川崎病合并感染时临床特征及淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平变化

汤昔康 陈泽楷 李汝霞 麦友刚 覃丽君

临床研究论着

川崎病合并感染时临床特征及淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平变化

汤昔康 陈泽楷 李汝霞 麦友刚 覃丽君

目的探讨川崎病合并感染时的临床特征及淋巴细胞亚群、Ig水平的变化。方法收集29例合并感染的川崎病患儿为感染组，同期未合并感染的35例川崎病患儿为非感染组，21例腹股沟疝患儿为对照组。比较感染组与非感染组患儿临床特征、实验室结果、丙种球蛋白治疗效果及冠状动脉损伤情况，比较3组患儿外周淋巴细胞亚群及血清Ig水平。结果感染组与非感染组的临床特征、实验室指标、丙种球蛋白治疗效果及近期冠状动脉损伤比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，感染组远期冠状动脉损伤率高于非感染组(P<0.05)。与对照组相比，2组川崎病患儿CD4+、CD4+/CD8+、CD19+T细胞比例较高且IgG、IgA、IgM水平升高(P均<0.05)，CD8+T细胞水平下降(P<0.05)。感染组与非感染组间外周淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论感染并未影响川崎病患儿的临床特征、实验室结果、丙种球蛋白治疗反应及近期冠状动脉损伤发生率，可能与感染并未进一步影响机体免疫水平有关，但合并感染可能增加远期冠状动脉损伤的风险，需注意随访。

川崎病；感染；免疫；冠状动脉病变

川崎病是以全身血管炎病变为主的急性发热出疹性疾病。其发病机制至今尚未明确。多项研究表明，川崎病可能是由病原体入侵具有遗传易感性的个体后，通过超抗原、热休克蛋白等触发体内异常免疫反应引起。鉴于目前对病原体感染后川崎病的临床表现及免疫状态的变化研究较少，为此本研究收集了合并感染的川崎病患儿的临床资料，总结其临床特征及免疫状态情况，并与无合并感染的川崎病患儿及非川崎病儿童作对比，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2009年6月至2014年3月中山大学孙逸仙纪念医院儿科收治的川崎病患儿中，选择合并感染的29例患儿为感染组，以同期经检验未合并感染的35例患儿为非感染组。入组标准：①符合日本川崎病委员会发布的关于川崎病诊断修订案的相关诊断标准；②入组前均未使用任何影响免疫功能药物；③无合并肿瘤及其他自身免疫性疾病[1]。感染组男18例，女11例；年龄6个月～7岁，中位年龄2.3岁；非感染组男21例，女14例；年龄9个月～8岁，中位年龄2.5岁。另选择同期中山大学孙逸仙纪念医院外科收治的21例腹股沟疝患儿为对照组，男13例，女8例；年龄1岁～6岁，中位年龄2.4岁。3组患儿的性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，并征得患儿监护人知情同意。

二、方法

于3组患儿入院当日抽取静脉血送检。采用免疫荧光法检测淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+、CD19+T细胞)，检测仪器为Cytomics FC500型流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)，所有试剂和光路校正品、质控品均为原装配套试剂。采用散射比浊法检测IgG、IgA、IgM水平，检测仪器为德国西门子公司BN Prospec 型全自动蛋白分析仪，试剂由德灵公司提供。

三、统计学处理

结 果

一、感染组川崎病患儿的病原体检测结果

29例合并感染的川崎病患儿中，支气管肺炎合并小儿肠炎3例，支气管肺炎合并败血症2例，单纯支气管肺炎19例，化脓性扁桃体炎3例，单纯小儿肠炎2例。经血清学支原体、衣原体-IgM检测肺炎支原体阳性11例、衣原体感染1例；经粪便检查轮状病毒阳性1例；血培养肺炎链球菌阳性1例，沙门菌阳性1例。

二、感染组与非感染组川崎病患儿的临床特征比较

2组川崎病患儿经确诊后均予丙种球蛋白1 g/(kg·d)治疗2 d，以及阿司匹林、护心等治疗，感染组与非感染组患儿的临床表现、对丙种球蛋白治疗的时间及反应、发病1个月内冠状动脉损伤发生率及实验室指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，但2组间发病2个月后冠状动脉损伤率比较差异有统计学意义(P<0.05)， 见表1。

表1 感染组与非感染组患儿临床特征比较

续表

临床特征感染组(29例)非感染组(35例)χ2/t值P值冠状动脉损伤(病程2月后)[例(%)]5(17)1(3)3.8620.049白细胞(×109/L)14.5±4.615.8±5.11.0560.295血小板(×109/L)342±112358±1300.5210.604CRP(mg/L)41.9±14.538.1±13.71.0760.286ESR(mm/h)50.3±27.448.1±19.60.3740.710血清白蛋白(g/L)28.7±12.830.5±15.20.5060.615

三、2组川崎病患儿与对照组儿童的外周淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平比较

与对照组比较，2组川崎病患儿CD4+、CD4+/CD8+、CD19+T细胞比例均有升高，且IgG、IgA、IgM水平亦升高(P均<0.05)，CD8+T细胞比例下降(P均<0.05)，感染组与非感染组其外周淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表2。

表2 2组川崎病患儿与对照组儿童的外周淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平比较

注：与对照组相比，CD3+CD4+t感染组=4.778、t非感染组=3.236，CD3+CD8+t感染组=3.070、t非感染组=2.759，CD4+/ CD8+t感染组=2.110、t非感染组=2.102，CD19+t感染组=3.113、t非感染组=3.247，IgGt感染组=5.503、t非感染组=6.173，IgAt感染组=4.081、t非感染组=4.347，IgMt感染组=3.785、t非感染组=2.720，aP<0.05

讨 论

川崎病的病因和发病机制尚不清楚，目前观点主要集中在感染、遗传易感、超抗原三大因素上，也有学者认为可能是以上三者的联合作用。川崎病临床症状类似感染性疾病，且其发病有明显季节性，多见于5岁以下婴幼儿，实验室检查中白细胞、CRP、ESR升高等均提示该病可能与感染有关[2]。近年发现，与川崎病发病密切相关的病原体有细菌(如葡萄球菌、链球菌)、病毒(如腺病毒、冠状病毒、EB病毒、微小病毒、肠道病毒)、支原体等其他病原微生物[2-7]。更有研究提出，病原体感染对川崎病的发生、发展及预后有重要意义[6-7]。目前，对于感染如何参与川崎病的发病机制尚不清楚。为此，本研究比较了合并感染与非感染患儿的临床特征及细胞、体液免疫的不同点，进一步分析感染在川崎病发病过程中的作用。

聂抒等[8]发现川崎病合并感染者后期发生严重冠状动脉损伤几率增加[8-9]。国外研究显示，合并感染与未合并感染川崎病患儿比较，其冠状动脉损伤发生率比较差异并无统计学意义, 认为是否合并感染并不影响冠状动脉损伤的发生[10]。本研究显示，合并感染的川崎病患儿炎症指标并未比非感染者增高，2组间对丙种球蛋白反应也无差异；提示合并感染后并不影响川崎病的临床表现及对丙种球蛋白的治疗反应。合并感染者在发病1个月内冠状动脉损伤发生率并未比非感染者明显升高，而2个月后冠状动脉损伤发生率明显高于非感染组，提示感染并不增加川崎病近期冠状动脉损伤的发生，但可加重后期冠状动脉损害程度。

T细胞是参与细胞免疫的主要细胞，分为辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)2个主要亚群，CD4+/CD8+T细胞为Th和Ts细胞比值，比值升高提示川崎病患儿急性期Th细胞功能异常活化，Ts细胞功能减弱，细胞免疫处于高度活化状态。另外，T细胞活化后通过释放各种淋巴因子，促使B细胞多克隆活化、增殖，分化为浆细胞，从而分泌更多的免疫球蛋白及抗体。而B细胞是体液免疫的主要细胞，CD19+为活化B细胞，可分泌IgG、IgA、IgM多种免疫球蛋白和抗体，介导机体免疫应答。本研究显示，2组川崎病患儿CD4+/CD8+T细胞比值升高，与文献报道一致[11]。感染组与非感染组患儿各细胞免疫指标比较差异均未见统计学意义，可见合并感染并未增强川崎病患儿细胞活化强度。感染组与非感染组川崎病患儿CD19+T细胞水平均高于对照组，IgG、IgA、IgM水平也有升高，提示川崎病同时存在活化B细胞参与，而2组川崎病患儿CD19+T细胞以及IgG、IgA、IgM水平相近，表明两者体液免疫并无明显区别。由上可见，合并感染并未加重川崎病患儿细胞、体液免疫水平，与其临床特征、实验室结果、治疗反应等结果一致。由此推测，合并感染后因机体免疫水平并未增强，导致临床表现等无明显差异；而对于合并感染后远期冠状动脉损伤增加可追踪其免疫状态进一步验证。

综上所述，合并感染并未影响川崎病患儿的临床特征、实验室结果、丙种球蛋白治疗反应及近期冠状动脉损伤发生率，可能与感染并未进一步影响机体免疫水平有关。但合并感染可能增加远期冠状动脉损伤的风险，需注意随访。

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ClinicalcharacteristicsandchangesinlymphocytesubsetsandimmunoglobulinlevelinchildrenwithKawasakidiseasecomplicatedwithinfection

TangXikang，ChenZekai，LiRuxia，MaiYougang，QinLijun.

DepartmentofPaediatrics，SunYat-SenMemorialHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510120,China

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics and changes in the lymphocyte subsets and immunoglobulin levels in children with Kawasaki disease complicated with infection.MethodsTwenty nine Kawasaki disease children complicated with infection were enrolled in the infection group, thirty five Kawasaki disease children with no infection were recruited in the non-infection group, and twenty one children with inguinal hernia were included in the control group. The clinical characteristics, laboratory data, therapeutic effect of gamma globulin and short-term coronary artery lesion were statistically compared between the infection and non-infection groups. The lymphocyte subsets and immunoglobulin levels were statistically compared among all three groups.ResultsThe clinical characteristics, laboratory data, therapeutic effect and short-term coronary artery lesion did not significantly differ between the infection and non-infection groups (allP>0.05), whereas the incidence of long-term coronary artery lesion in the infection group was considerably higher compared with that in the non-infection group (P<0.05) Compared with the control group, the levels of CD4+,CD4+/CD8+and CD19+were significantly higher, IgG, IgA and IgM were significantly elevated, whereas the level of CD8+was dramatically decreased in children with Kawasaki disease (allP<0.05). The lymphocyte subsets and immunoglobulin levels did not significantly differ between the infection and non-infection groups (bothP>0.05).ConclusionsInfection did not affect the clinical characteristics, laboratory data, therapeutic effect or short-term coronary artery lesion in children diagnosed with Kawasaki disease, probably because the infection did not influence the host immunity. However, the infection possibly increased the risk of coronary artery lesion in the long term and such patients should be closely followed up.

Kawasaki disease; Infection; Immunity; Coronary artery lesion

10.3969/g.issn.0253-9802.2015.09.010

510120 广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科 (汤昔康，陈泽楷，麦友刚，覃丽君)；510630 广州，中山大学附属第三医院急诊科(李汝霞)

2015-05-13) (本文编辑：林燕薇)