杨义灿，朱 庆，赵万春

湖北省荆州市第二人民医院，湖北荆州 434000

重症监护病房患者由于病情较为危重，住院时间长，机体免疫功能低下，长期使用广谱抗菌药物，接受较多侵入性操作，极易发生医院感染。铜绿假单胞菌是医院获得性感染的重要条件致病之一，该菌繁殖能力强且生长条件不高，长期住院、大量使用广谱抗生素、应用呼吸机、留置导尿管等都是导致其感染的危险因素，尤其在重症监护病房，是主要的医院感染病原菌，也是引起死亡的重要原因。本研究调查了本市三家医院重症监护室铜绿假单胞菌耐药率变化及抗菌药物使用情况，以期为今后的临床用药提供参考，缓解目前细菌的耐药状况。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月～2010年12月本市三家综合医院（荆州市中心医院、荆州市第一人民医院、荆州市第二人民医院）重症监护病房分离的536 株铜绿假单胞菌，剔除同一患者相同部位的重复菌株，分别来自痰、脓液、伤口、尿液、分泌物等标本。质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853，均来自湖北省临床检验中心。

1.2 方法

采用法国生物梅里埃公司Vitek-Compact细菌鉴定仪鉴定细菌。采用英国Oxoid公司抗生素纸片，以K-B纸片扩散法测定铜绿假单胞菌对15 种常用抗菌药物的敏感性。

1.3 判定标准

按照美国临床实验室标准委员会（NCCLS）制订的最新规则及标准[1]判读结果。

1.4 统计学方法

采用WHONET 5.4 软件分析细菌一般情况及铜绿假单胞菌耐药率数据。采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同部位铜绿假单胞菌的检出率

重病监护病房菌株鉴定为铜绿假单胞菌536 株，经临床资料分析，铜绿假单胞菌的标本来源较多，从检出率看，以痰液标本居多，占44.2%，说明铜绿假单胞菌主要引起呼吸道感染。伤口、分泌物也占了较高比例，占32.8%，说明保护患者创面清洁非常重要。见表1。

2.2 不同年份铜绿假单胞菌的检出率

2006年1月～2010年12月送检的各类标本经鉴定共检出菌株1 895 株，检出铜绿假单胞菌536 株，占28.3%。通过历年资料的对比显示，铜绿假单胞菌的感染呈现逐年上升趋势，提示应该高度重视铜绿假单胞菌引起的院内感染。见表2。

表1 铜绿假单胞菌在各类标本中的分布

表2 2006～2010年重症监护病房铜绿假单胞菌的检出情况

2.3 铜绿假单胞菌的耐药率情况

2006～2010年536 株铜绿假单胞菌对15 种抗菌药物的平均敏感率为54.6%，平均耐药率为48.4%，并呈现多重耐药特点，对抗菌药物耐药率有逐年上升的趁势。耐药率较低的药物依次为美罗培南、亚胺培南、哌啦西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦。2010年耐药率最低的为美罗培南（31.2%），最高的为复方新诺明（95.0%），铜绿假单胞菌对两者耐药率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2006～2010年536株铜绿假单胞菌的耐药率情况（%）

3 讨论

铜绿假单胞菌为不发酵糖类革兰阴性杆菌，广泛分布于水、土壤、空气等外界环境中，在人体皮肤、呼吸道、消化道等部位均存在，当机体抵抗力低下时可引起全身各部位感染，是医院感染最常见的致病菌之一[2]。近年来，由于广谱抗生素的不合理使用导致铜绿假单胞菌新的多重耐药菌株不断出现，给临床治疗带来了较大困难。重症监护病房的危重患者接受各种侵入性操作多，住院时间较长，长期使用广谱抗菌药物，机体免疫功能低下，严重感染的机会较多。本研究发现，重症监护病房铜绿假单胞菌的平均检出率（28.3%）高于普通病房的铜绿假单胞菌平均检出率，也高于另一个常见的重要条件致病菌鲍曼不动杆菌的检出率，与文献报道有差异[3]。且铜绿假单胞菌的感染呈现逐年上升趋势，与文献报道相符[4]。这都提示要高度重视重症监护病房铜绿假单胞菌的医院感染问题。

从本研究报道的重症监护病房536 株铜绿假单胞菌分布情况来看，在各类标本中，铜绿假单胞菌在痰液中的检出率为44.2%，居第一位。说明铜绿假单胞菌主要以呼吸道感染为主，也可见内源性感染是铜绿假单胞菌肺部感染的主要途径[5]。伤口、分泌物铜绿假单胞菌感染也占有相当高的比例，占32.8%。说明保护患者创面，加强创伤手术无菌操作，保持伤口洁净对预防铜绿假单胞菌感染具有十分重要意义。

本研究体外药敏试验结果显示，本地分离的铜绿假单胞菌对大部分抗生素的敏感性逐年下降，其中，三重耐药占90%以上。以碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南为例，2006～2010年，其耐药率分别为14.8%、21.3%、26.3%、35.1%，敏感率逐步下降，其变化呈现了逐年递减的趋势。这与临床亚胺培南的使用率升高有关，符合文献报道[6-8]。在本研究中，美罗培南、亚胺培南、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌桐/舒巴坦、氨曲南、环丙沙星等药物敏感率较高，可作为本地铜绿假单胞菌感染治疗的首选药物，但其耐药率也不容乐观。对广谱抗生素的应用需采取积极措施加以控制，包括抗菌药物的合理使用与恰当的感染控制措施[9-10]。

总之，通过本地重症监护病房铜绿假单胞菌感染情况的调查，说明建立本医院尤其是重症监护病房特殊细菌的耐药性监测制度，及时了解并定期通报细菌耐药情况是非常重要的。熟悉本地的细菌学资料，根据临床感染报告明确可能的感染部位，根据流行病学资料确定可能的致病菌及其耐药性，优化抗菌药物应用策略，从而达到合理使用抗菌药物，减少细菌耐药率上升之目的。

[1] Clinical and laboratory standards institute.Performance standards for antimicrobialsusceptibilitytesting:nineteenthinformationalsupplement[S].2009.

[2] 陈民钧,王辉.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究[J].中华医学杂志,2003,83(5):375-381.

[3] 高伟,郑军廷.重症监护病房下呼吸道感染临床特点及病原菌耐药性分析[J].中国综合临床,2011,27(4):367-370.

[4] 宋青,周飞虎,王秀英.重症监护病房细菌发布与变迁分析[J].中华医院感染学杂志,2006,16(9):1072-1074.

[5] 窦懿,章雄,张勤,等.烧伤病房铜绿假单胞菌耐药率及抗菌药物使用变化[J].中华烧伤杂志,2011,27(2):109-113.

[6] Cizman M,Srovin T,Pokorn M,et al.Analysis of the causes and consequences of decreased antibiotic consumption over the last 5 years in slovenia[J].J Antimicrob Chemother,2005,55(5):758-763.

[7] 刘小敏,侯利剑,梁毅.抗菌药物使用与常见感染病原菌耐药情况分析[J].中国当代医药,2011,18(27):150-152.

[8] 安学健.铜绿假单胞菌87 株耐药性分析[J].医学综述,2009,15(16):2536-2537.

[9] 颜英俊,糜祖煌,刘华,等.耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐药特征及β-内酰胺类耐药基因研究[J].国际检验医学杂志,2007,28(12):1057-1060.

[10] 陈琼娜,李艳波.重症监护病房医院感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2007,17(4):399-400.