宦佳乐 王 骁 张雯雯 潘德键
解放军第九〇四医院血液肿瘤科，江苏无锡 214044
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）早期临床症状并不明显，多数NSCLC 患者确诊时已为晚期，且多数死因为肿瘤远处转移，因此早期的肺癌诊断及后期肿瘤细胞因子的变化是目前临床迫切解决的问题[1-5]。临床上通常采用大分割强调放疗治疗晚期NSCLC 患者，虽能抑制肿瘤的发展或杀死肿瘤细胞，但长期放疗会损伤机体的免疫功能，部分患者预后不佳[6]。肿瘤异常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）的表达与NSCLC 远处转移密切相关，且联合相关肿瘤标志物可为肿瘤转移与复发的评价提供一定的参考价值[7-8]。然而，晚期NSCLC 患者大分割调强放疗前后血清TAP水平变化及对疗效的影响尚不清楚，鉴于此，本研究特选取接受了3 个月大分割调强放疗的晚期NSCLC 患者进行研究，以便为临床治疗提供指导。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2017 年1 月至2020 年2 月解放军第九〇四医院（以下简称“我院”）收治的接受了3 个月大分割调强放疗的127例晚期NSCLC 患者为研究对象。纳入标准：①符合NSCLC 的诊断标准[9]，且经病理学、影像学等确诊为晚期NSCLC；②年龄＞18 岁；③预计生存时间＞3 个月；④病灶直径可测量；⑤患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①伴有其他部位原发恶性肿瘤；②肺癌检测结果有突变；③伴有肝肾等脏器功能障碍；④患精神系统疾病或存在认知障碍；⑥妊娠期或哺乳期；⑦难以积极配合；⑧入院前接受化疗。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。
1.2 研究方法
1.2.1 治疗方法 所有患者均采用大分割强调放疗。通过F52 体部定位膜（广州思安医疗科技有限公司）固定患者体位，通过CT 进行定位，采用Eclipse 计划系统实施图像数字化分析，放疗靶区：肿瘤靶区、计划靶区、临床靶区。放疗仪器为CLINACIX 瓦里安医用直线加速器（美国瓦里安公司），放疗剂量为3.0～3.5 Gy/次，总剂量为52.5～60.0 Gy，5 次/周。放疗时间为3 个月。
1.2.2 血清TAP 水平的检测方法 放疗前采集患者的空腹静脉血4 ml，采用Allegra X-5 医用离心机（美国贝克曼公司）分离血清（离心半径为10 cm，离心时间为15 min，离心转速为3000 r/min），采用酶联免疫吸附试验检测患者血清TAP 水平，试剂盒货号为FTP34067R，购自上海梵态生物科技有限公司。
1.2.3 疗效判定方法及分组 放疗3 个月后，参照《实体瘤疗效评估标准（1.1 版）》[10]评估所有患者近期临床疗效，将肿瘤增大＞25%或出现新的病灶记为疾病进展（progressive disease，PD），将所有研究对象分为PD 组（29例）和非PD 组（98例）。
1.2.4 收集资料 采用我院自制的调查表，收集PD 组和非PD 组的临床资料，包括年龄、体重指数（body mass index，BMI）、性别、病理类型（鳞癌、腺癌）、分化程度（低分化、中高分化）、TNM 分期（Ⅲ、Ⅳ期）、肿瘤位置（周围型、中央型）、合并症（高血压、高脂血症、糖尿病）、吸烟史（有、无）、肿瘤直径、病灶部位（左肺、右肺）、淋巴结转移（是、否）。实验室指标包括血清肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth fanctor，TSGF）、糖类抗原19-9 （carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。
1.3 统计学方法
采用SPSS 19.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。采用logistic 回归模型进行影响因素分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床资料比较
PD 组年龄＞65 岁、TNM 分期为Ⅳ期占比及放疗前血清TAP 水平均高于非PD 组，CEA、CA19-9 水平均低于非PD 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
表1 两组临床资料比较
2.2 晚期NSCLC 患者大分割调强放疗效果的影响因素分析
以晚期NSCLC 患者大分割放疗效果为因变量（PD=1，非PD=0），以年龄、TNM 分期及血清TAP、CEA、CA19-9 水平作为自变量（年龄≤65 岁=0，年龄＞65 岁=1；TNM 分期Ⅲ期=0，Ⅳ期=1，其余均为连续变量）进行多因素分析，结果显示，年龄，TNM 分期，放疗前血清TAP、CEA、CA19-9 水平均为影响晚期NSCLC 患者大分割调强放疗效果的独立因素（P ＜0.05）。见表2。
表2 晚期NSCLC 患者大分割调强放疗效果的影响因素分析
3 讨论
相关研究指出[11]，大分割调强放疗治疗对晚期NSCLC 患者具有良好的临床效果，可改善其病情，延长生存时间，有效控制局部病灶，减少不良反应，且可降低患者远处转移的发生率。目前，TAP 可用于评估与判断多种肿瘤的预后，相关研究指出[12-15]，TAP 可反映肝细胞癌等多种肿瘤的疾病发展程度，且可用于评价肺癌等多种肿瘤的预后。有研究指出[16-18]，TAP 检测可用于乳腺癌的预后和判断。本研究通过采用大分割调强放疗对晚期NSCLC 患者进行局部控制，减少远处转移的发生率，并在放疗前后检测患者血清TAP 水平，通过动态观察血清TAP 变化以评估患者近期临床疗效及预后情况。
相关研究指出[19-20]，当癌细胞侵袭机体正常细胞时，会在一定程度上影响细胞的发育，进而破坏细胞膜的聚糖结构，从而衍生N-链聚糖等多种聚糖分支，并分泌大量TAP，TAP 与肿瘤细胞的发生、发展密切相关。检测肺癌患者的血清TAP 水平在评估不同治疗手段中具有重要意义[21-23]。黄婷婷等[15]研究指出，检测外周血TAP 水平能够提高早期肺癌患者的诊断率，对于临床早期治疗与诊断具有重要价值。本研究结果显示，年龄，TNM 分期，放疗前血清TAP、CEA、CA19-19 水平均为影响晚期NSCLC 患者大分割调强放疗效果的独立因素。CEA、CA19-9 为晚期NSCLC肺癌的常见的肿瘤标志物，当疗效不佳时，CEA、CA19-9 水平会异常升高，而本研究结果显示化疗前CEA、CA19-9 水平越高，疗效越好，是一个保护因素，可能与治疗方法、患者病情等因素有关。年龄较高的患者免疫功能低下，且合并的基础疾病较多，TNM 分期为Ⅳ期的患者疾病较为严重，患者的恢复速度较慢，即使采用大分割放疗，其预后不良的风险仍然较高。既往研究指出，TAP 可联合Ki-67 判断NSCLC 患者的预后情况[24]。因此，临床密切关注NSCLC 患者的放疗前血清TAP 水平有利于调整治疗方案，评估预后。
综上所述，放疗前血清TAP 水平与晚期NSCLC患者大分割放疗效果有关。在具体治疗中，动态监测晚期NSCLC 患者大分割放疗前后血清TAP 变化具有重要的指导意义，介于本研究选取例数有限，随访时间较短，研究结果有所局限，后续仍需要扩大样本量、延长随访时间来验证本研究结论。
