须玉红 杨 荣 金露 聂利平 刘桂桃
1.新疆医科大学第五附属医院职业病防治科，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学第五附属医院VIP病房，新疆乌鲁木齐830011；3.新疆医科大学临床医学院，新疆乌鲁木齐830011
驱虫斑鸠菊注射液辅助治疗硅沉着病Ⅰ期并发肺部感染患者的效果
须玉红1杨荣2金露3聂利平3刘桂桃1
1.新疆医科大学第五附属医院职业病防治科，新疆乌鲁木齐830011；2.新疆医科大学第五附属医院VIP病房，新疆乌鲁木齐830011；3.新疆医科大学临床医学院，新疆乌鲁木齐830011
目的探讨驱虫斑鸠菊注射液雾化吸入辅助治疗硅沉着病Ⅰ期并发肺部感染患者的效果。方法将2014年1月～10月收治100例硅沉着病Ⅰ期患者采用双盲的方法随机分为观察组和对照组，各50例，在抗感染治疗的基础上分别采用氨茶碱和驱虫斑鸠菊注射液进行氧驱动雾化吸入，比较两组治疗后的临床效果。结果观察组临床治疗总有效率明显高于对照组，喘息、肺部哮鸣音、肺部湿啰音缓解时间及平均住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组治疗后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）均较治疗前明显改善，观察组治疗后PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组有1例心动过速，停药后缓解。对照组有2例心动过速、2例喘憋加重。结论在抗感染治疗的基础上使用驱虫斑鸠菊注射液雾化吸入效果显着，能有效缓解硅沉着病Ⅰ期患者喘息、气促，改善缺氧症状，缩短住院时间，不良反应轻，值得临床推广应用。
驱虫斑鸠菊注射液；雾化吸入；硅沉着病I期；肺部感染
硅沉着病是我国目前最为严重的职业病，是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病［1］。临床上主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、喘息等。硅沉着病的发病机制长期以来国内外都在研究，学说很多，但仍不清楚，这对硅沉着病患者的治疗造成困难。目前认为SiO2刺激巨噬细胞产生活性因子是肺纤维化的直接原因［2］。由于肺纤维化导致患者呼吸系统解剖结构发生改变，呼吸道感染发生率明显增高，如果不积极治疗，迁延不愈，易加速肺气肿、肺心病等并发症的发生。本研究对100例硅沉着病Ⅰ期合并肺部感染的患者在抗感染治疗的基础上使用2种不同药物进行雾化吸入，并对其疗效进行观察分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
选取新疆医科大学第五附属医院职业病防治科2014年1～10月收治的硅沉着病Ⅰ期患者100例为研究对象。患者均为男性，年龄65～84岁，平均（73.5±7.6）岁。纳入标准：①硅沉着病诊断均按统一标准GB5906-1986、GB5906-1997、GBZ25-2002、GBZ70-2009诊断［3］。②为硅沉着病Ⅰ期合并肺部感染的患者。③患者均有不同程度的咳嗽、喘憋、气促等症状。排除标准：排除合并心、脑、肾等重要器官病变及代谢性疾病者，排除智力及听力障碍者。本研究经医院专家伦理委员会审核通过。所有入组患者均签订知情同意书，愿意配合本次研究。本研究采取双盲的方法对100例研究对象进行随机分组，观察组、对照组，各50例。两组患者在年龄、体重指数以及文化程度方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。
表1 两组一般资料比较
1.2研究方法
所有患者入院后给予1～2 L/min低流量氧气吸入，监测血气分析、呼吸、心率，肺部体征并给予抗感染治疗。观察组患者入院后给予0.9%的氯化钠溶液5 mL+驱虫斑鸠菊注射液（芜湖杨燕制药有限公司，国药准字Z20063652）2 mL，氧驱动雾化吸入，15 min/次，2次/d。对照组给予0.9%的氯化钠溶液5 mL+氨茶碱注射液0.25 g氧驱动雾化吸入，15 min/次，2次/d。10 d为1个疗程。氧驱动雾化吸入装置均采用广州维力医药器械股份有限公司生产的医用咬嘴式雾化器、医院中心供氧，氧流量调至6～8 L/min。所有进行氧驱动雾化操作的护士进行统一培训、考核，合格后方能进行此项操作。雾化时患者取坐位或半坐卧位，雾化后给患者用温水漱口，叩背20 min，鼓励并教会患者正确咳嗽、咳痰。
1.3观察指标及疗效评定标准
观察比较两组患者治疗前后症状、体征的变化及血气分析结果、不良反应发生情况。疗效判定标准：治疗3～4 d，气促、憋喘等症状明显缓解，肺部哮鸣音和湿性啰音基本消失，即视为显效；治疗5～7 d，气促、憋喘等症状有所改善，肺部哮鸣音和湿性啰音得到缓解，即视为有效；治疗＞7 d，各项临床症状无变化或者加重，即视为无效［4］。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4统计学方法
本研究数据采用SPSS 17.0软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组临床疗效比较
观察组总有效率为98%，显着高于对照组（80%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组临床疗效比较［n（%）］
2.2两组各项临床症状缓解时间及平均住院时间比较
观察组治疗后喘息、肺部哮鸣音、肺部湿啰音缓解时间及平均住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。
表3 两组各项临床症状缓解时间及平均住院时间比较（d，±s）
表3 两组各项临床症状缓解时间及平均住院时间比较（d，±s）
组别例数喘息肺部哮鸣音肺部湿啰音平均住院时间对照组观察组t值P值50 50 4.16±1.85 2.80±0.72 4.844＜0.05 5.32±1.13 3.84±0.89 2.964＜0.05 6.29±2.34 4.52±1.07 4.864＜0.05 14.54±2.39 10.85±4.25 5.351＜0.05
2.3两组治疗前后动脉血气分析结果比较
两组治疗后PaO2明显高于治疗前，PaCO2明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且观察组治疗后PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表4。
表4 两组治疗前后动脉血气分析结果比较（mmHg，±s）
表4 两组治疗前后动脉血气分析结果比较（mmHg，±s）
注：与对照组治疗后比较，t=7.175，*P＜0.05；t=9.358，**P＜0.05；PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压；1 mmHg=0.133 kPa
组别例数PaO2PaCO2对照组治疗前治疗后t值P值观察组治疗前治疗后t值P值50 50 57.50±5.23 66.35±7.13 7.077＜0.05 54.90±4.78 48.47±4.32 7.057＜0.05 50 50 58.40±8.32 78.20±9.25*11.254＜0.05 53.40±5.69 41.30±3.27**13.037＜0.05
2.4两组治疗过程中不良反应发生情况比较
观察组有1例患者出现心动过速，停药后症状缓解。对照组有2例患者出现心动过速，2例患者出现憋喘加重。
3 讨论
目前大多数学者认为硅沉着病的病因是患者吸入生产性粉尘SiO2与靶细胞直接接触引起细胞受损，也可直接与内源分子结合，通过肺泡巨噬细胞吞噬后激活巨噬细胞，释放各种细胞因子、炎症介质等，这些因子及SiO2共同作用于靶细胞并相互影响，构成复杂的细胞分子网络，刺激纤维细胞增生、胶原沉积和炎性反应，最终导致肺纤维化，使细支气管狭窄、变形、肺泡大量破坏，肺部有效气体交换面积减少，患者出现不同程度的通气、换气功能障碍［4-5］。目前国际上尚无有效的治疗手段使患者达到治愈。患者的生活质量和劳动能力受到严重影响。硅沉着病导致肺组织结构和功能异常［6］，而反复的呼吸道感染又可加剧肺组织纤维化的进程，使药物在吸收、代谢、分布、排泄等方面发生改变，不同于其他肺部疾病的药物反应。李惠萍等［7］研究显示氨茶碱的中毒剂量和治疗剂量非常接近，这就导致使用氨茶碱进行雾化吸入时易于出现不良反应。原丽欣［8］研究也显示使用氨茶碱对硅沉着病患者进行治疗其疗效和安全性并不理想。本研究使用驱虫斑鸠菊注射液进行氧驱动雾化吸入发生不良反应的例数为1例。使用氨茶碱进行氧驱动雾化吸入发生不良反应的例数为4例，发生不良反应的概率分别是2%和8%，而使用驱虫斑鸠菊注射液进行氧驱动雾化吸入者总有效率为98%，远高于使用氨茶碱注射液进行氧驱动雾化吸入者（80%）。这说明在抗感染的基础上使用驱虫斑鸠菊注射液进行辅助治疗效果好、安全性高。
驱虫斑鸠菊为菊科，属一年生草本植物，别名印度山茴香，其维吾尔药名为卡拉孜然，始载于《中国植物志》，《维吾尔药材标准》和《维吾尔药志》（上册）亦有记载，是民间维吾尔医生的常用药材［9］，具有清除异常黏液质、驱虫、消肿、散寒止痛等作用，其主要用于治疗白癜风［10-11］。而蔡良谟等［12］对驱虫斑鸠菊的研究显示从驱虫斑鸠菊中提取分离得到了4个化合物，其中包含了甘草素及异甘草素。国内外很多学者研究发现［13-17］，甘草素及异甘草素具有抗炎、松弛豚鼠气管平滑肌的作用。异甘草素是一种醛糖还原酶抑制剂，它可以通过抑制环氧合酶、脂氧合酶、过氧化物酶的活性，来抗血小板凝集，起到抗炎作用。它还可以通过非竞争性钙拮抗作用松弛气管平滑肌，从而缓解支气管痉挛。驱虫斑鸠菊注射液每毫升相当于0.25 g生药，有效成分黄酮类物质的含量为3 mg/mL。郑媛媛等［18］研究显示，总黄酮对多种急、慢性炎症和免疫性炎性反应具有一定拮抗作用，对机体免疫功能有调节作用，对大鼠纤维化组织具有一定的抗纤维化作用。本研究显示：观察组患者的喘息、哮鸣音、湿啰音缓解时间均比对照组缓解时间短。观察组治疗后PaO2与对照组治疗后及本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后PaCO2与对照组治疗后及本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。患者缺氧状态得到纠正，肺通气、换气功能明显改善，且观察组住院天数为（10.85±4.25）d，而对照组住院天数为（14.54±2.39）d，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。患者的各项临床症状均得到了改善。
综上所述，使用驱虫斑鸠菊注射液进行氧驱动雾化吸入辅助治疗硅沉着病能有效缓解患者咳嗽、咳痰、气促、喘息等临床症状，加快各种症状的缓解时间，缩短平均住院日，改善患者肺通气、换气功能，不良反应少，在今后的临床工作中，此种治疗方法值得推广应用。
［1］魏中秋，孙月，程华，等.AcSDKP对矽肺大鼠TGF-β受体介导的P38MAPK信号转导途径调节与作用［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2014，32（5）：340-347.
［2］蒲新明，温浩，窦红，等.矽肺动物模型的病理观察［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2011，29（10）：761-765.
［3］卫生部食品安全综合协调与卫生监督局，中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所组织.尘肺病［M］.北京：化学工业出版社，2010：3.
［4］纪雅文，孙玉梅.氧气驱动雾化吸入止喘药物治疗老年慢性喘息性支气管炎的效果观察［J］.护士进修杂志，2010，25（4）：357-358.
［5］陈静，常婷婷，王翎.氧驱动雾化吸入治疗老年AECOPD患者的疗效及护理干预［J］.中国老年学杂志，2012，32（1）：138-140.
［6］刘春云，龚享文，陈谦.前列地尔对尘肺肺心病患者血流变学及呼吸功能影响的临床研究［J］.中华劳动卫生职业病杂志，2012，30（9）：694-696.
［7］李惠萍，何国钧，易祥华.雾化吸入氨茶碱的应用价值及安全性探讨［J］.中华内科杂志，2000，39（8）：559-560.
［8］原丽欣.沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗尘肺并发慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察［J］.中国医院用药评价与分析，2013，13（10）：930-932.
［9］刘晓东，闫明，刘发.维药驱虫斑鸠菊的研究进展［J］.时珍国医国药，2008，19（12）：2877-2879.
［10］蔡良谟，霍仕霞，闫明，等.驱虫斑鸠菊研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2011，18（12）：110-112.
［11］宋东燕.中药驱虫斑鸠菊和白灵联合窄谱中波紫外线治疗白癜风临床观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2010，17（1）：41-43.
［12］蔡良谟，霍仕霞，林娟，等.维药驱虫斑鸠菊化学成分研究［J］.中成药，2012，34（11）：2159-2161.
［13］李德芳，王振华，罗锋，等.异甘草素的药理作用研究［J］.时珍国医国药，2010，21（2）：362-364.
［14］Kumar S，Sharma A，Madan B，et al.Isoliquiritigenin inhibits IkappaB kinase activity and ROS generation to block TNF-alpha induced expression of cell adhesion molecules on human endothelial cells［J］.Biochem Pharmacol，2007，73（10）：1602-1612.
［15］古丽斯坦·阿吾提，何承辉，刘宣麟，等.复方驱虫斑鸠菊丸质量标准［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（13）：94-96.
［16］任畅，霍晓露.布地奈德和异丙托溴铵氧驱动雾化吸入治疗毛细支气管炎临床疗效观察［J］.中国医学创新，2013，10（19）：50-52.
［17］刘斌，杨静.异甘草素对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响［J］.中国药理学通报，2005，21（7）：892.
［18］郑媛媛，吴繁荣.野菊花总黄酮对大鼠肺纤维化的干预作用［J］.安徽医科大学学报，2011，46（12）：1271-1274.
Effect of Vernonia anthelmintica（L.）Willd Injection as an auxiliary treatment for patients with silicosis of stageⅠcombined with lung infection
XU Yuhong1YANG Rong2JIN Lu3NIE Liping3LIU Guitao1
1.Department of Prevention and Treatment for Occupational Disease，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830011，China；2.VIP Ward，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830011，China；3.Clinical Medical School，Xinjiang Medical University，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi830011，China
Objective To explore the effect of atomizing inhalation with Vernonia anthelmintica（L.）Willd Injection as an auxiliary treatment for the patients with silicosis of stageⅠcombined with pulmonary infection.Methods In this double-blind experiment，100 patients with silicosis of stageⅠwere randomly divided into observation group and control group，with 50 cases in each group.On the basis of anti-infection treatment，oxygen atomizing inhalation with Aminophylline or Vernonia anthelmintica（L.）Willd Injection was used to control group and observation group respectively.After treatment，the clinical curative effects of the two groups were evaluated.Results The clinical total effective rate of observation group was significantly higher than that of the control group，the relief time of gasp，wheezing，moist rale and the average hospitalization days of the observation group were better than those of the control group，the differences were all statistically significant（all P＜0.05）.Compared to prior treatment，PaO2and PaCO2of post treatment in the two groups were obviously improved；in observation group，PaO2was higher than that in the control group after treatment，while PaCO2was lower than that in the control group after treatment，the differences were all statistically significant（all P＜0.05）.In the observation group，there was one case of tachycardia，who was relieved after the drug was stopped；in the control group，there were 2 cases of tachycardia and 2 cases of aggravated asthma.Conclusion On the basis of antibiotic therapy，atomizing inhalation with Vernonia anthelmintica（L.）Willd Injection for the patients with silicosis of stageⅠcan improve the symptoms of gasp，dyspnea，hypoxia，and shorten the hospitalization time，while the adverse reactions are mild，which indicates that this treatment is worthy of clinical popularization and application.
Vernonia anthelmintica（L.）Willd Injection；Atomizing inhalation；Silicosis of stageⅠ；Lung infection
R135.2
A
1673-7210（2015）09（a）-0133-04
2015-04-21本文编辑：张瑜杰）
国家自然科学基金委员会资助项目（81360 416）。
须玉红（1974-），女，副主任护师；研究方向：护理教育及管理。
刘桂桃（1970-），女，主任医师，副教授，硕士研究生导师；研究方向：职业病防治。
