潘栋泉，张家安
(灵山县第二人民医院，广西 钦州 535400)
不伴精神病性症状的重度抑郁发作[1],这个疾病分型在临床上非常常见,是抑郁障碍分类中的最严重类型，主要表现为极其严重的心情低落，患者的言语、表情、动作均显露出这种表情；愉快感的严重缺失，患者觉得活着没意思，活得没有希望，反复想死，觉得生不如死等；患者的兴趣爱好的严重缺乏，觉得做什么都没有意思，什么也提不起兴趣，什么也不想做；伴随非常严重的紧张、心神不宁、注意力也无法集中、小动作增多、咬嘴唇搓手等；自己对自己的评价非常低，觉得自己什么也做不了，自己一无是处，有严重的自责、自罪、自杀想法，在这种负罪心理支配下患者反复出现自伤、自残等危及生命的行为。重度抑郁发作患者受病情影响造成主动性严重受损，工作能力严重下降，大多数患者对工作提不起兴趣，对什么都不感兴趣；存在自我评价低，觉得自己什么都做不了，自己活着没有意思，自己活着就是累赘，连累家人等，有严重的自杀倾向，不同程度存在自伤、自残、自杀行为,危害性非常大，严重影响患者的生活质量、人际关系，工作能力、人身安全等，对患者及家庭都造成严重负担。目前抑郁发作病因尚未明确，研究表明抑郁发作与5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素、多巴胺等神经生化功能失调有关，通过药物调节上述神经递质水平可以有效改善病情。根据抑郁发作的发病机理，治疗主要以5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)等药物为主，根据抑郁发作的发病机理制定本研究。目前抑郁发作早期识别率低，早期就诊率低，病程中患者自残、自伤及自杀率高，危害性大，临床上探讨研究出一种快速、有效控制患者病情，降低自伤、自残及自杀风险，改善患者的生活质量、改善人际关系、改善工作能力等的治疗方案显得非常必要。本文比较盐酸度罗西汀肠溶片、舒必利片、盐酸舍曲林片治疗重度抑郁发作,不伴精神病性症状的有效性与安全性，通过研究，探讨出一种快速、有效、安全的诊疗方案。
1 资料与方法
1.1一般资料：选取2016年1月～2020年6月我院收治的,不伴精神病性症状的重度抑郁发作患者90例，按随机数字表法将其分为对照组与观察组各45例。对照组男23例，女22例；年龄18～45岁，平均(33.08±7.40)岁；病程(3.7±1.6)个月。观察组男24例，女21例；年龄18～45岁，平均(33.40±6.93)岁；病程(3.6±1.4)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，患者及家属对方案的内容理解、知情，自愿签署知情同意书。
1.2方法：对照组患者，予盐酸舍曲林片[2](浙江华海药业)治疗，第一次药量为50 mg口服，每晚一次，用药后根据患者的临床症状变化逐渐调整药物剂量，最大药量150 mg/d。观察组患者予盐酸度洛西汀肠溶片[3](江苏恩华药业股份有限公司)治疗，第一次药量为 20 mg口服，2次/d，用药后根据患者的临床症状变化逐渐调整药物剂量，最大量为60 mg/d。舒必利片[4](常州康普药业有限公司),初始剂量为 0.1 g口服，2次/d，用药后根据患者的临床症状变化逐渐调整药物剂量，最大量为0.4 g/d。上述药物均为餐后服药，两组对比研究时间为8周。
1.3入选与排除标准：病例入组标准：患者的病情特点根据ICD-10诊断标准，经三级医师查房，明确诊断为“重度抑郁发作,不伴精神病性症状”的患者，入组的所有患者均行汉密顿抑郁量表-24项(HAMD)测评，要求测评分数大于20分； 年龄为18～45周岁；入组的患者必须在入组前的14 d内未进行抗抑郁药物治疗。排除标准： 根据ICD-10诊断标准，明确排除患有颅脑疾病者，排除患有严重心脏、肝脏、肺脏等躯体疾病者；明确排除精神活性物资滥用者、双相情感障碍及有阳性家族史的患者。
1.4观察指标：①比较两组抑郁、焦虑症状评分变化。 根据两组患者在治疗前、治疗 4 周、8周汉密顿抑郁量表-24项及汉密顿焦虑量表测验评分，分析两组的疗效。②比较两组治疗前和治疗8周临床疗效。根据两组患者汉密顿抑郁量表-24项及汉密顿焦虑量表的减分率评价治疗效果。③比较两组不良反应发生率。HAMD(汉密尔顿抑郁量表)和HAMA(汉密尔顿焦虑量表)评分，上述两个量表减分，到达如下标准的，进行等级划分：痊愈：减分>75%；显效：50%<减分<75%;有效25%<减分<50%；无效：减分<25%。根据两组患者的不良反应量表(TESS)结果，分析两组的药物安全性。
2 结果
2.1两组患者HAMD评分比较：两组HAMD评分在治疗前对比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组HAMD评分在治疗后4周、8周比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组 HAMD 评分比较
2.2两组患者HAMA评分比较：两组HAMA 评分在治疗前对比，差异无统计学意义(P>0.05)；两组HAMA评分在治疗后 4 周、8 周，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组HAMA评分比较分)
2.3两组临床疗效比较：两组的疗效对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组临床疗效比较[例(%)]
2.4两组不良反应发生率比较：两组的药物不良反应比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 药物不良反应量表
3 讨论
重度抑郁发作与大脑的神经化学机制和功能性联系功能失调有关,主要涉及5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺系统有关，研究表明重度抑郁发作,不伴精神病性症状患者的体内的5-羟色胺血浆色氨酸、去甲肾上腺素和多巴胺浓度水平比正常人偏低。多巴胺受体浓度降低与该疾病发生有关，补充多巴胺或多巴胺前体，提高其浓度能改善病情。舒必利片选择的阻断中脑边缘系统的多巴胺(DA2)受体，对其他递质受体影响较小，抗胆碱作用、镇静、抗兴奋躁动作用轻微，能较好的改善患者的主动减退、情绪低落等有关症状。另外，舒必利片尚具有药物性电休克作用功能，在临床上，可以作为治疗抑郁的增效剂，增强抗抑郁药的临床疗效。
舍曲林片选择性抑制5-羟色胺再摄取(SSRI)单通道抑制药物，对去甲肾上腺素(NE)等再摄取抑制作用比较微弱，作用机制主要为在突触前5-HT能神经末梢特异地抑制5-HT的再摄取，从而提高5-HT的浓度，从而改善重度抑郁发作,不伴精神病性症状的临床症状。
盐酸度洛西汀肠溶片属于双通道抑制药物的典型代表，不仅选择性抑制5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制，同时对去甲肾上腺素(NE)再摄取也有较强抑制作用，与舍曲林片对比，盐酸度洛西汀肠溶片对去甲肾上腺素(NE)再摄取有较强抑制作用，从作用机制研究来看，其临床疗效比舍曲林片效果更好，可以更有效的改善重度抑郁发作,不伴精神病性症状的临床症状。
两组研究结果提示，两组在治疗后 4 周、8 周的HAMD 、HAMA 量表评分，两组的疗效对比及药物不良反应结果说明盐酸度洛西汀肠溶片联合舒必利片治疗重度抑郁发作,不伴精神病性症状患者的疗效比盐酸舍曲林片更好；不良反应更低，安全性更高。
综上所述，盐酸度洛西汀肠溶片联合舒必利片在重度抑郁发作,不伴精神病性症患者的临床诊疗中，临床疗效明显优于盐酸舍曲林片；不良反应更低，安全性更高，值得临床推广使用。
