母小波，陈 翠

（1.贵州省习水县人民医院门诊部，2.贵州省习水县人民医院神经内科，贵州遵义 564600）

急性脑梗死是指脑部血管血液流量骤减或被中断，导致的脑组织坏死，其具有起病急、预后差的特点，且发病率较高[1]。针对急性脑梗死的治疗，超早期溶栓可较快地恢复血供，减少对神经功能的损伤，但是溶栓治疗的时间窗短，绝大多数患者在就医时已经错过了最佳救治时间（发病1~2 h内），需进行相应的药物治疗。阿司匹林属于抗血小板聚集类的药物，可抑制病情的恶化，但是药物使用之后存在较大的个体差异，治疗效果不够理想[2]。奥扎格雷钠是血栓素A2合成酶抑制剂，可抑制血小板聚集，促使前列环素的形成，同时还可以扩张血管，促进病变位置的脑部血液循环，并缓解脑水肿，因此将其与阿司匹林联合，可提升疾病的治疗效果[3]。本研究旨在探讨奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死患者，对其脑血流动力学、神经功能、凝血功能及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将贵州省习水县人民医院2020年1月至12月收治的96例急性脑梗死患者，分为对照组和研究组，各48例。对照组中男、女患者分别为26、22例；发病至入院时间3~8 h，平均（4.16±0.25）h；年龄48~82岁，平均（65.15±2.45）岁。研究组中男、女患者分别为25、23例；发病至入院时间3~7 h，平均（4.11±0.24）h；年龄47~82岁，平均（65.23±2.38）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中的相关标准者；均实施颅脑CT诊断，并确诊为急性脑梗死者；发病时间 < 72 h者等。排除标准：入院前1个月内接受过重大手术者；存在其他脑部疾病者；无法配合治疗者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患者或其家属已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均进行常规保护脑细胞、改善脑循环、控制血压等对症治疗，对照组患者口服阿司匹林肠溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注册证号J20171021，规格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d。研究组患者在此基础上静脉滴注注射用奥扎格雷钠（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20063851，规格：40 mg/支），80 mg/次，将药物溶于250 mL 0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中，1次/d。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标 ①脑血流动力学指标、神经功能评分。两组患者于治疗前后大脑中动脉收缩期峰值流速（Vs）、平均流速（Vm）、舒张末期流速（Vd）采用超声经颅多普勒血流分析仪检测。神经功能根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评估，总分42分，神经功能受损程度与分数呈正比。②血小板指标、凝血功能。取两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，抗凝处理后以3 000 r/min离心10 min分离血浆，使用全自动血细胞分析仪检测平均血小板体积（MPV）、血小板计数（PLT）水平；通过全自动血凝分析仪检测纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）水平。③不良反应。统计两组患者大便潜血阳性、腹泻及恶心呕吐等不良反应。

1.4 统计学分析 使用SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑血流动力学指标、神经功能评分 与治疗前比，治疗后两组患者大脑中动脉Vs、Vd、Vm水平均升高，NIHSS评分均降低，且研究组Vs、Vd、Vm水平均高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者脑血流动力学指标、神经功能评分比较（±s）

表1 两组患者脑血流动力学指标、神经功能评分比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。Vs：收缩期峰值流速；Vd：舒张末期流速；Vm：平均流速；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

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2.2 血小板与凝血功能指标 与治疗前比，治疗后两组患者MPV、FIB水平均降低，PLT水平均升高，PT均延长，且研究组MPV、FIB水平均低于对照组，PLT水平高于对照组，PT长于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者血小板与凝血功能指标比较（±s）

表2 两组患者血小板与凝血功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P<0.05。MPV：平均血小板体积；PLT：血小板计数；FIB：纤维蛋白原；PT：凝血酶原时间。

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2.3 不良反应 研究组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

急性脑梗死与动脉粥样硬化存在密切的联系，粥样硬化会使向脑部供应血液的动脉血管腔狭窄或者闭塞，导致脑部血液供应障碍，引起脑缺血、缺氧，从而导致脑组织坏死，使脑组织出现不可逆转的损伤[6]。阿司匹林的主要作用是预防血管内形成血栓，以及预防动脉粥样硬化引起的血管闭塞，对急性脑梗死具有一定的治疗效果，但是患者会出现阿司匹林抵抗的情况，还会发生消化道出血、腹泻等不良事件，且单独使用治疗效果不理想[7]。

奥扎格雷钠不仅具有较强的抗血小板凝集作用，而且可减轻急性脑梗死患者脑低灌注状态与脑水肿的症状，改善患者脑部微循环，并促进血栓的溶解与侧支循环的形成，帮助恢复神经功能，控制脑梗死患者的病情进展[8]。本研究中，研究组患者NIHSS评分低于对照组，大脑中动脉Vs、Vd、Vm水平均高于对照组，表明急性脑梗死患者接受奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗可有效改善患者脑部血流，减轻患者的神经损伤。

MPV可反映血小板体积差异，MPV升高表示骨髓聚合细胞增殖较为明显，血小板转化、黏附与聚集的作用增强，从而增加血液黏稠度，血栓形成速度加快，而血小板也会由于血液高凝状态以及血小板的黏附与聚集增强而大量消耗，出现PLT减少；PT可反映外源性凝血是否正常；FIB会促进红细胞聚集，使血液流动性降低，最终造成动脉粥样硬化[9-10]。奥扎格雷钠可有效降低血栓素A2合成酶的活性，进而抑制血栓素A2的分泌，同时可促进前列腺素I2的生成，同时其可直接作用于纤维蛋白原α，降低FIB的浓度，防止血小板的聚集与血栓的形成，降低血液黏度，从而改善脑血流状态[11]。本研究中，治疗后研究组MPV、FIB水平低于对照组，且PLT水平高于对照组，PT长于对照组，提示急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗对患者的凝血功能的改善作用较为明显。奥扎格雷钠能够避免缺血期间脑流量减少的问题，对于再灌注期间的低灌注情况进行改善，在使用该药物之后可使用低剂量阿司匹林进行治疗，协同抗血小板，从不同途径抑制血小板聚集，降低药物的不良反应[12]。本研究中，研究组患者仅有2例出现不良反应，总发生率低于对照组，表明急性脑梗死患者采用奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗可减少不良反应的发生，安全性较高。

综上，奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死可有效改善脑部血流与凝血功能，减轻对患者的神经损伤，且安全性较高，建议临床进一步推广应用。