范志孟 邹洁 钰娟
【摘要】 目的 基于倾向性评分匹配分析生长抑素联合白眉蛇毒血凝酶注射液在上消化道出血（UGB）患者中的效果。方法 回顾性分析2019年9月—2021年9月鄱阳县人民医院诊治的92例UGB患者的临床资料，采用1∶1最邻近匹配法对患者进行倾向性评分匹配，将选用白眉蛇毒血凝酶注射液治疗的46例患者设为对照组，将应用生长抑素联合白眉蛇毒血凝酶注射液的46例患者设为观察组。对比2组临床疗效、止血效果、血流动力学、凝血功能、不良反应。结果 观察组治疗总有效率较对照组高，输血量较对照组少，止血与住院时间较对照组短，均有统计学差异（P<0.05）。治疗后，观察组门静脉血流量、脾静脉血流量较对照组低，APTT、PT较对照组短，FIB较对照组高，均有明显差异（P<0.05）。2组不良反应无明显差异（P>0.05）。结论 生长抑素联合白眉蛇毒血凝酶注射液在UGB患者治疗中效果确切，能够快速止血，减少输血量，调节血流动力学，改善凝血功能，且不会增加不良反应，临床应用价值较高。
【关键词】 上消化道出血；基于倾向性评分匹配；生长抑素；白眉蛇毒血凝酶注射液；临床疗效
中图分类号：R573.2 文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2023）14-0038-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.14.013
上消化道出血（UGB）指的是发生在屈氏韧带以上的消化道出血，主要包含食管、胃、十二指肠与胰腺等部位，该病在临床的患病率处于较高水平，且近年因人们生活习惯不断转变，患病率不断增长。UGB患者主要表现出黑便、呕血等特征，轻症的患者经过及时、正规的治疗后出血基本可以得到控制，不会危及生命安全，但在高龄、有严重伴随疾病等患者中病死率高达25%～30%，因而临床需及时采取有效的治疗[1-2]。现阶段，临床治疗UGB的原则是尽快止血、维持血容量[3]。白眉蛇毒血凝酶注射液为临床治疗UGB的常用药物，具有强效的止血效果，可从多个途径发挥止血作用。但UGB病情较为复杂，且病情进展较为快速，单一药物无法及时控制病情，故临床常考虑联合治疗。生长抑素为人工合成的环状十四肽激素类药物，可有效抑制胃酸分泌，减少内脏血流，加快血小板聚集，以达到快速止血的作用[4-5]。本研究旨在分析生长抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液治疗上消化道出血的临床疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析2019年9月—2021年9月鄱阳县人民医院诊治的92例UGB患者的临床资料，采用1∶1最邻近匹配法对患者进行倾向性评分匹配，将选用白眉蛇毒血凝酶注射液治疗的46例患者设为对照组，将应用生长抑素联合白眉蛇毒血凝酶注射液的46例患者设为观察组，本研究已经该院医学伦理委员会批准。纳入标准：所有患者均经胃镜检查确诊；伴有黑便、呕血症状；有较高的依从性；病历资料齐全。排除标准：合并血液系统或造血系统疾病者；对本方案所用的药物过敏者；有酒精、药物依赖史者；意识障碍，无法进行正常沟通者；存在全身性感染者；伴严重的脑器质性疾病者；合并凝血功能异常者；有免疫系统病症者；恶性肿瘤者。对照组男25例，女21例；年龄34～58岁，平均年龄（41.69±2.74）岁；出血原因：消化性溃疡21例，急性胃黏膜病变13例，复发性溃疡12例；体质量指数（BMI）19～26 kg/m2，平均（24.53±0.89）kg/m2。观察组男26例，女20例；年龄36～59岁，平均年龄（41.73±2.82）岁；出血原因：消化性溃疡20例，急性胃黏膜病变15例，复发性溃疡11例；BMI 19～27 kg/m2，平均（24.58±0.96）kg/m2。2组基线资料无明显差异（P>0.05）。
1.2 方法 患者入院后，首先施行禁食、补充血容量、维持酸碱电解质平衡等对症处理，对照组于此基础上给予白眉蛇毒血凝酶注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20080427）静脉推注0.3～0.5 IU，并肌注1 IU。观察组于对照组用药基础上加用生长抑素（常州四药制药有限公司，国药准字H20043482），将0.25 mg本品静脉推注，之后将0.25 mg本品与250 mL生理盐水混合静脉滴注，1次/12 h。2组均持续用药72 h。
1.3 观察指标 （1）临床疗效：显效：治疗24内止血，且无再次出血发生；有效：治疗24～72 h止血，且无再次出血发生；无效：治疗72 h后出血依然未停止者，总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）止血效果：统计患者输血量、止血与住院时间。（3）血流动力学：治疗前、治疗72 h后采用彩色多普勒超声仪检测门静脉血流量、脾静脉血流量。（4）凝血功能：于治疗前、治疗72 h后采集2组5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min的速率进行10 min的离心处理，获取上层血清后，以全自动血凝仪测定活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）。（5）不良反应：统计恶心、呕吐发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率较对照组高，有明显差异（P<0.05），见表1。
2.2 止血效果 观察组输血量少于对照组，止血时间与住院时间短于对照组，有明显差异（P<0.05），见表2。
2.3 血流动力学 治疗前，2组门静脉血流量、脾静脉血流量相比，无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组均较对照组低，有明显差异（P<0.05），见表3。
2.4 凝血功能 治疗前，2组APTT、PT、FIB相比，无明显差异（P>0.05）；治疗后，观察组APTT、PT较对照组短，FIB较对照组高，有明显差异（P<0.05），见表4。
2.5 不良反应 对照组不良反应发生率8.70%（恶心、呕吐各2例），观察组不良反应发生率4.35%（恶心、呕吐各1例），无明显差异（χ2=0.178，P=0.673）。
3 讨论
UGB指的是包含食管、胃、十二指肠或胰胆等部位发生的出血，属于内、外科多发的急危重症，近年发病率呈逐年上升趋势，严重影响人们的身心健康。UGB具有起病急、出血速度与病情进展快等特点，病情严重的患者甚至会出现失血性休克，一旦发生需要进行及时救治，否则会危及生命[6-7]。因此，对于UGB患者采取尽早且规范的诊治，对于获得优良的预后至关重要。
UGB的发病机制较为复杂，临床多认为与消化性溃疡、急性胃黏膜损伤等密切相关。药物是治疗UGB的首选措施，以止血、保障血容量为主，同时应对患者的原发病予以积极治疗，如有必要还需加强输血治疗。白眉蛇毒血凝酶注射液为既往临床治疗UGB的常用药，是长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒经提取分离而精制成的血凝酶，进入机体后可促使凝血酶原激活，加快血小板凝聚，改善患者凝血功能，进而起到快速止血功效[8]。同时，白眉蛇毒血凝酶注射液静脉给药后10 min即可发挥药效，起效迅速，可有效止血，显着降低输血量。另外，该药物在正常的血管之中仅具有类凝血酶样功效，不会导致血小板在血管之中黏附，因而在产生凝血作用的同时不会导致血栓形成。但UGB病情进展快速，白眉蛇毒血凝酶单用具有一定的局限性。
本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗总有效率更高，止血效果更优，门静脉与脾静脉血流量更低，APTT、PT更短，FIB更高（P<0.05），表明生长抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液治疗UGB效果确切，在减少输血量、缩短止血时间与住院时间方面更具优势，并能够调节患者的血流动力学及凝血功能。因UGB发生后，胃内的消化液会严重影响出血部位，导致病情不断加重，继而对血小板功能造成干扰，及时有效抑制胃酸分泌对于强化止血效果意义重大。生长抑素在胃泌素、胃酸分泌的负反馈调节中发挥重要作用，一方面会阻碍胃酸以及胃蛋白酶的产生，强化胃黏膜对氢离子的拮抗，还可有效加快血小板凝集，改善凝血功能，进而促使胃肠道血流量降低，有效减少出血量，缩短止血时间[9-10]。同时，该药物会通过降低门静脉、体循环压力，提升机体对内脏血管的选择性收缩功能，继而调节血流动力学[11-12]。生长抑素还可抑制胰腺内外分泌，降低酶活性，继而对胰腺细胞进行保护。本研究结果还显示，2组不良反应发生率无显着差异（P>0.05），提示生长抑素联合白眉蛇毒血凝酶注射液并未明显增加不良反应。分析原因可能与生长抑素保存了天然生长抑素的生物活性，可抑制患者机体内的多种内分泌素，且抑制功效为天然生长抑素的1～4.5倍，故可有效减少不良反应的发生。
综上所述，生长抑素+白眉蛇毒血凝酶注射液对UGB患者的治疗效果显着，能够缩短止血时间，减少输血量，并能够调节血流动力学，有效改善凝血功能，继而促使患者尽早出院，且未明显增加不良反应，安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1] QIAN YU，BRIAN FUNAKI，OSMAN AHMED.Reply to “Empiric Versus Targeted Transarterial Embolization for Upper Gastrointestinal Bleeding： No Need for Randomized Controlled Trial”.[J].AJR. American journal of roentgenology，2021，217（4）：1015-1016.
[2] 黄晓丽，冯凯祥.应用生长抑素与泮托拉唑联合治疗肝硬化合并上消化道出血患者的疗效及安全性分析[J].成都医学院学报，2019，14（3）：317-321.
[3] 鄢冬梅，鄢长秀.还原型谷胱甘肽联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血的疗效及对血液流变学的影响[J].检验医学与临床，2020，17（18）：2711-2714.
[4] 姚倩，杨镋灵.血凝酶与生长抑素联合质子泵抑制剂治疗急性上消化道出血的临床效果及对机体炎性反应的影响[J].临床误诊误治，2019，32（4）：30-34.
[5] 魏娜，郑智源，郑斌，等.生长抑素及其类似物联合质子泵抑制剂应用于急性非静脉曲张性上消化道出血的循证分析[J].中国现代应用药学，2019，36（16）：2062-2070.
[6] DENNIS L SHUNG，BENJAMIN A U，RICHARD ANDREW TAYLOR，et al.Validation of a Machine Learning Model That Outperforms Clinical Risk Scoring Systems for Upper Gastrointestinal Bleeding[J].Gastroenterology，2020，158（1）：160-167.
[7] 郑优娜.泮托拉唑与注射用血凝酶联合生长抑素治疗急性上消化道出血的疗效分析[J].中国药物与临床，2020，20（2）：220-222.
[8] 黄林.内镜下注射蛇毒血凝酶对上消化道出血凝血功能及血液流变学的影响[J].医学临床研究，2019，36（6）：1056- 1058，1062.
[9] 常晋芳.生长抑素联合血凝酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效[J].中国药物与临床，2020，20（7）：1128-1130.
[10] 杨熹，宋冬梅，华敏.生长抑素联合奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道出血患者疗效及其对凝血功能指标的影响再观察[J].实用肝脏病杂志，2020，23（5）：695-698.
[11] 明慧香，张燕.奥美拉唑联合生长抑素治疗对急性上消化道出血患者Rockall评分的影响[J].中国药物与临床，2021，21（15）：2695-2696.
[12] 陈永满，徐渭贤，孙立宝，等.乌司他丁联用生长抑素治疗新生儿消化道畸形术后消化道出血的有效性与安全性评价[J].河北医科大学学报，2017，38（11）：1292-1294，1299.
（收稿日期：2023-02-12）
