李燕梅 郝金平 赵宇宏

1.山东省菏泽市立医院小儿科，山东菏泽 274000；2.山东省曹县妇幼保健计划生育服务中心儿科，山东曹县 274400

咳嗽是能够排除气管过量分泌物及细菌等的生理防御反应，同时是儿童呼吸道疾病最常见的症状[1]。慢性咳嗽是一种以咳嗽为主要或唯一症状的呼吸系统疾病，因缺乏特异性，易被误诊为慢性支气管炎，影响患儿病情[2]。慢性咳嗽病因复杂，主要有上气道咳嗽综合征、哮喘等呼吸道疾病及胃食管反流性疾病等[3]。儿童由于免疫功能及纤毛运动差、管腔狭窄等原因易发生慢性咳嗽，频繁剧烈的咳嗽导致患儿不适，严重影响患儿正常生活[4]。克洛己新干混悬剂是头孢克洛和盐酸溴己新的复方制剂，具有抗感染及止咳化痰等功效，适合呼吸道感染伴有黏稠痰液不易咳出的患者[5]。本研究应用克洛己新干混悬剂治疗小儿慢性咳嗽，探究其疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年8 月—2019 年1 月菏泽市立医院（以下简称“我院”）小儿科收治的慢性咳嗽患儿72 例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组36 例。研究组男22 例，女14 例；年龄2～9 岁，平均（6.39±2.03）岁；病程4～8 周，平均（5.50±1.24）周。对照组男19 例，女17 例；年龄3～9 岁，平均（6.54±1.91）岁；病程4～9 周，平均（5.59±1.15）周。两组性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013 修订）》[6]和《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[7]中慢性咳嗽诊断标准者；②年龄2～12 岁者；③咳嗽病程4～9 周者；④本研究经我院医学伦理委员会通过，患儿家属签署知情同意书。排除标准：①合并其他系统严重疾病需紧急治疗者；②哮喘遗传史者；③严重消化不良、营养不良及免疫缺陷者；④4 周内使用过糖皮质激素者；⑤发热或有感染者；⑥对本研究所用药物过敏或有过敏史者。

1.3 治疗方法

所有患儿均给予抗生素、止咳化痰等常规治疗。对照组给予吸入布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，规格：20 mg，生产批号：53161102）0.1 mg/次，3 次/d（2～7 岁）；0.2 mg/次，3 次/d（＞7 岁）。研究组在对照组基础上给予口服克洛己新干混悬剂（江苏正大清江制药有限公司，规格：头孢克洛250 mg︰盐酸溴己新8 mg，生产批号：H20051142）20～40 mg/（kg·d），3 次/d。两组疗程均为10 d。

1.4 观察指标

比较两组治疗效果，临床控制：咳嗽症状轻度或消失；显效：咳嗽评分由3 分转为1 分或由2 分转为0 分；有效：咳嗽评分由2 分转为1 分或由1 分转为0 分；无效：咳嗽症状无好转或加重[8]。治疗前及治疗10 d 后日间及夜间咳嗽评分：参照新药（西药）临床研究指导原则[9]，无咳嗽计为0 分，偶有日间或夜间短暂咳嗽计为1 分，咳嗽轻度影响日常生活及夜间睡眠计为2 分，频繁咳嗽严重影响日常生活及夜间睡眠计为3 分。痰液炎症因子：收集痰液1 mL，采用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-4（IL-4）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。血清疾病相关因子：采集患儿清晨空腹静脉血3 mL，采用ELISA 测定嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平，采用血球分析仪测定嗜酸粒细胞计数（EOS）水平；收集痰液1 mL，采用ELISA 测定P 物质（SP）、降钙素原基因相关肽（CGRP）水平。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0 软件，计数资料组间比较采用χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验；计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验。以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较

治疗10 d 后，两组治疗效果比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患儿治疗前后日间及夜间咳嗽评分比较

治疗10 d 后，两组日间及夜间咳嗽评分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后痰液炎症因子水平比较

治疗10 d 后，两组痰液IL-4、hs-CRP、TNF-α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患儿治疗前后血清疾病相关因子水平比较

治疗10 d 后，两组血清ECP、EOS、SP、CGRP 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表4。

表2 两组患儿治疗前后日间及夜间咳嗽评分比较（分，）

表2 两组患儿治疗前后日间及夜间咳嗽评分比较（分，）

3 讨论

慢性咳嗽由多种致病因素导致，同时可作为其他疾病发生的早期临床症状，慢性咳嗽易被误诊，进而出现滥用抗生素及患者病情反复的情况[10-11]。因大多数慢性咳嗽患儿具有气道高反应性，抑制气道高反应性及降低机体炎症水平是治疗重点。

表3 两组患儿治疗前后痰液炎症因子水平比较（）

表3 两组患儿治疗前后痰液炎症因子水平比较（）

注：IL-4：白细胞介素-4；hs-CRP：超敏C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

表4 两组患儿治疗前后血清疾病相关因子水平比较（）

表4 两组患儿治疗前后血清疾病相关因子水平比较（）

注：ECP：嗜酸粒细胞阳离子蛋白；EOS：嗜酸粒细胞计数；SP：P 物质；CGRP：降钙素原基因相关肽

吸入糖皮质激素能够抑制呼吸道炎症反应，降低呼吸道高反应作用。研究表明，作为糖皮质激素的布地奈德能够在气道炎症患者支气管部位沉积，改善呼吸道阻力及患者咳嗽等临床症状[12]。且雾化吸入能够跟随患儿呼吸直接接触病变组织，起效速度较口服及静脉滴注要快[13]。雾化吸入药物剂量小，产生的药物不良反应较小；同时雾化吸入的药液能够在肺部均匀分布，对患儿口腔及咽喉部位刺激较小。因此，两组患儿均能获得显着疗效，而两组患儿疗效比较无显着差异，可能是因为样本量的限制作用，导致差异显示不明显。

本研究结果中，研究组治疗后患儿咳嗽评分均显着低于对照组。分析可能是克洛己新干混悬剂在抗感染药物头孢克洛的基础上增加化痰药物盐酸溴己新，抗菌、化痰双效合一，适用于呼吸道有黏稠痰液不易咳出的患者[14]。盐酸溴己新为黏液调节剂，能够溶解黏痰，同时减少痰液中唾液酸含量，降低痰液黏度，使痰液易于咳出，呼吸道通畅[15-16]。头孢克洛对大多数呼吸道病原菌均有良好抗菌作用，抗菌效果较第一代头孢抗菌素增强，且能够更加轻易穿过呼吸道黏膜发挥作用。本次入组患儿年龄较小，服药依从性不高，因此应尽量在保证相同疗效的情况下减少服药次数。而克洛己新干混悬剂具有抗感染及化痰效果，加之溴己新能够加强头孢克洛的抗菌作用，一次给药具有双重功效，避免服药过程繁琐，提高其依从性。克洛己新干混悬剂是一种甜橙口味的药物，患儿服药依从性会大大提升[17]。

IL-4、hs-CRP 及TNF-α 都是炎症因子，能够对患儿气道产生刺激，导致咳嗽症状[18]。本研究中，研究组患儿痰液炎症因子水平改善幅度明显较对照组大，提示克洛己新干混悬剂能够有效降低慢性咳嗽患儿机体炎症水平。究其原因，克洛己新干混悬剂中的盐酸溴己新抑制酸性糖蛋白合成，头孢克洛是β-内酰胺类抗生素，两者均有良好的抗炎效果[19]。ECP 能够引发气道痉挛，其水平的升高能够促使气道高反应[20]。ECP 的激活与EOS 密切相关，因为EOS 能够释放炎症介质，造成气道炎症及高反应性[21]。SP 和CGRP 是能够激活气道突触反射运动神经的因子，刺激呼吸道咳嗽感觉神经末梢，引起咳嗽[22]。而克洛己新干混悬剂通过减轻气道炎症反应、发挥化痰功能来缓解咳嗽症状，因此，研究组患儿血清ECP、EOS、SP、CGRP 改善程度较对照组大。

综上所述，克洛己新干混悬剂治疗小儿慢性咳嗽的效果显着，能够有效改善患儿咳嗽症状及炎症反应，提高生活质量。