局部的氧化剂产生增多，增加局部缺血脑组织损伤[12]，从而加重神经功能的损害。本实验中脑梗死组尿酸浓度较TIA组尿酸浓度增高，提示尿酸在脑梗死的形成中起着重要作用，并与其严重程度相关。因此，对ICVD的高危人群应注意检测血尿酸水平，注意调整饮食结构，从而有效减少高尿酸血症的产生。

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[6]Kanellis J,Kang DH.Uric acid as amediator of endothelial dysfunction inflammation and vascular disease[J].Semin Nephrol,2005,25(1):39-42

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[10]庄爱霞,刘华,姜玉龙,等.高同型半胱氨酸血症与颅内外血管狭窄的相关性研究[J].临床神经病学杂志,2008,21(4):256-257.

[11]陈立杰,李和永.高尿酸血症与脑梗死关系的病例对照研究[J].中风与神经疾病杂志,2006,23(6):737-738.

[12]赵素霞,杨云峰,王健.急性脑梗死患者血尿酸水平与预后的相关分析[J].脑与神经疾病杂志,2008,16(4):509-510.

Relationship of carotid arterial unstable p laque and uric acid level of serum in patientswith ischem ic cerebrovascular disease

LIUFei,WANGYisha
Department of Neurology,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China

Objective:To discuss the relationship of the blood serum uric acid level and the carotid artery plaque and the significance in the ICVD,through examining 124 ICVD patients'carotid artery unstable plaque number and the blood serum uric acid level.Methods:The patients in our hospitalwere collected and divided into the transient ischemic attack group and the cerebral infarction group,we used ultrasound to examine carotid artery unstable plaque.After the patients entering hospital 24-72 h,and the next day,the ELASA was used to examine uric acid concentration.Results:Following the uric acid concentration was higher,the area of the carotid artery internalmembrane unstable plaquewas larger(P＜0.05).The level of uric acid in the serum was higher than that of the cerebral infarction group (P＜0.05).Conclusion:The uric acid may increase the carotid artery internalmembrane unstable plaque area,then further causes the occurrence of cerebrovascular disease.

Uric acid;Carotid artery plaque;Cerebrovascular disease

R714.246

1674-4721（2011）03（b）-023－02

刘菲（1973-），广东梅州人，副主任医师，副教授，硕士；研究方向：脑血管病的预防及治疗。

2010-12-01）