韦霄攀
左西孟旦联合阿托伐他汀治疗对CHF患者心功能及ACE的影响
韦霄攀
目的 探讨左西孟旦联合阿托伐他汀治疗对慢性心力衰竭（CHF）患者心功能及主要不良心脏事件（MACE）的影响。方法 回顾性分析2015年4月至2016年6月治疗CHF 92例临床案例，按给药方式不同将其分为联合治疗组和单一治疗组，每组各46例。单一治疗组患者给予常规利尿、强心、扩血管等治疗和阿托伐他汀20mg睡前服用，联合治疗组患者在单一治疗组的基础上给予左西孟旦治疗，疗程为3个月。统计分析治疗前后左心室收缩末期（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、治疗效果及MACE发生情况。结果 两组患者治疗效果均显着，而联合治疗组患者总有效率高于单一治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后心功能指标都有明显改善，治疗后联合治疗组患者心功能指标LVESD、LVEDD均明显低于单一治疗组，而LVEF高于单一治疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组患者MACE发生率低于单一治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 左西孟旦联合阿托伐他汀治疗能进一步改善患者心脏功能和提高治疗效果，还能降低MACE发生率。
左西孟旦 阿托伐他汀 慢性心力衰竭 心功能 不良心脏事件
慢性心力衰竭（CHF）临床特征主要表现为进行性左室收缩和舒张功能不全，其发病机制与炎性细胞因子异常有关。一般临床会使用他汀类降脂药治疗此病，因为其具有抗炎、改善内皮功能等作用［1］。据报道，他汀类药物可减少CHF患者因心衰而住院的发生率，且不受其病因影响［2］。此外，近年来临床逐渐推广使用左西孟旦，是新型正性肌力药物，能够有效增强心肌收缩力，增加肌钙蛋白对钙离子敏感性及扩张血管，使血流动力学保持相对稳定［3］。本资料研究左西孟旦联合阿托伐他汀治疗对CHF患者心功能及主要不良心脏事件（MACE）的影响，具体报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 回顾性分析2015年4月至2016年6月于本院治疗CHF患者92例临床案例，按给药方式不同将其分为联合治疗组和单一治疗组，每组各46例。纳入标准：（1）所有患者均是CHF。（2）射血分数均＜40%。（3）所有患者均了解自己病情，并自愿参加，签署同意书。排除标准：（1）伴有严重室性心律失常、急性心肌梗死的心衰患者。（2）经左西孟旦、阿托伐他汀治疗不适或者过敏者。联合治疗组：男32例，女14例；平均年龄（53.36±6.65）岁；平均病程（3.21±2.15）年；Ⅳ级患者7例，Ⅲ级患者20例，Ⅱ级患者19例；冠心病患者26例，高血压心脏病患者11例，扩张型心肌病患者7例，瓣膜性心脏病患者2例。单一治疗组：男29例，女17例；平均年龄（54.12±6.24）岁；平均病程（3.69±2.01）年；Ⅳ级患者6例，Ⅲ级患者19例，Ⅱ级患者21例，冠心病患者25例，高血压心脏病患者12例，扩张型心肌病患者6例，瓣膜性心脏病患者3例。两组患者年龄、性别、病程、心功能等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法 单一治疗组患者给予常规利尿、强心、扩血管等治疗，同时给予阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产）治疗，20mg/次，1 次/d；联合治疗组在单一治疗组基础上加用左西孟旦（齐鲁制药有限公司生产，规格：12.5 mg/支）进行治疗，初始剂量为12μg/kg，静脉推注10min，之后以0.1μg/（kg·min）的速度持续微量泵入，持续时间为23h，每隔5d后再进行治疗，疗程均为3个月。
1.3 治疗观察 治疗后疗效标准：无效：治疗后其症状无显着变化，未达到上述标准，心功能无明显好转或加重；显效：临床症状基本消失，其心功能改善程度≥2级；有效：临床症状有所缓解，其心功能改善1级；总有效率=（显效+有效）/例数×100%；心功能诊断标准：（1）心功能：采用美国 GE 公司生产的 Vivid7 型多普勒超声心动图检查患者治疗前后左心室收缩末期（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF），测量时均测量3个心动周期数值，取均值。记录两组患者治疗期间发生MACE情况。
1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 见表1。
表1 两组患者治疗效果比较（n）
2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 见表2。
表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）
2.3 两组患者治疗期间MACE发生情况比较 见表3。
表3 两组患者治疗期间MACE发生情况比较（n）
3 讨论
CHF治疗目的是改善患者心功能及改善供血，主要表现为心脏前后负荷增加、左心室泵血功能下降、心排出量下降，此引起了心室功能及结构发生变化及心室重构［4］。此病除改变了血流动力学外，神经内分泌系统也参与其中，主要通过过度激活交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使心肌细胞肥大和成纤维细胞增生，从而使心脏结构发生改变，若轻度改变对心功能起到调节作用，若随着结构发生重度改变将会导致功能调节作用丧失，而心室重构转变为负面作用及心功能发生减退［5-6］。
本资料结果显示两组患者治疗效果均显着，而联合治疗组患者总有效率高于单一治疗组；两组患者治疗后心功能指标都有明显改善，治疗后联合治疗组患者心功能指标LVESD、LVEDD均明显低于单一治疗组；联合治疗组患者MACE发生率低于单一治疗组。阿托伐他汀是一种调脂类药物被广泛应用于临床，主要通过抑制炎症细胞的产生和减少心肌受到炎性细胞的损伤，则改善或恢复内皮细胞产生一氧化氮的能力和最大程度恢复血管内皮细胞功能，氧化应激反应因此下降，此外，还能使血管紧张素Ⅱ受体下调和患者的心肌重构得到抑制和改善，从而心脏自主神经功能得到恢复和心力衰竭患者的心功能得到改善，因此，单一使用阿托伐他汀药物治疗CHF患者能在一定程度上改善心功能，从而提高治疗和降低不良心脏事件发生；但联合治疗组加上了左西孟旦药物治疗，效果更显着，是由于通过增加钙离子增敏作用、使心肌收缩力增强及不影响心脏的舒张功能，而改善心脏功能，但不会改变心肌细胞内钙离子浓度，而可以避免由钙负荷引发的心律失常和过度细胞内钙离子跨膜转运而增加心脏的耗氧量，这也促使心脏功能得以恢复；另外此药物还能通过降低肺毛细血管楔嵌压、总外周血管阻力及肺动脉压，则能降低心脏前后负荷使每搏量和心输出量得以增加，从而使心肌缺血的损伤得到有效抵御和降低细胞因子而增强抵抗心肌细胞重构的作用，也促进心功能恢复；此外，此药物还能使心力衰竭患者肿瘤坏死因子-α、脂质过氧化物丙二醛及白介素-6等炎性因子水平下降，而达到抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡的作用，从而促进心脏功能恢复。因此两种药物的协同作用，加强药物药理作用，从而使得临床疗效更加显着。
［1］ 胡安新,徐冬梅,周华,等．慢性心力衰竭患者规范化用药干预效果研究．中国医院药学杂志,2016,3(6):498-502．
［2］ 吴炎,蒲红．阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭患者外周血Toll样受体表达的影响．上海医学,2012,3(3):228-230．
［3］ 石斗飞,张洁,崔连群．左西孟旦对慢性收缩性心力衰竭心室收缩同步性的影响．武汉大学学报:医学版,2014,35(6):922-924．
［4］ Fosbol EL,Seibaek M,Brendorp B,et al．Danish investigation and arrhythmia on dofetilide(diamond)study group．Prognostic importance of changes in QRS duration over time associated with left ventricular dysfunction in patients with congestive heart failure:the Diamond study．J Card Fail,2008,14(3):850-853．
［5］ 李玲,胡汉昆,刘薇芝,等．卡维地洛对比美托洛尔治疗慢性心力衰竭疗效和安全性的Meta分析．中国药房,2015,26(6):788-792．
［6］ 何少雷．美托洛尔与卡维地洛治疗慢性心力衰竭疗效观察．现代医药卫生,2011,27(24):3754-3755．
Objective To observe the influence of levosimendan joint atorvastatin in treatment of patients with chronic heart failure of cardiac function and adverse cardiac events. Methods 92 chronic heart failure patients were retrospectively analyzed from April 2015 to June 2016 from in hospital，according to the dosing methods，all patients were divided into experimental group（n=46）and control group（n=46）. The control group was given regular treatment such as diuresis，strong heart，blood vessels expanding and atorvastatin 20 mg before going to bed. Experimental group in a single treatment group was given on the basis of levosimendan treatment，treatment for 3 months. Statistical analysis before and after the treatment of left ventricular end systolic diameter（LVESD），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular ejection fraction（LVEF），treatment effect and MACE was happening. Results Two groups of patients were significantly effect，and the total effective rate of the experimental group were higher than control group，the difference was statistically significant. Two groups of patients in the treatment of middle of the back function indicators improved significantly，and cardiac function index LVESD，LVEDD of the experimental after treatment were higher than control group，LVEF of the experimental after treatment was lower than control group，the difference was statistically significant. The incidence of MACE of the experimental after treatment was higher than control group，the difference was statistically significant. Conclusion Levosimendan combined therapy with atorvastatin can improve heart function in patients and improve the treatment effect，can reduce the incidence of MACE.
Levosimendan Atorvastatin Chronic heart failure Cardiac function Adverse cardiac events
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