李国培，吴开创，钟倩雯
（梧州市工人医院心血管内科，广西 梧州 543001）
高血压是一种难以治愈的慢性疾病，也是致使心脑血管疾病形成的独立危险因素之一，患者需长期服用降压药物来维持血压水平。在疾病的长期影响下，患者易出现一系列的急性并发症如心力衰竭等，严重危害患者的生命安全。美托洛尔可用于各种类型的高血压治疗，并且对心绞痛、心律失常等症状也有较好的改善作用，临床应用较为广泛，有助于改善患者的血压与心功能，缓解临床症状，但是长期用药容易引发心动过缓、疲乏、气短等不良反应，治疗效果受限[1]。乌拉地尔是一种α受体阻滞剂，具有高度的生物选择性，有效作用于患者的中枢和外周神经，起到显着的扩张血管与降压等作用，且在降压的同时不会引起反射性心动过速，可进一步提升治疗的安全性[2]。本研究主要探讨乌拉地尔联合美托洛尔治疗高血压合并心力衰竭对患者临床疗效及左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料将梧州市工人医院2018年7月至2021年7月收治的78例高血压合并心力衰竭患者按随机数字表法分为两组。对照组（39例，采用美托洛尔治疗）中男、女患者分别为20、19例；年龄25～78岁，平均（54.18±5.89）岁；高血压病程1～3年，平均（2.22±0.45）年。观察组（39例，采用美托洛尔联合乌拉地尔治疗）中男、女患者分别为21、18例；年龄26～79岁，平均（54.76±5.13）岁；高血压病程1～4年，平均（2.43±0.56）年。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实施比较。诊断标准：参照《心内科疾病诊治精要》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且经临床检查确诊者；收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压≥90 mmHg者；头晕、心悸、呼吸抑制者等。排除标准：存在严重性脏器功能不全者；对本研究用药过敏者；继发性高血压者；神志不清、沟通交流障碍者等。院内医学伦理委员批准此项研究，所有患者或其家属签署知情同意书。
1.2 治疗方法两组患者入院后均采取常规（降压、纠正水和电解质紊乱、利尿等）对症治疗。对照组患者在常规治疗的基础上口服酒石酸美托洛尔片（上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31021417，规格：25 mg/片）治疗，100 mg/次，2次/d。观察组患者在上述的基础上联合250 mg乌拉地尔注射液（黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H20040501，规格：5 mL∶25 mg）溶入至100 mL 0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注治疗，250 mg/次，1次/d。均给予两组患者为期2周的持续性治疗。
1.3 观察指标①临床疗效。治疗后参照《临床心脏内科疾病诊疗学》[4]评估治疗效果，显效：收缩压降低幅度＞20 mmHg，心功能指标趋于正常；有效：收缩压下降10～20 mmHg，心功能指标有所改善；无效：收缩压下降＜10 mmHg，心功能指标未改善，且疾病随病程发展加重。总有效率=显效率+有效率。②心功能指标。采用超声心动仪检测两组患者治疗前后的LVEF、LVESV及LVEDV水平。③生化指标。分别于治疗前、后采集患者空腹静脉血4 mL，离心后取血清，采用全自动生化分析仪检测血清C-反应蛋白（CRP）和血尿酸（SUA）水平。④不良反应。评估两组患者治疗期间的不良反应发生情况。⑤主要心血管不良事件。比较两组患者治疗期间的心源性猝死、非致命性心肌梗死、恶性心律失常及心功能恶化等发生情况。
1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计量（心功能、生化指标）与计数（临床疗效、不良反应、不良事件）资料分别以 (±s )、[例 (%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效治疗后，两组患者的临床疗效经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]
2.2 心功能指标治疗后两组患者的LVEF水平均显着高于治疗前，且观察组显着高于对照组；而LVESV、LVEDV水平均显着低于治疗前，且观察组显着低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者心功能指标比较( ±s )
表2 两组患者心功能指标比较( ±s )
注：与治疗前比，*P＜0.05。LVEF：左心室射血分数；LVESV：左心室收缩末期容积；LVEDV：左心室舒张末期容积。
LVEF(%) LVESV(mL) LVEDV(mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 50.98±3.98 54.00±5.12* 75.87±3.15 70.45±6.25* 150.98±5.12 146.33±4.12*观察组 39 50.32±4.15 59.12±5.35* 75.35±3.65 64.54±5.35* 150.35±5.32 138.10±4.35*t值 0.717 4.318 0.674 4.486 0.533 8.578 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数
2.3 生化指标治疗后两组患者的血清CRP、SUA水平均显着低于治疗前，且观察组显着低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者生化指标比较( ±s )
表3 两组患者生化指标比较( ±s )
注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C- 反应蛋白；SUA：血尿酸。
组别 例数 CRP(mg/L) SUA(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 6.35±1.15 4.34±0.95* 360.25±35.65 343.24±30.12*观察组 39 6.48±1.05 3.12±0.86* 361.98±32.15 321.31±35.25*t值 0.521 5.946 0.225 2.954 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4 不良反应观察组患者治疗期间的不良反应总发生率显着低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]
2.5 不良事件观察组患者治疗期间的非致命性心肌梗死发生率显着低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；而两组患者心源性猝死、恶性心律失常及心功能恶化的发生率经比较，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表5。
表5 两组患者不良事件发生情况比较[ 例(%)]
3 讨论
高血压患者血管壁在长时间压力过高的影响下，会进一步引发冠心病、心力衰竭等严重性并发症，成为当下危及人类生命安全的一项严重性疾病。目前临床对高血压合并心力衰竭仍以降压、扩张血管等为基础治疗[5]。其中美托洛尔是该疾病的一线治疗药物，治疗早期应用较为广泛，美托洛尔不仅可有效控制血压，对于心律失常也有着一定的治疗效果，但突然停药或药量过多极易引起患者发生严重的心血管不良事件，因此，临床需寻求一种安全性更高的药物，以提升该疾病的治疗安全性[6]。
乌拉地尔可以对突触后膜存在的α1受体活动起到明显的阻断作用，同时能够抑制突触前α2受体的活性，该药物一方面能够促使患者血压降低，另一方面能够改善机体的心功能，且在治疗过程中可增加心排量[7-8]。本研究中，观察组患者治疗后的LVEF水平均显着高于对照组；LVESV与LVEDV水平均显着低于对照组，提示乌拉地尔联合美托洛尔治疗高血压合并心力衰竭，可有效改善患者的心功能指标，控制疾病进展，且与单独美托洛尔治疗疗效相当。分析其原因可能在于，乌拉地尔对儿茶酚胺的释放具有较强的抑制作用，可通过扩张冠状动脉与外周阻力血管，增加每搏输出量与心输出量，再加上美托洛尔的强效降压作用，两种药物可协同起到降压、降低LVESV与LVEDV水平，提升LVEF水平的作用，进而改善心功能，提升治疗有效性[9-10]。
CRP是全身炎症反应的非特异性标志物，可作为心血管疾病的有效检测指标，其水平升高提示血管内膜得到了不同程度的损害[11]；而SUA水平升高是心血管疾病恶化的一项重要影响因素，同时也是肾功能独立的预测因子，当SUA水平升高时，则提示机体出现了一定程度的心排量不足与肾小球滤过率下降[12-13]。乌拉地尔在降压的同时，可有效降低患者的外周血管阻力，进而修复血管内膜，降低炎症反应[14]；同时，该药物在一定程度上抑制肾上腺素所诱发的血小板聚集，从而降低肾血管阻力，最终改善肾功能[15]。乌拉地尔在发挥降压作用时，能够有效预防夜间患者受血压过低影响而出现缺血性脑卒中情况，显着减轻患者的心血管系统负荷，降低患者由心血管系统负荷过重而引发的不良事件发生概率[16]。本研究中，观察组患者治疗后的血清CRP、SUA水平均显着低于对照组；治疗期间的不良反应与非致命性心肌梗死发生率均显着低于对照组，提示乌拉地尔联合美托洛尔治疗高血压合并心力衰竭，可有效降低患者的炎症反应，改善肾功能，且两种药物联合使用未见严重性不良反应，安全性较好。
综上，乌拉地尔联合美托洛尔可有效提升高血压合并心力衰竭患者的心功能，并通过抑制血小板聚集改善肾功能，减轻炎症反应，且两者联合使用未见严重性不良反应，安全性较好。但本研究仅在治疗期间内对两组患者的心功能、生化指标以及用药的安全性进行了观察，并未实施远期跟踪随访，故而本研究上述所得研究结论均为近期疗效，后期可继续对患者进行跟踪随访，进一步分析乌拉地尔联合美托洛尔对高血压合并心力衰竭的远期治疗效果。
