加味生脉颗粒对气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭患者炎症因子水平的影响

李　琳　刘立壮　宋郁珍　杜鸿瑶　戴　玉河北省唐山市中医医：心内二科，河北唐山063000

加味生脉颗粒对气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭患者炎症因子水平的影响

李琳刘立壮宋郁珍杜鸿瑶戴玉
河北省唐山市中医医：心内二科，河北唐山063000

目的探讨加味生脉颗粒治疗气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭的临床效果及其对炎症因子水平的影响，并探寻其可能的作用机制。方法将2014年3月～2015年3月河北省唐山市中医医：收治的60例气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭患者依据随机数字表法分为对照组（30例）与试验组（30例）。对照组采取常规治疗，试验组在常规治疗的基础上加用加味生脉颗粒口服，10 d为1个疗程，观察3个疗程。比较两组患者中医证候疗效及治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室收缩末期容积（LVESV）、脑钠肽（BNP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果试验组患者治疗后中医证候疗效显着优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者LVEF显着高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者LVESD、LVESV均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者BNP、IL-6、IL-17、TNF-α水平均较治疗前显着降低，且试验组较对照组降低更显着，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论加味生脉颗粒可以提高气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭患者的临床疗效，改善患者心功能及预后，在一定程度上改善患者的生活质量，其作用机制可能与进一步抑制IL-6、IL-17、TNF-α表达水平有关。

加味生脉颗粒；慢性心力衰竭；炎症因子

[Abstract]Objective To investigate c1inica1 effect of Modified Shengmai Granu1es in the treatment of chronic heart fai1ure of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis and inf1uence on inf1ammatory factor,and exp1ore its possib1e mechanism.Methods 60 patients with chronic heart fai1ure of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis in Traditiona1 Chinese Medicine Hospita1 of Tangshan City,Hebei Province from March 2014 to March 2015 were divided into contro1 group(30 cases)and experimenta1 group(30 cases)according to random number tab1e method.Contro1 group was treated with routine treatment.On the basis of conventiona1 treatment,experimenta1 group was treated with Modified Shengmai Granu1es,10 days for 1 course,3 courses of treatment were observed.Chinese medicine symptom efficacy,1eft ventricu1ar ejection fraction(LVEF),1eft ventricu1ar end systo1ic diameter(LVESD)and 1eft ventricu1ar end systo1ic vo1ume(LVESV),BNP,IL-6,IL-17,TNF-α 1eve1s before and after treatment between two groups were compared. Results After treatment,Chinese medicine symptom efficacy in experimenta1 group was significant1y better than that in contro1 group,with statistica1 difference(P＜0.05).After treatment,LVEF in two groups were higher than those before treatment,experimenta1 group was higher than that contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).After treatment, LVESD,LVESV in two groups were 1ower than those before treatment,experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).After treatment,BNP,IL-6,IL-17,TNF-α 1eve1s in two groups were significant1y 1ower than those before treatment,experimenta1 group was 1ower than that of contro1 group,with statistica1 differences(P＜0.05).Conclusion Modified Shengmai Granu1es can improve c1inica1 effect of chronic heart fai1ure patients of qi and yin deficiency,b1ood and f1uid stasis,improve cardiac function and prognosis.To a certain extent,improve the patient′s qua1ity of 1ife.The mechanism may be re1ated to further 1ower the 1eve1s of IL-6,IL-17 and TNF-α 1eve1s.

[Key words]Modified Shengmai Granu1es;Chronic heart fai1ure;Inf1ammatory factor

慢性心力衰竭是一种复杂的临床综合征，为各种心血管疾病的终末阶段，其发病率高，且近期心力衰竭的发病率仍继续增长，为内科常见的危重症。目前已经明确，心室重构是导致心力衰竭发生、发展的最重要机制。已有多项研究证实，炎症细胞因子参与心室重构，进一步损伤心肌和促使心功能恶化，在慢性心力衰竭的发生和发展中起着重要作用[1]。慢性心力衰竭临床上主要表现为心悸、胸闷、胸痛、喘憋、乏力、平卧不能、口唇发绀、腹胀、尿少、指凹性水肿等。类属于祖国医学“喘证”“水肿”“胸痹”“怔忡”“痰饮”等范畴。加味生脉颗粒是在古方生脉散基础上衍生，具有益气养阴、化瘀利水等功效。本文选用加味生脉颗粒作为研究用药，为治疗气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭提供确实可行的临床依据，并阐明其可能的作用机制。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月～2015年3月河北省唐山市中医医：（以下简称“我：”）心内科收治的60例气阴两虚、血瘀水停型慢性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组30例，试验组30例。对照组男18例，女12例；平均年龄（61.32±7.26）岁；平均病程（8.16±3.62）年；平均体重指数（BMI）（27.10± 2.11）kg/m2；心功能分级Ⅱ级13例，Ⅲ级17例。试验组男16例，女14例；平均年龄（60.52±8.14）岁；平均病程（8.44±3.52）年；平均BMI（26.65±2.32）kg/m2；心功能分级Ⅱ级11例，Ⅲ级19例。两组患者年龄、性别、病程、心功能分级、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

①西医诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会发布的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[2]的诊断标准；②心功能分级评定参照美国纽约心脏病协会（NYHA）制订的心功能分级标准，为Ⅱ～Ⅲ级；③中医诊断及辨证参照《中药新药临床研究指导原则》[3]有关标准。

1.3排除标准

①年龄≥70岁；②严重肝肾功能障碍者；③恶性肿瘤及感染性疾病；④严重心律失常、急性肺水肿、急性冠脉综合征者；④合并精神疾病患者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥3个月内参与其他临床药物实验者。

1.4方法

1.4.1治疗方法用药原则参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[2]。两组均予患者卧床休息、低盐低脂饮食、吸氧等一般治疗，在此基础上，对照组：常规西药治疗，据患者实际病情需要，予以正性肌力药物、利尿剂、血管扩张剂以强心、利尿、扩血管、减轻心脏负荷，适当应用β受体阻滞剂。试验组在常规西药治疗基础上，予加味生脉颗粒口服，每次1剂，分早、晚2次温开水冲服。10 d为1个疗程，观察3个疗程。加味生脉颗粒基本方：红参10 g、麦冬10 g、五味子10 g、黄芪50 g、丹参20 g、生地10 g、赤芍10 g、泽泻10 g、红花10 g、猪苓10 g、葶苈子20 g、桔梗10 g。以上药物均为广东一方制药有限公司生产的中药配方颗粒，生产批号：5112713。

1.4.2检测方法心脏彩超：①仪器使用PHILIPS SONOS 5500彩色多普勒超声心动图仪，记录患者左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室收缩末期容积（LVESV）。②方法由我：功能科同一名医师使用同一个仪器进行操作完成。

血样检测：所有受试对象分别于治疗前和治疗3个疗程后，早晨空腹采取静脉血5 mL，3000 r/min离心15 min，提取的部分血清置于-80℃冰箱中保存，采用ELISA检测相关炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]，操作过程严格按说明书操作程序进行。采用双抗夹心免疫荧光法测定血浆脑钠肽（BNP）浓度。

1.5疗效判定标准

中医证候疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]。显效：主证及次证基本消失，中医症状积分减少≥70%；有效：主证及次证部分消失，中医症状积分减少30%～＜70%；无效：主证及次证未见好转或加重，中医症状积分减少＜30%。总有效=显效+有效。

1.6统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

在推进文明养犬这个问题上，我们既不能用恶犬伤人事件否认犬是人类的朋友，也不能以“犬是人类的朋友”为由和稀泥，捣糨糊，为不文明养犬行为脱责。只有立好规矩、管好人，你的爱犬才可能成为别人眼里的朋友。

2　结果

2.1两组中医证候疗效比较

两组中医证候疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组中医证候疗效比较[n（%）]

2.2两组治疗前后心功能指标及BNP水平比较

两组治疗前LVEF、LVESD、LVESV、BNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后LVEF显着高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后LVESD、LVESV及BNP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组治疗前后心功能指标及BNP水平比较（±s）

表2　两组治疗前后心功能指标及BNP水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；LVEF：左室射血分数；LVESD：左室收缩末期内径；LVESV：左室收缩末期容积；BNP：脑钠肽

组别LVEF（%）LVESD（mm）LVESV（mL）BNP（ng/mL）对照组（n=30）治疗前治疗后试验组（n=30）治疗前治疗后37.42±3.12 40.68±3.36*53.31±3.19 46.62±3.50*66.59±4.37 57.78±4.29*1082.75±136.32 712.82±60.11*36.73±3.34 49.92±3.54*△53.95±4.02 40.86±3.03*△67.23±4.53 51.56±4.19*△1101.04±140.09 427.58±62.49*△

2.3两组治疗前后炎症因子水平比较

两组治疗前IL-6、IL-17、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、IL-17、TNF-α水平均较治疗前降低，且试验组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表3　两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；IL-6：白细胞介素-6；IL-17：白细胞介素-17；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别IL-6（ng/L）IL-17（pg/mL）TNF-α（ng/L）对照组（n=30）治疗前治疗后试验组（n=30）治疗前治疗后68.63±16.10 55.48±11.40*13.42±3.12 10.84±3.06*16.23±4.53 13.78±4.19*69.23±18.09 47.32±9.16*△14.23±3.34 7.92±2.84*△15.59±4.37 10.56±4.31*△

3　讨论

心力衰竭是一种持续发展并不断恶化的疾病，一旦发病，即使病情稳定，在各种病理生理变化的影响下，心力衰竭仍可自身不断发展，促使心功能不断恶化，最终走向死亡。目前心力衰竭具体的发病机制还不完全清楚，但已经明确：心室重构是导致心力衰竭发生、发展的最重要机制。神经内分泌系统的过度激活也参与了心力衰竭的发生、发展。近年来，随着拮抗激活神经内分泌系统药物（如肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂以及β受体阻滞剂等）的应用，虽然在一定程度上改善了慢性心力衰竭患者的预后，降低了心力衰竭患者的死亡率[9-12]，但其仍然持续存在较高的死亡率，提示除了神经内分泌系统的过度激活外，还应该存在尚未阐明的发病机制。

近年来，大量研究显示，心力衰竭时，许多炎症因子在机体外周血循环及心肌局部均呈高表达，且发现其在外周的表达水平与心力衰竭的预后有密切的关系，在心肌重构过程中起重要作用[13-16]。血清TNF-α、IL-6主要是由激活的单核/巨噬细胞系统分泌的细胞炎症因子，具有多重生物效应，两者可导致左心室功能失调，加重心功能恶化，从而加速肺水肿形成。血清TNF-α等细胞因子水平升高是慢性心力衰竭患者死亡的独立预测因子[17]。在介导心肌细胞表型中，血清IL-6与高血压起相同的作用，是心室重构过程中潜在的重要因素[18]。Kadokami等[19]在实验中发现，心力衰竭患者外周血中存在大量炎症因子，例如TNF-α、IL-6，可使心力衰竭不断恶化。Askevo1d等[20]亦研究发现，心力衰竭患者外周血循环中IL-6、白血病抑制因子、心肌营养蛋白水平均升高，并且与左室功能减低密切相关。

IL-17是一种强力促炎症因子，它的生物学作用与其能够促进成纤维细胞分泌IL-6和具有诱导核因子κB/分裂素活化的功能相关[21]。相关实验发现，在异丙肾上腺素诱导的大鼠心力衰竭模型中，IL-17具有调控RANKL/OPG和MMP/TMP系统表达的作用，因此IL-17具有促进心力衰竭大鼠心肌纤维化，参与心肌重构的作用[22]。因此阻断这些细胞因子的激活，延缓心肌重构，可在一定程度上减慢心力衰竭的进程[23-24]。

本研究结果显示，试验组患者治疗后中医证候疗效显着优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后LVEF显着高于治疗前，且试验组治疗后高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后LVESD、LVESV均低于治疗前，且试验组治疗后低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后BNP、IL-6、IL-17、TNF-α水平均较治疗前显着降低，且试验组治疗后较对照组降低更显着，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明在常规治疗的基础上，联合加味生脉颗粒可明显改善慢性心力衰竭患者的临床症状，提高患者的心功能及改善预后，在一定程度上提高患者的生活质量，并降低死亡率，其作用机制可能与进一步抑制IL-6、IL-17、TNF-α表达水平及延缓心室重构有关，从而为中西医结合治疗慢性心力衰竭提供新思路、新靶点，其具有重要的临床意义。

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Influence of Modified Shengmai Granules on inflammatory factor in chronic heart failure Patients of qi and yin deficiency,blood and fluid stasis

LI LinLIU LizhuangSONG YuzhenDU HongyaoDAI Yu
Department Two of Cardio1ogy,Traditiona1 Chinese Medicine Hospita1 of Tangshan City,Hebei Province,Tangshan 063000,China

R541.6

A

1673-7210（2016）04（a）-0069-04

河北省中医药管理局科研计划项目（2014252）。

李琳（1974-），女，副主任医师；研究方向：中西医结合治疗心血管疾病。

（2015-12-29本文编辑：李亚聪）