刘 军 任引刚 张利华 佟雅文 康 黎

第四军医大学唐都医院惠宾病房，陕西西安 710038

流行病学调查显示，冠心病已经成为全球人口死亡的首要原因。目前已经公认，吸烟是冠心病的主要危险因素之一，它和冠心病的其他危险因素如高血压、高血脂等之间具有协同关系[1]。吸烟人群冠心病的发病率及死亡率均显着高于非吸烟者[1]。因此，早期预测吸烟人群中冠心病的发病风险并进行强化干预，具有重要的临床意义。凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）是近年来发现的氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）的主要受体之一，它的主要功能是结合、内吞并降解OX-LDL[2]。LOX-1 在血管组织的内皮细胞、血管平滑肌细胞的表面广泛表达，其位于细胞外的结构域可以被酶解为水溶性的sLOX-1。sLOX-1 能够反映LOX-1的表达水平并被视为冠心病的重要的血清生物学标志物之一[3]。然而，血清sLOX-1水平与吸烟人群冠心病发病的关系仍然没有明确，因此，本研究旨在评价血清sLOX-1水平与男性吸烟者冠心病发病之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2010年3月～2012年3月在第四军医大学唐都医院心内科住院及门诊健康体检的男性吸烟者216例，根据患者是否合并冠心病分为冠心病组（n=95）及非冠心病组（n=121）。冠心病的诊断则结合患者的病史、主要临床症状与体征、心电图及运动平板实验明确。主要排除标准：①合并心肌病、肺心病及心瓣膜病等其他器质性心脏病；②合并系统免疫性疾病；③合并已知的恶性肿瘤；④合并糖尿病、代谢综合征等代谢紊乱性疾病；⑤合并慢性肝、肾疾病。

表1 两组患者的基线临床资料（±s）

表1 两组患者的基线临床资料（±s）

注：与非冠心病组比较，*P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

组别 年龄（岁）体重指数（kg/m2）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）总胆固醇（mmol/L）高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）冠心病组（n=95）非冠心病组（n=121）61.35±10.48 60.18 ±9.56 26.23±3.18 25.76 ±2.43 134.10±14.34 131.87 ±13.25 82.66±10.52 81.43±9.22 4.68±1.00 4.65 ±1.12 1.00±0.22 1.04±0.18 3.83±1.25*3.01±1.09 3.46±1.20 3.38±1.17 5.92±0.84 5.77 ±0.86

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有入选者均采清晨空腹静脉血10 mL，置于普通离心管，以3 000 r/min 离心15 min后，分装于Eppendorf 管后置于-70℃冰箱中待用。

1.2.2 血清sLOX-1水平检测 抗人sLOX-1 酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒购自武汉优尔生科公司，严格按照使用说明书的要求，使用酶标仪测定每位入选者的血清sLOX-1水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.0 统计软件包进行统计学分析。对各组数据进行正态性检验。正态分布的计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料采用中位数（四分位差）表示，计数资料用率表示。两组间计量资料的比较采用两样本t检验（正态）或Mann-Whitney U检验（非正态），率的比较采用 χ2检验。首先采用单元Logistic 回归分析评价各变量与合并冠心病的相关性；将有相关趋势（P＜0.20）的变量纳入多元Logistic 回归模型评价其与吸烟合并冠心病之间的独立相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线临床资料比较

冠心病组患者低密度脂蛋白水平更高，其余两组患者各基线临床资料比较，差异无统计学意义。见表1。

2.2 两组患者的血清sLOX-1水平

血清sLOX-1水平数据为非正态分布数据，故采用中位数（四分位差）表示。研究结果显示，冠心病组患者血清sLOX-1水平显着高于非冠心病组患者 [（678～2 104 ng/L，平均 1 652 ng/L）与（382～1334 ng/L，平均 829 ng/L）]（P ＜0.01）。

2.3 各变量与合并冠心病的独立相关性

单元Logistic 回归中，体质量指数、收缩压水平、低密度脂蛋白胆固醇水平及血清sLOX-1等变量与冠心病发生存在相关的趋势（P＜0.20）。将这些变量纳入多元Logistic逐步回归分析后显示，在排除各因素间的相互干扰后，只有血清sLOX-1水平与吸烟合并冠心病存在独立正相关性（优势比：2.136，95% 可信区间：1.22～3.401;P＜0.01）。见表2。

表2 Logistic回归分析

3 讨论

本研究探讨了男性吸烟者中血清sLOX-1水平与其合并冠心病的关系，本研究发现，在男性吸烟者中，合并冠心病者的血清sLOX-1水平显着高于未合并冠心病者，血清sLOX-1水平与男性吸烟者合并冠心病存在独立的正相关性。吸烟的危害极大，研究表明，吸烟会使冠心病患病时间提前10年，并会使冠心病患病的危险增加2倍[1]。明确吸烟者中对罹患冠心病有预测价值的血清生物学标志物，既对更深入地理解吸烟与冠心病的关系有着重要的理论意义，又对冠心病的早期发现和治疗有着重要的现实指导意义。然而，国内外却只有少量的研究来评价吸烟者的血清生物学标志物与冠心病发病之间的关系。

本研究结果表明合并冠心病的男性吸烟者的血清sLOX-1水平较未合并冠心病者显着升高，这初步提示血清sLOX-1水平越高的男性吸烟者其罹患冠心病的可能性就越大。在进一步的单项二元Logistic 回归分析中发现，高血清sLOX-1水平与冠心病发病存在相关的趋势，因两组患者在基线临床资料方面的不一致性，本研究进一步进行了多项二元Logistic 回归分析，结果表明，在排除了各种混杂因素干扰后，高血清sLOX-1水平是男性吸烟者合并冠心病的独立危险因子。因为血清sLOX-1水平能够反映机体LOX-1的表达情况，因此，本研究结果表明了LOX-1的表达升高可能是连接吸烟与冠心病发病的重要环节之一。而这其中可能的机制是，吸烟能够增加冠状动脉内皮细胞的LOX-1表达，而LOX-1 与其配体结合后，会加重冠状动脉内皮细胞损伤，并促进平滑肌细胞和巨噬细胞吞噬脂质，并转化为泡沫细胞[4-5]。另外，LOX-1 能诱导各种黏附分子和炎症因子的表达，促进单核细胞和淋巴细胞的黏附聚集[6-7]，而上述病理生理过程在冠心病的发生、发展中均起着重要的作用。本研究最重要的局限性是本研究为一单中心、小样本量的横断面研究，因此，在将本研究的结论应用于临床实践之前，仍然需要多中心、大样本量的前瞻性研究来证实。

总之，高血清sLOX-1水平是男性吸烟者罹患冠心病的独立危险因子，检测血清sLOX-1水平可能成为预测男性吸烟者合并冠心病风险的一种重要的手段。

[1]周敏，何青.吸烟与冠心病[J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：763-765.

[2]Kataoka H，Kume N，Miyamoto S，et al.Expression of lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in human atherosclerotic lesions[J].Circulation，1999，99（24）：3110-3117.

[3]Brinkley TE，Kume N，Mitsuoka H，et al.Variation in the human lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1（LOX-1） gene is associated with plasma soluble LOX-1 levels [J].Exp Physiol，2008，93（9）：1085-1090.

[4]Zhao ZW，Zhu XL，Luo YK，et al.Circulating soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 levels are associated with angiographic coronary lesion complexity in patients with coronary artery disease[J].Clin Cardiol，2011，34（3）：172-177.

[5]Kobayashi N，Hata N，Kume N，et al.Soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as an early biomarker for ST elevation myocardial infarction：time-dependent comparison with other biomarkers：time-dependent comparison with other biomarkers[J].Circ J，2011，75（6）：1433-1439.

[6]Li B，Zhang LH，Yang XG，et al.Postprocedural serum sLOX-1 levels are associated with coronary in-stent restenosis in patients with stable coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2011，22（4）：259-263.

[7]Zhao XQ，Zhang MW，Wang F，et al.CRP enhances soluble LOX-1 release from macrophages by activating TNF-α converting enzyme[J].J Lipid Res，2011，52（5）：923-933.