吲哚菁绿15 min滞留率在肝储备功能评估中的价值探讨

田瑞民，刘国旺，魏巍，唐克诚

吲哚菁绿15 min滞留率在肝储备功能评估中的价值探讨

田瑞民，刘国旺，魏巍，唐克诚△

目的探讨吲哚菁绿15 min滞留率（ICGR15）评估肝储备功能的价值。方法肝病患者185例，其中肝衰竭组45例、肝硬化组90例（Child A、B及C分别为16、26及48例）、急性肝炎组20例、慢性肝炎组（轻、中度）30例。比较各组的ICGR15表达水平差异。比较肝衰竭组治疗前及治疗后1个月时ICGR15、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血时间（PT）的变化。急性肝炎组治疗前及治疗后1个月丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、TBIL及ICGR15水平的变化。结果肝衰竭组、肝硬化组、急性肝炎组、慢性肝炎组ICGR15（%）分别为56.3±14.7、28.9±9.6、22.4±6.8、13.7±2.3，呈逐渐下降趋势（F=125.317，P＜0.05）。其中，肝硬化组Child A、B及C级别组ICGR15（%）水平分别为17.3±5.4、25.7±7.5、34.5±7.3，呈逐渐升高趋势（P＜0.05）。治疗后1个月时，肝衰竭组TBIL、PT及ICGR15均低于治疗前，急性肝炎组ALT、AST、TBIL及ICGR15均低于治疗前（P＜0.05）。结论ICGR15可以反映肝功能储备情况，且不受ALB、鲜血浆应用的影响，弥补了ALB、PT检查的不足。

肝病；肝硬化；肝炎；肝衰竭；肝储备功能；吲哚菁绿

目前，吲哚菁绿（ICG）检查是评价肝脏储备功能检查中较为敏感的方法［1-2］。无创ICG检查与传统ICG检查相比，不需要多次抽血检测，更为方便快捷，实用性高。Child-Pugh分级的主要作用是对肝硬化进行简单评级，但不能量化。ICG 15 min滞留率（ICGR15）可以量化肝脏储备功能，更直观地反映肝脏有效肝细胞水平。本研究旨在分析ICGR15在肝病治疗过程中的应用价值，为临床评估肝脏储备功能提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010年11月—2012年6月就诊于天津市第二人民医院的肝病患者185例，男134例，女51例，年龄16～77岁，平均（51.3±13.1）岁。其中，肝衰竭组45例：急（亚）性肝衰竭13例，慢加急（亚急）性肝衰竭21例，慢性肝衰竭11例；肝硬化组90例：Child A 16例，Child B 26例，Child C 48例；急性肝炎组20例，慢性肝炎组（轻、中度）30例。诊断标准参照2012年制定的《肝衰竭诊疗指南》［3］。

1.2试剂和仪器ICG试剂购自沈阳济世制药有限公司。Dye Densito-Graph（DDG）3300K分析仪及配套分析系统软件为日本光电工业株式会社研发。

1.3ICG检测方法参照文献［4］。（1）取患者空腹外周静脉血，测定血红蛋白（Hb）；检查前排空大、小便，禁食6～8 h，禁饮4 h，测量身高、体质量。（2）ICG用药量为0.5 mg/kg。（3）患者取水平仰卧位，休息15 min，选择一侧肘正中静脉或上臂静脉穿刺，将DDG分析仪鼻感光探头正确连接于患者鼻翼部。（4）根据DDG分析仪的指示音在10 s内均匀注入ICG溶液，确保留置针管道内的ICG完全进入血液，观察患者反应。（5）将检测结果导入DDG数据分析软件中进行保存和输出处理。比较各组的ICGR15（%）表达水平差异。比较肝衰竭组治疗前及治疗后1个月总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血时间（PT）及ICGR15水平的变化，急性肝炎组治疗前及治疗后1个月丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、TBIL及ICGR15水平的变化。

1.4治疗情况急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭患者均予谷胱甘肽1.2 g静脉滴注，1次/d；甘草酸二铵150 mg静脉滴注，1次/d保肝治疗，疗程至少4周。并根据病情予补充能量、ALB及血浆等治疗。肝衰竭患者根据病情决定是否应用人工肝治疗。

1.5统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以表示，多组均数比较采用单因素方差分析，组间多重比较用SNK-q检验；组内治疗前后的比较用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组ICGR15水平比较肝衰竭组、肝硬化组、急性肝炎组、慢性肝炎组ICGR15（%）分别为56.3± 14.7、28.9±9.6、22.4±6.8、13.7±2.3，呈逐渐下降趋势（F=125.317，P＜0.05）。其中，肝硬化组Child A、Child B、Child C级别组ICGR15（%）水平分别为17.3±5.4、25.7±7.5、34.5±7.3，呈逐渐升高趋势（F= 38.865，P＜0.05）。

2.2肝衰竭和急性肝炎组治疗前后ICGR15变化治疗后1个月时，肝衰竭组TBIL、PT及 ICGR15均低于治疗前，急性肝炎组ALT、AST、TBIL及ICGR15也低于治疗前（P＜0.05），见表1、2。

3　讨论

肝脏储备功能主要由肝实质、网状内皮系统及肝血流量所决定。ICG是一种无毒的红外感光染料，进入血液后随血液循环分布于全身血管内，被肝细胞摄取，随胆汁排泄至肠，以粪便形式排出体外。单位时间内进入肝细胞的ICG量可反映肝血流量的多少及肝细胞的功能状态。当肝内血流量不足时，运输到肝脏的ICG量下降，可使ICG在血中消失延缓；而当肝细胞功能降低以及肝细胞数量和（或）肝细胞受体数量减少时，则肝细胞摄取ICG的能力也降低，ICG在血中滞留时间相对延长。因此，ICG清除试验可作为一种精确量化肝脏储备功能的检验方法。研究显示，相比其他方法，ICG在肝脏储备功能定量评估中具有较大的优势［5］；其可以进行肝功能储备量化，有利于预后评估［6］；还可为内科急救肝衰竭患者进行人工肝技术提供肝储备能力的量化依据［7］。

Child分级只能反映肝脏分泌排泄的整体功能，尚不能准确、量化地反映肝脏的储备功能，其对肝脏切除风险的预测价值有限，特别是对Child B级的患者，不能准确量化地反映肝脏储备功能。本研究发现，ICGR15与Child分级具有一致性，Child A级患者的ICGR15明显低于Child B级患者，这表明随着Child分级的递增ICGR15亦升高。有研究证实，ICGR15优于ALB、PT，是肝硬化断流术前评估肝脏储备功能较好的指标［8］。另有研究显示，右肝切除后的肝癌患者中Child A级者与ICGR15无明显相关性［9］。因此，对于右肝切除并Child A级肝癌患者应及早采取相应的治疗措施，降低肝功能进一步恶化的风险。

Tab.1The changes of TBIL，ALB，PT and ICGR15 in patients with liver failure表1　肝衰竭患者TBIL、ALB、PT及ICGR15水平的变化（n=45，）

Tab.1The changes of TBIL，ALB，PT and ICGR15 in patients with liver failure表1　肝衰竭患者TBIL、ALB、PT及ICGR15水平的变化（n=45，）

＊P＜0.05

组别治疗前治疗后1个月t TBIL（μmol/L）315.1±148.3 181.6±76.9 4.456＊ALB（g/L）31.3±4.8 30.5±1.8 0.710 PT（s）21.4±5.4 16.5±2.2 2.529＊ICGR15（%）53.2±14.7 46.2±15.2 2.209＊

Tab.2The changes of ALT，AST，TBIL and ICGR15 before and after treatment in patients with acute hepatitis表2　急性肝炎患者治疗前后ALT、AST、TBIL及ICGR15的水平变化（n=20，）

Tab.2The changes of ALT，AST，TBIL and ICGR15 before and after treatment in patients with acute hepatitis表2　急性肝炎患者治疗前后ALT、AST、TBIL及ICGR15的水平变化（n=20，）

＊＊P＜0.01

组别治疗前治疗后1个月t ALT（U/L）735.5±191.1 382.2±48.0 7.985＊＊AST（U/L）324.8±65.9 176.9±29.4 10.794＊＊TBIL（μmol/L）119.7±32.6 42.7±13.2 10.548＊＊ICGR15（%）22.4±6.8 8.5±1.7 8.626＊＊

有研究表明，ICGR15可以反映急性肝损伤时肝脏的贮备功能［10］；进行ICGR15的动态观察对肝衰竭患者的预后判断更有意义［7］。本研究结果显示，肝衰竭组的ICGR15高于其他治疗组，表明肝衰竭患者可能存在大量肝细胞坏死，肝脏各种功能迅速下降。肝衰竭患者治疗后1个月较治疗前TBIL、PT好转，ICGR15降低，但ALB水平变化不明显，考虑原因可能由如下两方面造成：一方面，与该类患者长期饮食情况差，蛋白质营养不良有关；另一方面，在疾病初期由于ALB半衰期较长，肝功能已明显下降，但机体储存的ALB尚未消耗，同时在治疗中常常外源性补充ALB、鲜血浆，从而使ALB变化不明显。因此，笔者认为ALB用于评价肝衰竭患者肝脏合成能力存在局限性。同时鲜血浆的应用会影响PT的检查结果，而ICGR15的检测不受ALB、鲜血浆的影响，可更确切地反映病情的恢复情况。

综上所述，ICGR15可以反映肝功能储备情况，且不受ALB、鲜血浆应用的影响，弥补了ALB、PT检查的不足。

［1］Dong JH，Zheng SS，Chen XP，et al.Consensus on evaluation of hepatic functional reserve before Hepatectomy（2011 edition）［J］. Chinese Journal of Digestive Surgery，2011，10（1）：20-25.［董家鸿，郑树森，陈孝平，等.肝切除术前肝脏储备功能评估的专家共识（2011版）［J］.中华消化外科杂志，2011，10（1）：20-25］. doi：10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2011.01.006.

［2］Ohwada S，Kawate S，Hamada K，et al.Perioperative real-time monitoring of indocyanine green clearance by pulse spectrophotometry predicts remnant liver functional reserve in resection of hepatocellular carcinoma［J］.Br J Surg，2006，93（3）：339-346.doi：10.1002/bjs.5258.

［3］Guidelines for the diagnosis and treatment of liver failure（2012 Edition）［J］.Chinese Journal of Liver Diseases，2013，21（3）：177-183.［肝衰竭诊治指南（2012年版）［J］.中华肝脏病杂志，2013，21（3）：177-183］.doi：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2013.03.001.

［4］Okochi O，Kaneko T，Sugimoto H，et al.ICG pulse spectrophotometry for perioperative liver function in hepatectomy［J］.J Surg Res，2002，103（1）：109-113.doi：10.1006/jsre.2001.6328

［5］Liu YR，Fan ZP，Yang W，et al.Clinical evaluation of liver storage function by indocyanine green retention test［J］.Chinese Journal of Liver Diseases，2010，18（6）：476-477.［刘义荣，范作鹏，杨薇，等.吲哚菁绿滞留测试对肝储备功能的评价［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（6）：476-477］.doi：10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2010.06.021.

［6］Dai GR，Liu WN，Li R.Noninvasive indexes of liver function in prediction of esophageal carices in patients with liver cirrhosis［J］. Journal of Practical Hepatology，2013，16（3）：217-219.［戴光荣，刘文娜，李蓉.肝功能评级指标预测肝硬化患者食管静脉曲张程度价值分析［J］.实用肝脏病杂志，2013，16（3）：217-219］. doi：10.3969/J.issn.1672-5069.2013.03.008.

［7］Ma CH，Chen Y，Chen CW，et al.Prognostic value of indocyanine green an liver reserve function in acute and acute-on-chronic liver failure patients［J］.Chinese Journal of Clinical Hepatology，2012，29（5）：372-375.［马春华，陈煜，陈成伟，等.吲哚菁绿清除试验对急性/慢加急性肝衰竭患者预后的评价［J］.临床肝胆病杂志，2012，29（5）：372-375］.

［8］Yuan JL，Ding YM，Wang B.Clinical value of ICG R15 for assessing hepatic reserving function in liver cirrhosis patients after pericardial devascularization［J］.Chinese Journal of Clinical Hepatology，2012，28（9）：671-673.［袁吉林，丁佑铭，汪斌. ICGR15在肝硬化断流术前评估肝脏储备功能的应用价值［J］.临床肝胆病杂志，2012，28（9）：671-673］.

［9］Kim JM，Kwon CH，Joh JW，et al.Can the model for end-stage liver disease score replace the indocyanine green clearance test in the selection of right hemihepatectomy in Child-Pugh class A？［J］. Ann Surg Treat Res，2014，86（3）：122-129.doi：10.4174/astr. 2014.86.3.122.

［10］Mao JY，Li X，Wang C，et al.Assessment of liver function reserve by indocyanine green clearanc in rats with acute liver injury［J］. Journal of Practical Hepatology，2013，16（5）：448-450.［毛静怡，李鑫，王晨，等.吲哚氰绿排泄试验对大鼠急性肝损伤的评价作用［J］.实用肝脏病杂志，2013，16（5）：448-450］.doi：10.3969/J. issn.1672-5069.2013.05.021.

（2015-12-25收稿2016-03-06修回）

（本文编辑陆荣展）

The study on the value of stagnation rate at 15 min of indocyanine green for assessment of hepatic reserve function

TIAN Ruimin，LIU Guowang，WEI Wei，TANG Kecheng△
Chronic Servere Hepatitis Department，Tianjin Second People's Hospital，Tianjin 300192，China△

E-mail：trm2008@126.com

ObjectiveTo observe the clinical value of indocyanine green retention rate at 15 minutes（ICGR15）in the evaluation of hepatic functional reserve.MethodsA total of 185 patients with liver disease，including 45 cases of liver failure，90 cases of cirrhosis（child A，B and C，respectively），20 cases of acute hepatitis，30 cases of chronic hepatitis（mild，moderate）.Expression levels of ICGR15 were compared between groups.Values of ICGR15，total bilirubin（TBIL），albumin（ALB），blood coagulation time（PT）were compared before treatment and one month after treatment in hepatic failure group. Levels of alanine aminotransferase（ALT），aspertate aminotransferase（AST），TBIL and ICGR15 were compared before treatment and 1 month after treatment in acute hepatitis group.ResultsLevels of ICGR15（%）were 56.3±14.7，28.9±9.6，22.4±6.8 and 13.7±2.3 in liver failure group，liver cirrhosis group，acute hepatitis group and chronic hepatitis group，which showed a gradual downward trend（F=125.317，P＜0.05）.Among them，the levels of ICGR15（%）were 17.3±5.4，25.7±7.5 and 34.5±7.3 in Child A，B and C groups of liver cirrhosis group，which showed a gradual upward trend（P＜0.05）.After one month treatment，levels of TBIL，PT and ICGR15 were significantly lower than T helper 17 cells；intima-media thickness before the treatment in liver failure group.The levels of ALT，AST，TBIL and ICGR15 were significantly lower after treatment than those before treatment in acute hepatitis group（P＜0.05）.ConclusionICGR15 can reflect hepatic reserved function，which is not affected by the application of albumin and fresh plasma，and makes up the deficiency of PT and ALB detection.

liver diseases；liver cirrhosis；hepatitis；liver failure；liver reserve function；indocyanine green

R512.6，R575

A

10.11958/20150429

天津市第二人民医院重症肝病科（邮编300192）

田瑞民（1982），男，医师，主要从事重症肝病临床治疗工作

E-mail：trm2008@126.com