瞬时受体电位阳离子通道6（TRPC6）钙通道基因的突变常伴随着局灶节段性肾小球硬化（FSGS），从而影响成人和儿童的健康。此外，获得性肾小球疾病也伴随着TRPC6的表达水平的增加。但是，TRPC6在FSGS发病机制中的准确作用还有待于进一步阐明。本研究描述了3种不同的转基因的小鼠品系Trpc6-HA野生型及其两种突变型（Trpc6-HA P111Q和Trpc6-HA E896K）的遗传（肾小球中Trpc6 mRNA的表达量）和表型（蛋白尿水平）特征。这3种品系小鼠的足细胞上Trpc6都特异性过表达并引起FSGS。与非转基因的小鼠相比，所有的转基因品系非肾病水平的尿液中白蛋白/肌酸酐的比例增加（这与人类肾病的表型相一致）。组织学检验也表明转基因小鼠会产生一种类似于人类FSGS的肾病。转基因的野生型及突变型小鼠（Trpc6-HA，P111Q和E896K）与非转基因小鼠比较，肾小球明显受损。病理检查发现肾小球出现细胞过多、肾小球系膜膨胀、肾小球硬化等症状。而这些症状都是FSGS的病理特征。在电子显微镜下，转基因小鼠的肾小球足细胞很早就出现足突消失，而与这些足突结合的基底膜暴露。可以推断野生型及突变型小鼠足细胞中的Trpc6的过表达能够引起类似FSGS的肾部疾病。该研究结果有助于了解足细胞在FSGS的病原学中的中枢作用。而这些转基因小鼠是一种重要的新模型，这种新模型可以用来研究治疗和演示这种复杂的疾病。
