庄秀怡，谢英才

广东医学院附属医院药学部，广东 湛江 524000

糖尿病为常见病、多发病，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口的老化、生活方式的改变而迅速增加，呈逐渐增长的流行趋势，估计我国现有糖尿病患者超过四千万，居世界第二位，2型糖尿病（T2DM）发病率正趋向低龄化，在儿童中发病率逐渐升高，给社会带来沉重的负担。我院采用甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者90例，取得较好疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院住院及门诊病例90例，其中，男42例，女48例；病程 3 个月～2 年；年龄 35～70 岁，平均（56.2±8.6）岁；空腹血糖值（FPG）为 9～15 mmol/L，餐后 2 h 血糖值（2 h PG）为 14～25 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞8.7%，所选病例均按照WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准（1999年）作为诊断依据，并通过饮食、运动和口服降糖药物治疗血糖控制效果不佳，排除糖尿病酮症酸中毒（DKA），高渗性昏迷，其他影响糖代谢的疾病，无严重肝、肾功能不全，无感染，无妊娠妇女及应用胰岛素拮抗作用的药物。

1.2 方法

本研究为自身对照研究，治疗后各检测数据与治疗前相比较。上述每例患者在严格控制饮食和合理运动的基础上，联合应用甘精胰岛素和阿卡波糖治疗，甘精胰岛素的初始治疗剂量为 0.2 U/（kg·d），每晚 9～10 点钟皮下注射，随后每 2～3天根据每位患者FPG结果的不同调整剂量，每次调整2～4 U，待FPG在4.6～6.1 mmol/L之间为维持治疗剂量，当患者FPG≤3.9 mmol/L时，甘精胰岛素减量。阿卡波糖起始治疗剂量为 75～150 mg/d（25～50 mg/次），在餐后第一口饭后服用，每2～3 天调整剂量，使 2 h PG＜7 mmol/L，剂量不超过300 mg/d。

1.3 观察项目

观察治疗前后的 FPG、2 h PG、HbA1c、 空腹 C 肽（FCP）、餐后C肽（PCP），并记录甘精胰岛素和阿卡波糖在治疗期间的用量，治疗期间低血糖发生的次数以及在治疗过程中出现的不良反应事件。

1.4 疗效评定指标[1]

FPG≤6.1 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤7.0%为达标。低血糖指标为血糖≤3.9 mmol/L。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（）表示，治疗前后比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后疗效比较

FPG达标率为 95.6%（86/90）、2 h PG达标率为 73.3%（66/90）、HbA1c达标率为 87.8%（79/90）。 在治疗过程中甘精胰岛素的平均剂量为（22.0±7.1）U/d，阿卡波糖的平均治疗剂量为（150.0±19.5）mg/d。与治疗前比较，治疗16周后患者FPG、2 h PG和HbA1c均明显降低，FCP和PCP均明显升高，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表 1。

表1 治疗前后各项观察指标比较（）

表1 治疗前后各项观察指标比较（）

时间 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）治疗前治疗后t值P值11.60±2.636.91±1.501.669＜0.0514.81±1.988.28±2.122.136＜0.05 HbA1c（%）9.51±1.656.51±1.031.663＜0.05 FCP（μg/L）2.32±0.233.42±0.422.178＜0.05 PCP（μg/L）2.66±0.213.78±0.322.752＜0.05

2.2 不良反应发生情况

在整个治疗过程中出现呕吐、恶心不良反应者5例，发生轻度低血糖反应者2例，未见有严重低血糖反应事件发生。

3 讨论

T2DM是由复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，T2DM的病理基础为胰岛β细胞内分泌功能障碍，胰岛素分泌不足，伴有胰岛素抵抗。随着病情进展，患者糖耐量受损加重往往伴有进行性胰岛β细胞功能下降[2]。高血糖本身对胰岛β细胞功能有毒性作用，但在维持短期血糖正常后，至少高血糖的某些毒性作用是可逆转的。在T2DM患中应用胰岛素治疗，在短时间内使血糖得到满意控制，以解除糖毒性作用，另一方面由于补充外源性胰岛素避免患者胰岛β细胞超负荷工作，最终使被抑制的胰岛功能得以恢复[3-4]。C肽（C-peptide）又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体即胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定血循环中C肽水平能反映β细胞合成与释放胰岛素功能。患者经治疗后FCP、PCP较治疗前明显上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。由此可见，通过补充外源性胰岛素控制患者高血糖能保护和改善β细胞分泌功能。

本次研究以近似生理方式补充胰岛素，还可避免高胰岛素血症的发生，继而可以改变糖尿病的临床进程 。有效控制血糖能阻止或延缓因T2DM引起的眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变、功能减退或衰竭[5]。但在临床工作中，血糖的控制并不容易，因为胰岛素治疗本身具有复杂性，每个患者胰岛β细胞内分泌功能大小不同，对胰岛素的抵抗程度也不相同。因此在应用胰岛素治疗T2DM时必须强调个体化用药，根据患者的血糖水平调整胰岛素的剂量。甘精胰岛素为重组DNA技术生产的一种人型胰岛素类似物，是一种长效胰岛素，其分子结构经修饰后稳定性增加，在酸性环境下呈溶液状态，皮下注射后在机体中性环境中形成微粒，这些微粒在较长的时间内稳定释放胰岛素，与生理作用下胰岛素的释放模式相似，从而产生维持24 h的平稳，无峰值的降糖作用，避免高胰岛素血症的发生[6]，防止黎明现象（down phenomenon）和Somogyi效应的发生，有利于控制空腹及餐前血糖。阿卡波糖为α葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）减少并延缓碳水化合物在肠道中的吸收作用，降低高血糖，控制餐后血糖漂移，特别适用于空腹血糖正常（或不太高）而餐后血糖明显长高者[7-8]，研究表明，阿卡波糖长期使用可提高T2DM患者对胰岛素的敏感性，降低胰岛素的抵抗作用[9]。本组结果显示：甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗T2DM，降糖效果好；FCP及PCP有明显增加，表明患者胰岛β细胞功能有恢复；同时低血糖的发生率低，该治疗方案依从性好。因此，阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗T2DM具有易于控制空腹及餐后血糖、患者依从性好、低血糖发生率低等优点，值得临床推广。

[1]卜石,邢小燕,王娜.长效胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国循证医学杂志,2004,4(7):464.

[2]KAHN SE.The importance of the beta-cell in the pathogenesis of type 2 diabetcs mellitus[J].Am med,2000,108(suppl 6a):2-8.

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[5]UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patient with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J].Lancet,1999,354(9178):602.

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[7]魏爱生,王甫能,陈苹,等.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗2型糖尿病患者24小时动态血糖变化[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(4):325-326.

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[9]李春钢,张静.甘精胰岛素联合那格列奈治疗2型糖尿病临床效果观察[J].中国医药导报,2011,8(18):81.