CVST病人急性期癫痫发作的危险因素及其对预后的影响

(1 青岛大学附属医院神经内科，山东 青岛 266003； 2 日照市五莲县人民医院； 3 青岛大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系)

脑静脉窦血栓形成(CVST)是一类比较少见的特殊的脑血管疾病，多由脑静脉回流受阻或静脉性缺血所致的颅内高压或局灶性脑损害引起[1-2]，占中风病因的0.5%～1.0%[3]。其中癫痫发作是CVST病人一个常见且重要的临床表现，约1/3的CVST病人会发生部分或全面性的癫痫发作[4]，导致神经系统及全身情况的恶化，从而对病人的预后造成不良影响。国外有研究提示，CVST继发的癫痫发作可能是病人近期死亡的重要危险因素[5]。所以对CVST继发癫痫的危险因素进行研究具有非常重要的意义。目前关于CVST继发癫痫发作危险因素的研究结果意见不一，存在争议。本研究旨在通过对我院CVST继发癫痫发作病人的回顾性研究，以进一步探讨CVST病人急性期继发癫痫发作的危险因素及其对预后的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

通过回顾性查阅病历资料，收集2000年7月—2017年7月在青岛大学附属医院诊断为CVST的病人114例，剔除影像资料不完整或者同一病人再次住院复查的病人共16例，最终选取其中经影像学(MRV、CTA或者DSA)检查诊断明确、资料完整的病人98例，其中急性期继发癫痫发作(A组)34例，非继发癫痫发作(B组)64例。

1.2 研究方法

收集所有病人的人口学信息、临床症状和体征、影像检查结果以及治疗、随访等资料。CVST病人急性期继发癫痫发作病人均无既往癫痫发作病史，亦排除其他疾患所致的癫痫发作。应用Logistic回归方法分别对两组病人癫痫发作的危险因素进行分析。

2 结 果

2.1 CVST病人急性期继发癫痫发作的单因素分析

A组病人上矢状窦受累、横窦受累情况与B组病人比较，差异具有统计学意义(t=5.987、8.734，P<0.05)。两组病人直窦受累情况比较差异无显着性(t=3.567,P=0.059)。见表1。

2.2 CVST病人急性期继发癫痫发作的多因素分析

将表1中所有自变量纳入方程，用向后极大似然法筛选，留在模型中的变量有3个，其中上矢状窦受累(95%CI=1.075～6.945，P<0.05)是CVST病人急性期继发癫痫发作的独立危险因素；而直窦受累(95%CI=0.038～0.965，P>0.05)和横窦受累(95%CI=0.092～0.830，P>0.05)并不能增加CVST病人急性期继发癫痫发作的风险。见表2。

2.3 CVST病人急性期继发癫痫发作的预后

34例CVST急性期继发癫痫发作的病人中成功随访共29例，其中2例院内死亡；23例(79.3%)出院后未再出现癫痫发作(其中9例出院后继续服用AEDs，14例出院后未服用AEDs)；2例(6.9%)分别于出院后2周及1个月时发作1次，分别口服德巴金和卡马西平，服药后未再发作；2例出院1年时随访仍有发作，1例不规律口服卡马西平，1例规律口服卡马西平。

表1 两组一般资料比较(例(χ/%))

表2CVST病人急性期继发癫痫发作的多因素Logistic回归分析结果

变量回归系数标准误Wald值POR值95%CI上矢状窦 1.0050.4764.4590.0352.7321.075～6.945直 窦-1.6490.8234.0130.0450.1920.038～0.965横 窦-1.2880.5625.2560.0220.2760.092～0.830

3 讨 论

本研究为临床病人对照研究，多因素Logistic回归分析显示，CVST病人急性期继发癫痫发作的危险因素为上矢状窦受累。癫痫发作是CVST病人相对特异性症状，远高于其他类型脑卒中[6-8]。本研究的CVST病人急性期继发癫痫发作的发生率为34.7%，与以往研究结果类似[9]。同时，本研究结果发现CVST病人急性期继发癫痫发作的预后较好，93.1%病人出院1年时随访未再出现癫痫发作，仅有6.9%病人虽服用AEDs仍有发作。这对临床上CVST病人急性期继发癫痫发作的病情评估、治疗有着指导意义。

本研究单因素分析结果显示，上矢状窦受累、横窦受累是CVST病人急性期继发癫痫发作的重要影响因素，直窦受累虽无显着性差异，但P值接近0.05，增加样本量可能会有明显差异，可能是相关影响因素。进一步多因素分析显示，上矢状窦受累是CVST病人急性期继发癫痫发作的独立危险因素。CVST好发于上矢状窦，其次为横窦。一项国际性的合作研究结果显示，624例CVST病人病变发生的解剖部位分别为：上矢状窦占62.0%，左右横窦分别为44.7%和41.2%，直窦为18.0%，皮质静脉为17.1%，深静脉系统为10.9%，海绵窦为1.3%，小脑静脉为0.3%[9]。上矢状窦主要收集大脑浅静脉的血液，包括大脑背外侧面上部和内侧面上部的血液，上矢状窦闭塞导致的梗死病灶可累及额叶、顶叶和枕叶，且可为双侧性梗死。FERRO等[5]研究发现，癫痫发作多存在于上矢状窦和皮质静脉窦血栓至中央沟附近及皮质病灶，并引起偏瘫、偏身感觉障碍、失语等局灶性神经功能缺损表现。累及皮质的卒中，其卒中后癫痫(PSE)发生率较其他部位明显增高，然而多个脑叶受累的PSE发生率尤其高[10-11]。上矢状窦受累可导致额、顶、枕叶等皮质受累，容易形成癫痫网络[12]，从而继发局灶性或者全身性癫痫发作[13]。

有研究表明，癫痫发作与CVST预后没有直接关系[14]，但癫痫发作可加重脑水肿，并增加吸入性肺炎、窒息等风险。吴景景等[15]研究显示，癫痫发作是CVST病人短期转归不良的独立危险因素，故早期反复出现癫痫发作的病人应予以积极抗癫痫治疗。尤其对于上矢状窦受累病人，应给予高度重视，提高警惕，及时干预可显着降低癫痫发生率[16]，避免加重病情，造成不良后果。

潘心瑶等[17]研究认为，横窦血栓形成是CVST继发癫痫的重要影响因素。本研究结果显示，横窦或直窦受累在CVST病人急性期继发癫痫发作方面无显着影响，这与以往的部分研究结果存在不同。横窦可接收小脑下静脉、大脑枕叶静脉、枕窦、小脑幕窦、板障静脉等注入，直窦收集下矢状窦和大脑大静脉的血液；这些主要影响大脑深部血流，造成的病灶导致癫痫发作的发生率较皮质低。

既往的一些相关研究显示，孕妇或产褥期是发生CVST的高危因素，但是关于孕妇或产褥期是否会增加CVST继发癫痫发作的风险，目前还存有争议，多数研究结果显示孕妇或产褥期会增加CVST继发癫痫的风险[17-20]，但是也有一些研究结果并不支持该结论[16，21]。本研究结果提示孕妇或产褥期并不会增加CVST病人急性期继发癫痫发作的风险。但因孕产妇CVST临床表现缺乏特异性，且高危因素较多，应予以重视并采取及时干预措施，以减少CVST的发生[22]。

本研究由于是一项回顾性研究，存在一定的局限性。一方面是癫痫发作的临床表现及脑电图信息收集不全，因此没有将癫痫发作类型做进一步的分类。另一方面由于病人电话及地址的更改，失访部分病人。因此将在以后的研究中，尽量做前瞻性研究以减少资料偏倚，使结果更加可靠。

总之，本研究结果显示，上矢状窦受累是CVST病人急性期继发癫痫发作的独立危险因素。CVST病人急性期继发癫痫发作预后较好，79.3%的病人出院后未再出现癫痫发作。大部分病人不需要长期服用AEDs。