刘 茜,周 华,戎靖枫,瞿惠燕,薛金贵,封 舟,黄牧华,王 佩,徐基杰,尹 琴,单艳梅,仇 芩
·临床医学论着·
鹿红颗粒治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心功能不全的临床研究
刘 茜,周 华,戎靖枫,瞿惠燕,薛金贵,封 舟,黄牧华,王 佩,徐基杰,尹 琴,单艳梅,仇 芩
目的观察鹿红颗粒治疗冠心病合并心功能不全的临床疗效及其改善慢性心力衰竭的作用。方法 入选63例诊断为冠心病合并心功能不全,符合中医辨证为阳虚血瘀证患者,随机分为两组。对照组32例,脱落2例,完成观察病例30例,给予西药标准治疗;治疗组31例,脱落1例,完成观察病例30例,给予西药标准治疗基础上加鹿红颗粒治疗。3个月后观察患者中医症状评分、脑钠肽(BNP),超声心动图指标短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心功能分级以及明尼苏达生活质量评分、6分钟步行距离,评价鹿红颗粒对冠心病合并心功能不全的治疗作用。结果 治疗组在改善患者中医症状、BNP水平、心超指标(LVEF、FS、SV)、心功能分级、生活质量及运动耐量均优于对照组。结论 鹿红颗粒可改善冠心病合并心功能不全患者的中医症状,降低患者BNP水平,增强患者心脏收缩功能,增加心搏出量,改善心功能,提高患者的生活质量及运动耐量。
冠状动脉粥样硬化性心脏病;鹿红颗粒;心功能不全
冠心病(CAD)是心衰最主要的病因,较非冠心病心衰患者而言,冠心病心衰有着更高的发病率和死亡率[13]。弗明汉心脏病研究显示,高血压病和瓣膜病已不再是心衰最主要的病因,取而代之的是冠心病[4]。近20年,有24个相关的多中心临床研究在新英格兰杂志发表,荟萃分析结果显示430 000例心衰患者中,冠心病占65%,且研究认为这一数据被低估[1]。急性冠脉事件的国际注册研究(GRACE)结果表明,冠心病心衰住院率和病死率更高[5]。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例均来源于2013年1月—2014年1月上海中医药大学附属曙光医院心血管内科门诊或住院部,诊断为冠心病合并心功能不全,符合中医辨证为阳虚血瘀证患者63例。随机分组,对照组32例,脱落2例,完成观察病例30例;治疗组31例,脱落1例,完成观察病例30例。年龄18岁~85岁,心功能分级Ⅱ级~Ⅳ级。对照组男1 5例,女1 5例;年龄(72.90±8.57)岁;心率(75.77±9.31)次/min;血压(140.27±15.66/83.93±8.44)mmHg。治疗组男17>例,女13例;年龄(72.63±9.08)岁;心率(75.17± 8.41)次/min;血压(140.13±15.10/84.67±7.36) mmHg。药物干预前对照组和治疗组患者在性别、年龄、心率、血压等方面,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断 依据《2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》、国际心脏病学会和协会、世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》、《临床心脏病学》[6]诊断标准及《3200个内科疾病诊断标准》[7]。
1.2.2 中医诊断 参照《中药新药临床研究指导原则》治疗胸痹标准,《血瘀证诊断标准》《中药新药治疗充血性心衰的临床指导原则》和《中药新药治疗血瘀证的临床指导原则》制定。
1.2.3 纳入标准 年龄18岁~85岁,性别不限;符合冠心病诊断标准;符合心功能不全诊断标准;符合中医阳虚血瘀证诊断标准;NYHA分级Ⅱ级~Ⅳ级。自愿参加,并签署知情同意书。
1.2.4 排除标准 年龄小于18岁或大于85岁。持续严重心绞痛(CCSⅣ级)[8]。试验期间准备行经皮冠状动脉腔内成形术(CABG)或经皮冠状动脉介入术(PCI)者。孕妇及哺乳期妇女。正在参加另一个临床研究。严重肝脏或肾脏功能不全;其他严重恶性疾病(肿瘤、血液病等)。研究者判断认为不适合参加本研究的患者。不能或不愿随访。
1.2.5 中途退出和脱落病例判定标准 试验中受试者依从性差,发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化,不适宜继续接受试验,自行退出等,均视为脱落病例。
1.3 药物与分组
1.3.1 药物 鹿红颗粒(免煎剂):鹿角霜0.3 g(相当于饮片2 g,批号:1303001H)、红花1.5 g(相当于饮片9 g,批号:1303001H)、桂枝0.8 g(相当于饮片9 g,批号:1303002H)、黄芪3 g(相当于饮片30 g,批号: 1301004S)、党参3 g(相当于饮片15 g,批号: 1303005H)、葶苈子1.5 g(相当于饮片15 g,批号: 1303001H)。服用法:每日一剂,分2次冲服,早晚各150 mL,连服3个月。以上药物均由深圳华润三九现代中药有限公司生产提供,药源固定,均为同一批药材。
基础治疗,根据病情规范选用抗血小板药、他汀类降脂药、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、正性肌力药物、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、扩张血管(冠脉)药物等。
1.3.2 试验分组 符合标准的受试者,随机分为对照组(仅予基础治疗)和治疗组(基础治疗+鹿红颗粒)
1.3.3 疗程 治疗组给予基础治疗加鹿红颗粒,总疗程为3个月。对照组给予基础治疗,3个月为1个观察疗程。
1.4 观察指标
1.4.1 中医临床症状评分 参照《中药新药临床研究指导原则》及中药新药治疗胸痹临床研究指导原则、《中药新药治疗血瘀证的临床指导原则》制定。主症包括心悸、气短、疲倦乏力、畏寒肢冷、面肢浮肿,次症包括胸闷(痛)、口干、气喘、咳嗽、咳痰、尿少、烦躁不安、腹胀。
1.4.2 心力衰竭生活质量评价 采用明尼苏达生活质量调查表评分。
1.4.3 心力衰竭运动耐量评价 参照6 min步行实验(6MWT)评分。
1.4.4 超声指标 仪器为美国GE公司生产的vivid7型多普勒彩色超声诊断仪,探头频率3.0 MHz,在心尖四腔心切面测定左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、每搏输出量(SU)。超声仪所有技术参数对所有测试对象相同,并至少测定3个连续心动周期,取其平均值。
1.4.5 实验室指标 所有入选病例由曙光医院检验科行血脑钠肽(BNP)检测。方法:免疫荧光法,仪器为:BIOSITE,仪器编码为:SN00030589。
1.4.6 心功能分级 采用NYHA心功能分级标准。临床近期控制:心功能纠正至Ⅰ级,症状、体征基本消失,各项检查基本恢复正常;显效:心功能提高2级以上,但未达到Ⅰ级心功能,症状、体征及各项检查明显改善;有效:心功能进步1级而未达到Ⅰ级心功能,症状、体征及各项检查有所改善。无效:心功能无明显改善或加重,或死亡。
1.5 统计学处理 采用SPSS15.0分析软件,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间分析采用成组t检验;组内分析采用配对t检验。等级资料采用秩和分析。
2 结 果
2.1 两组中医症状疗效 药物治疗前,两组中医临床症状评分无统计学意义。药物治疗后,对照组治疗冠心病合并心功能不全总有效率为86.67%,治疗组为9 3.33%,治疗组优于对照组(Z=-2.102,P= 0.036)。详见表1。
表1 两组中医症状疗效例(%)
2.2 两组治疗前后BNP疗效观察 对照组和治疗组在药物干预治疗前BNP差异无统计学意义(Z=-0.096, P=0.923),两组基线水平一致,具有可比性。对照组治疗前后BNP有统计学意义(Z=-3.265,P=0.001),治疗组治疗前后BNP有统计学意义(Z=-3.754,P=0.000),对照组和治疗组治疗后BNP无统计学意义(Z=-0.894,P=0.371),但治疗组优于对照组。详见表2。
表2 两组BNP比较pg/mL
2.3 两组超声心动图疗效观察 对照组和治疗组于药物干预治疗前LVEF(P=0.802)、FS(P=0.773)、SV(P=0.891)无统计学意义。对照组治疗前后LVEF(P=0.04)、FS(P=0.042)有统计学意义,SV (P=0.929)无统计学意义。治疗组治疗前后LVEF (P=0.002)、SV(P=0.045)、FS(P=0.00)有统计学意义,治疗后对照组和治疗组LVEF(P=0.036)、FS(P=0.049)、SV(P=0.043)有统计学意义。详见表3。
表3 两组患者LVEF、FS、SV比较(±s)
表3 两组患者LVEF、FS、SV比较(±s)
组别n LVEF(%)FS(%)SV(mL)治疗前治疗后对照组30 55.34±14.20 59.70±12.661)30.46±7.89 31.97±9.08 72.70±18.87 73.00±15.901)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组30 56.28±14.59 63.93±8.701)2)29.81±9.32 36.26±7.231)2)72.07±16.78 80.47±11.711)2)与本组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组比较,2)P<0.05。
2.4 两组心功能分级疗效 治疗前对照组与治疗组心功能分级无统计学意义(P=0.825),具有可比性。对照组总有效率为83.34%,治疗组为90.00%,治疗组优于对照组(Z=-2.117,P=0.034)。详见表4、表5。
表4 两组心功能分级治疗前基线水平例(%)
表5 两组心功能分级疗效例(%)
2.5 两组生活质量评分 治疗前对照组与治疗组的生活治疗评分无统计学意义(P=0.818),两组具有可比性,两组比较差异有统计学意义。详见表6。
表6 两组生活质量评分(±s)分
表6 两组生活质量评分(±s)分
治疗前治疗后对照组30 41.67±12.50 31.90±9.031)组别n治疗组30 42.40±12.07 25.93±8.911)2)与本组治疗前比较,1)P<0.01;与对照组治疗后比较, 2)P<0.05。
2.6 两组治疗前后6 min步行试验 治疗组治疗前后6 min步行距离有统计学意义(P=0.00)。治疗组优于对照组。详见表7。
表7 两组6 min步行试验(±s)m
表7 两组6 min步行试验(±s)m
治疗前治疗后对照组30 297.55±72.29 387.58±97.391)组别n治疗组30 275.20±79.76 435.10±76.051)2)与本组治疗前比较,1)P<0.01;与对照组治疗后比较, 2)P<0.05。
3 讨 论
冠心病合并心功能不全,既包括了冠心病的特征,又包含了心功能不全的特点。中医发病病因及病机,主要通过对两者相关文献的回顾、分析、调查等多途径进行归纳总结。针对357例冠心病合并心力衰竭患者的中医症候特点研究显示[9],在冠心病心力衰竭患者中以虚实夹杂主,虚包括阴虚、阳虚、气虚;实包括血瘀、痰浊、水停。气虚血瘀为病机的主要表现形式。常见治法有益气活血法、益气养阴法、温补心肾法、益气活血利水法等。
在鹿红颗粒中,鹿角味咸,性温,乃血肉有情之品。《要药分剂》曰:“入肾经,兼入心、肝二经”,具有补肾壮阳、补益精血,使肾气有根,上通于心,心气亦足。上海曙光医院[10,11]以鹿角为君药的制剂能显着改善患者及大鼠心功能,增强心肌收缩力,使冠状动脉的血流得以改善;还能改善心肌重构,调节心肌能量代谢,延缓心衰进程。红花与鹿角共凑温通心脉,温阳活血之功。桂枝与黄芪、党参合用,既助君药温阳通脉,又具有强大的益气功效。葶苈子能泻肺降气,祛痰平喘,利水消肿。本方以温阳为本,活血为辅,以治疗肾、心两脏为核心。《石室秘录》记载道:“治心之所以治肾,而治肾之所以治心”。
中医症状评分对冠心病合并心功能不全的病情严重程度具有一定评估价值。本研究显示,对照组和治疗组均可改善冠心病合并心功能不全患者的症状,治疗组疗效更好。中医在辨证论治上强调整体观念,更注重身心调节,鹿红颗粒正是通过对患者的整体调节而达到治疗本病的目的。
既往临床研究显示[12,13],鹿红方可降低心衰患者的BNP,升高患者LVEF,改善心功能。BNP主要是由心肌细胞分泌的一类活性物质,正常情况下BNP在心室中储备很少,心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。心力衰竭时,心脏容量负荷及压力负荷加重,导致舒张期及收缩期室壁张力增加,使脑钠肽分泌增多。BNP在临床上主要作为评价心衰病情的重要参考指标之一,也是评估心衰患者预后的主要参考指标。本研究发现,鹿红颗粒可以通过降低患者血中BNP含量,达到改善心脏功能的疗效。
心脏超声在心血管疾病的诊疗过程中起着非常重要的作用。对照组治疗后LVEF、FS均较治疗前有所提升,治疗组治疗后LVEF、FS、SV较治疗前亦有所提升,治疗组疗效优于对照组。
心功能NYHA分级,是长久以来评价心功能不全最简便、最客观、最安全的指标,能非常直观的评估患者的病情严重程度,同时根据等级间的转换,也可作为评价治疗效果的标准之一。本课题统计分析显示,对照组改善心功能的总有效率83.34%,治疗组总有效率达90.00%,鹿红颗粒组优于西药组。
随着医学模式的改变以及人们生活水平的提高,对于冠心病合并心功能不全患者的治疗已从控制病情的发展、预防病情的复发,提高到生活质量的改善。明尼苏达生活质量评分表是评价心力衰竭患者生活质量的特异性量表,因此生活质量表中内容的变化是评价疗效、疾病转归及方案制定的主要参考指标[14]。本研究显示,对照组和治疗组冠心病合并心功能不全患者治疗后生活质量评分均较治疗前显着提高,治疗组优于对照组。鹿红颗粒可以从调节人体各方面机能如情绪、心理、睡眠等等来改善患者的生活质量,使机体各个方面均处于平衡状态,如此一来,调节得当则病情更趋稳定。
6 min步行试验是一种安全、简易、方便的评定心力衰竭患者运动耐量的检测方法。2005年ACC/AHA发表的指南中将6 min步行试验列为评定心功能的指标之一。本课题中,对照组和治疗组冠心病合并心功能不全患者治疗后步行距离均较治疗前显着增加,提示对照组和治疗组用药后均能提高冠心病合并心功能不全患者的运动耐量,并且治疗组优于对照组。
本临床研究发现,鹿红颗粒可改善冠心病合并心功能不全患者的中医症状,降低患者BNP水平,增强冠心病合并心功能不全患者心脏收缩功能,增加心搏出量,改善心功能,提高患者生活质量和运动耐量,为中医药治疗冠心病合并心功能不全提供了有力的临床依据。
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C linica l Observations on Luhong Granule for Treatment of Coronary Atherosc lerotic Heart Disease and Cardiac Insufficiency
Liu Qian,Zhou Hua,Rong Jingfeng,Qu Huiyan,Xue Jingui,Feng Zhou,Huang Muhua,Wang Pei,Xu Jijie,Yin Qin,Shan Yanmei,Qiu Qin
Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai Traditiona l Chinese Medicine,Shanghai201203,China
Zhou Hua
ObjectiveTo observe the effects of Luhong granule(LHG)for treatment of coronary atherosc lerotic heart disease(CAD) and cardiac insufficiency.MethodsWe choose 63 patients who were diagnosed of CAD with cardiac insufficiency and conformed to traditional Chinese medicine(TCM)yang deficiency syndrome and blood stasis syndrome.They were randomly divided into control group of 32 patients,2 cases fell off and 30 cases had completed,given the standard treatment of western medicine and treatment group of 31 patients,1 cases fell off and 30 cases had completed,given standard western medicine treatment based up on Luhong granule.After 3 months we observed their TCmsymptoms and scores,B-type natriuretic peptide(BNP),U ltrasonic cardiogram(FS,LVEF,SV),cardiac functional grading and minnesota quality of life scores,6 minute walk distance in order to evaluate the treatment of CAD with cardiac insufficiency of Luhong granule.ResultsThe TCmsymptom,BNP,ultrasonic cardiogram,cardiac functiona lgrading and Minnesota quality of life scores,6 minute walk distance in treatment group were better than that in control group.ConclusionLuhong granule canimprove TCmsymptomin patients with CAD and cardiac insufficiency and reduce BNP.Luhong granule can strengthen the cardiac systolic function,stroke volume and cardiac function of patients.Luhong granule can improve cardiac functional grading of patients and increase living quality and exercise tolerance of patients.
coronary atherosclerotic heart disease;Luhong granule;cardiac insufficiency
R541 R289
:A
10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.002
1672-1349(2015)07-0867-04
2014-11-07)
(本文编辑王雅洁)
上海市科委科研计划项目(No.11DZ1971701);上海市市级医院新兴前沿技术联合攻关项目(No.SHDC12012119)
上海中医药大学附属曙光医院(上海201203),E-mail: 715810815@qq.com
周华,E-mail:zhouhuam@ho tmail.com
