李月兵 邢家龙 宗朝晖 张华俊
江苏省如皋市人民医院泌尿外科，江苏如皋 226500
慢性前列腺炎是男性常见的泌尿生殖系统疾病，临床表现为尿频、尿痛等。其发病机制可能与病原体感染、异常免疫炎症反应等多因素有关[1]。前列腺腺体充血、腺液及炎性分泌物潴留，伴组织纤维化，影响局部血液循环，有利于病原微生物繁殖[2]。左氧氟沙星是临床治疗慢性前列腺炎的常用抗生素，具有良好的抗感染效果，但其单独应用时疗效并不理想[3]。
膀胱颈、前列腺组织、后尿道等部位分布大量的α 肾上腺素能受体，α 肾上腺素能受体兴奋可引起尿道痉挛、后尿道压力升高。因此抑制α 肾上腺素能受体兴奋性可在一定程度上减轻排尿障碍[4]。坦索罗辛是一种选择性α1A/α1D 肾上腺素能受体拮抗剂，可舒张膀胱三角区平滑肌，缓解尿道梗阻症状，同时具有一定的抗炎作用[5]。本研究分析了坦索罗辛与左氧氟沙星治疗慢性前列腺炎的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性选取江苏省如皋市人民医院2017 年4 月—2020 年5 月收治的慢性前列腺炎患者86 例，根据治疗方案分为两组。对照组43 例，年龄20～55 岁，平均（41.85±14.01）岁；病程3～15 个月，平均（7.15±1.88）个月；国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数（NIHCPSI）评分（24.74±2.94）分。观察组43 例，年龄20～55 岁，平均（42.04±13.89）岁；病程3～15 个月，平均（7.11±1.92）个月；NIH-CPSI 评分（24.70±3.05）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《慢性前列腺炎诊断治疗指南》[6]的标准；②年龄20～55 岁；③前列腺液卵磷脂小体减少甚至消失，白细胞＞10 个/HP；④前列腺液细菌培养呈阴性；⑤资料完整。排除标准：①合并泌尿生殖系统发育异常或其他前列腺疾病者；②合并恶性肿瘤、精神疾病者；③合并严重的躯体疾病；④过敏体质。
1.2 方法
对照组给予左氧氟沙星（山西津华晖星制药有限公司，批号：170312、181005、200105）治疗，口服左氧氟沙星0.2 g/次，2 次/d。
观察组在对照组基础上联合给予盐酸坦索罗辛（安斯泰来制药中国有限公司批号：170221、180925、191220）治疗，口服0.2 mg/次，1 次/d。两组均给药3 周。
1.3 检测方法
于治疗前、治疗3 周后等时间点取前列腺液，患者排便后行前列腺按摩，弃去第1 滴前列腺液，取1 滴用于前列腺液常规检查白细胞、卵磷脂小体。剩余前列腺液采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素（IL）-2、IL-6、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）水平。检测仪器：RT-6000 型全自动酶标仪（美国雷杜公司），IL-2 试剂盒（艾博抗Abcam 中国，货号ab174444）；IL-6 试剂盒（艾博抗Abcam 中国，货号ab178013）；MIP-2 试剂盒（艾博抗Abcam 中国，货号ab184862）；MIP-1α 试剂盒（艾博抗Abcam 中国，货号ab214569）。
1.4 观察指标
疗效评价标准包括①显效：经治疗，临床症状得到有效的控制，前列腺镜检提示，白细胞＜10 个/HP，卵磷脂小体增多，且分布均匀；②有效：经治疗，症状体征改善，前列腺镜检提示，白细胞减少25%～30%，卵磷脂小体有所增多；③无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[6]。
NIH-CPSI 评分标准：包括疼痛、排尿症状、生活质量3 项，分值范围0～43 分，分数越高，相应症状越重[6]。
1.5 统计学方法
应用SPSS 19.0 处理数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料采用例数和百分比描表示，采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
表1 两组疗效比较[例（%）]
2.2 两组治疗前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比较
治疗前，两组前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平较治疗前下降，且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比较（±s）
表2 两组治疗前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比较（±s）
注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。IL-2：白细胞介素-2；IL-6：白细胞介素-6；MIP-2：巨噬细胞炎性蛋白-2；MIP-1α：巨噬细胞炎性蛋白-1α
2.3 两组治疗前后前列腺液中白细胞、卵磷脂小体水平比较
治疗前，两组前列腺液中白细胞、卵磷脂小体比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组前列腺液中卵磷脂小体较治疗前上升，白细胞较治疗前下降，且观察组前列腺液中卵磷脂小体高于对照组（P ＜0.05），白细胞低于对照组（P ＜0.05）。见表3。
表3 两组治疗前后前列腺液中白细胞、卵磷脂小体水平比较（±s）
表3 两组治疗前后前列腺液中白细胞、卵磷脂小体水平比较（±s）
注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05
2.4 两组治疗前后NIH-CPSI 评分比较
治疗前，两组NIH-CPSI 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组疼痛、排尿症状、生活质量及NIH-CPSI 总分较治疗前下降，且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。
表4 两组治疗前后NIH-CPSI 评分比较（分，±s）
表4 两组治疗前后NIH-CPSI 评分比较（分，±s）
注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。NIH-CPSI：国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数
3 讨论
慢性前列腺炎的发病机制已有的研究认为与炎症反应、过度免疫反应有关，可引起盆腔疼痛、排尿障碍等[7-8]。目前临床上尚无彻底根治慢性前列腺炎的特效药物，仅以抗生素、α-受体阻滞剂、非甾体抗炎剂等药物缓解症状[9-10]。左氧氟沙星是常用的抗感染药物，但由于前列腺局部炎症、组织纤维化等因素的影响，单纯抗感染治疗效果有限[11-12]。目前联合用药是临床治疗慢性前列腺炎的新趋势，研究发现，肾上腺素受体可控制尿道壁张力，慢性前列腺炎患者α 肾上腺素能受体兴奋可明显升高尿道内括约肌张力、诱发尿液反流[13]。α 受体阻滞剂可松弛前列腺平滑肌、膀胱颈，缓解排尿症状[14]。盐酸坦索罗辛是一种α1 受体阻滞剂，可降低尿道压力、抑制尿液反流[15]。左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗生素，对多数肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等具有满意的抗菌活性[16-17]。
本研究采用坦索罗辛联合左氧氟沙星治疗总有效率高于单用左氧氟沙星治疗，治疗后NIH-CPSI 评分表中疼痛评分、排尿症状评分、生活质量评分、总分均低于单用左氧氟沙星治疗者。这一结果提示，坦索罗辛与左氧氟沙星联合治疗慢性前列腺炎可更好地改善症状，提高疗效。这是由于左氧氟沙星可抑制病原微生物DNA 旋转酶活性，阻止DNA 合成而促使病原微生物死亡[18-19]。坦索罗辛属于选择性肾上腺素能受体拮抗剂，并具有一定的抗炎作用[20]。二者联合用药可发挥协同作用，促进病情恢复。
炎症反应是慢性前列腺炎的重要病理变化，炎症因子、趋化因子参与病情进展[21]。IL-2 主要由T 淋巴细胞合成，是抗原诱导T 淋巴细胞增殖时的第二信使，介导免疫炎症反应[22]。IL-6 是经典的促炎因子，主要由单核-巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞合成，可促进免疫细胞增殖、分化[23]。MIP-2 是一种重要的趋化因子，主要由内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌，可趋化中性粒细胞聚集于炎症部位而加重组织炎性损伤[24]。MIP-1α 也是一种趋化因子，可趋化多种免疫细胞向炎症部位聚集，参与炎症性疾病的发生和进展[25]。前列腺液中的白细胞、卵磷脂小体水平反映局部炎症反应程度，白细胞增多、卵磷脂小体减少、分布不均或成簇分布时表示存在前列腺组织炎症损伤[26-27]。本研究结果提示，坦索罗辛与左氧氟沙星联合治疗慢性前列腺炎可更好地改善症状，提高疗效，这一结果与已有的研究结论基本一致。本研究通过检测炎症指标IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 初步探讨其作用机制，发现坦索罗辛可通过抑制炎症细胞因子及趋化因子释放而产生抗炎作用。
综上所述，坦索罗辛与左氧氟沙星联合治疗慢性前列腺炎可减轻炎症，改善症状，提高疗效。
