刘云宝,侯 晋,李 馨

抗血小板治疗药物氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者炎症因子hs CRP及s ICAm1的影响

刘云宝1,侯 晋2,李 馨1

目的探讨氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者炎症因子高敏C-反应蛋白(hs-CRP)及可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)的影响。方法入选我科住院且被确诊为不稳定型心绞痛患者54例,随机分为两组。甲组:阿司匹林组,乙组:阿司匹林加氯吡格雷组,分别测定各组用药前后hs-CRP、SICM-1水平。丙组:选取27例健康人作对照组。结果治疗前甲组与乙组两种炎症因子较丙组均有显着性升高(P<0.01)。用药后,甲组与乙组两种炎症因子均有显着性下降(P<0.01),乙组下降更为明显(P<0.05)。结论抗血小板药物氯吡格雷可能减轻冠状动脉炎症反应具有抗炎作用。

不稳定型心绞痛;氯吡格雷;可溶性细胞间黏附分子-1;高敏C-反应蛋白

不稳定型心绞痛(UA)是一种冠心病的急性心脏事件,是急性冠脉综合征的重要组成部分,是介于慢性稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的中间临床综合征。目前认为局部炎症反应启动动脉粥样硬化(AS),促使斑块不稳定进而破损,血小板活化致血栓形成。氯吡格雷是新一代的抗血小板药物,CAPRIE[1,2]研究表明氯吡格雷可以减少ADP诱发的CD40L表达[3]。血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)是AS发生和发展中最具有标志性的炎症指标,可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)是较有潜力且研究较多的一种炎性标志物。本研究观察服用阿司匹林或与氯吡格雷联合服用的情况下,检测不稳定型心绞痛患者hs-CRP、sICAM-1的浓度变化,探讨氯吡格雷的炎症抑制效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2010年10月—2013年2月在我科住院的不稳定型心绞痛患者54例,随机分为两组。甲组:阿司匹林组26例,男15例,女11例,年龄61.3岁±11.6岁。乙组:阿司匹林加氯吡格雷组28例,男16例,女12例,年龄61.6岁±14.2岁。丙组:在我院健康体检者中选取27名为对照组,男15名,女12名,年龄61.8岁±10.6岁。

1.2 排除标准 不能耐受阿司匹林和氯吡格雷治疗或者有过敏情况者。与心脑血管疾病相关长期应用阿司匹林等抗血小板和抗凝药物。重度吸烟(>40支/天)、恶性肿瘤、周围血管栓塞性疾病、器官功能衰竭、体重指数(BmI)>30 kg/m2、内分泌系统疾病。

1.3 判断标准 入院前2 d内均伴典型心绞痛发作,临床症状与UA诊断标准符合,并经心电图确诊(ST段压低>0.1 mV)。纳入病例符合下列条件之一:梗死后心绞痛:急性心肌梗死发病24 h至30 d内发病的心绞痛。初发劳力性心绞痛:2个月内新发心绞痛或有心绞痛病史但6个月内未复发。恶化劳力型心绞痛:病情加重迅速,临床表现为疼痛缓解时间缩短,胸前区心绞痛发作频率增高。

1.4 检测项目 各组入选者均早晨抽取晨空腹肘静脉血5 mL,甲、乙两组在用药前、用药15 d各采血1次,分别注入已加入抑肤酶(20~30)U/mL的非抗凝离心管中,3 h内在4℃下以3 000 r/min离心15 min,提取血清分装于试管中,置于-20℃冰箱内保存。hs -CRP采用免疫散射比浊法测定;s ICAM-1采用ELISA法测定。血浆蛋白分析系统(型号Mu ltiskan Ascent),酶标仪,电热恒温水温箱(北京市医疗设备厂),台式离心机(北京医用离心机厂),恒温水育箱(上海仪器厂),s ICAM-1测定试剂盒由北京九强生物技术有限公司提供,hs-CRP测定试剂盒由晶美生物工程有限公司提供,阿司匹林拜尔公司,每片100 mg,氯吡格雷杭州赛诺非公司,每片75 mg。

1.5 统计学处理 计量资料采用t检验,计量资料组内比较采用方差分析,组间比较采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清hs-CRP,s ICAM-1水平 甲、乙组血清hs-CRP水平,s ICAM-1水平与丙组比较均显着升高(P<0.01);甲、乙两组间hs-CRP,s ICAM-1浓度无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组血清hs-CRP,sICAM-1水平比较(±s)

表1 3组血清hs-CRP,sICAM-1水平比较(±s)

组别hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲组8.99±1.011)439.73±20.781)乙组9.32±0.771)457.30±28.271)丙组0.81±0.24 120.25±15.94与丙组比较,1)P<0.01。

2.2 治疗后血清hs-CRP、s ICAM-1水平 乙组较甲组血清hs-CRP水平下降(P<0.05);乙组较甲组血清s ICAM-1水平下降(P<0.01)。详见表2。

表2 甲、乙组治疗15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表2 甲、乙组治疗15 d后血清hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

组别hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL)甲组6.68±0.74 272.77±12.48乙组5.21±0.771)232.66±20.932)与甲组比较,1)P<0.05,2)P<0.01。

2.3 甲组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平 甲组治疗后,hs-CRP水平与s ICAM-1水平显着性下降(P<0.01)。详见表3。

表3 甲组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表3 甲组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

时段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 78治疗15 d 6.68±0.741)272.77±12.481)与治疗前比较,1)P<0.01。治疗前 10.88±1.00 444.74±20.

2.4 乙组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平 乙组治疗后hs-CRP与s ICAM-1较治疗前有显着性下降(P<0.01)。详见表4。

表4 乙组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

表4 乙组治疗前后hs-CRP、s ICAM-1水平(±s)

时段hs CRP(mg/L)s ICAm1(ng/mL) 01治疗15 d 5.21±0.771)232.66±20.931)与治疗前比较,1)P<0.01。治疗前 9.33±0.78 457.31±29.

3 讨 论

近来大量研究认为冠状动脉局部炎症反应参与动脉粥样硬化的发生与发展。本研究发现,甲、乙组治疗前血清hs-CRP、s ICAM-1水平较丙组显着升高(P<0.01),说明不稳定型心绞痛与炎症反应有关。一般认为CD40L-CD40信号途径可介导炎症反应在这一过程中起促进作用,近期研究表明活化的血小板可表达炎性介质CD40L分子,并通过CD40L介导复杂的炎症反应[2]。CD40L-CD40信号途径的激活是重要的炎性通路,在增强内皮细胞释放黏附分子和加剧血管壁炎症反应方面发挥重要的作用[4]。现有资料表明CD40L分子可存在于活化血小板表面,且与T淋巴细胞表面CD40L的结构特征完全相同[5],活化血小板可通过CD40L增加内皮细胞表达黏附因子,并促进单核细胞与内皮细胞的黏附,由此引发的血管壁炎症反应可能在动脉粥样硬化形成及不稳定斑块破裂方面发挥重要作用[6]。提示血小板是一种尚未被充分认识的炎性细胞,这使抗血小板治疗在冠状动脉粥样硬化中的地位与作用机制得到重新认识。因此,应用抗血小板药物可能有助于降低血栓形成及由其所介导的炎症反应。另外,炎症反应在不稳定型心绞痛发病中的重要作用使人们对通过药物抑制炎症反应而治疗冠心病愈来愈重视。目前研究发现抗炎药物阿司匹林对血管的保护作用随CRP的升高而增加,阿司匹林能够抑制ACS患者血管炎症反应和某些炎症因子的表达,预示阿司匹林的益处可能部分来自其抗炎效应[6,7]。本研究发现甲组患者治疗后血清hs-CRP和s ICAM-1浓度显着降低(P<0.01),不稳定型心绞痛患者血清炎症标志物水平的降低,与应用阿司匹林有直接关系,表明阿司匹林具有抗炎作用。

氯吡格雷是噻吩吡啶药物,是新一代抗血小板药物,具有治疗不稳定型心绞痛的功效[8]。CURE和CAPRIE研究表明,氯吡格雷能够使动脉粥样硬化事件的危险性大大降低,除了其抑制斑块破裂后血栓形成的作用外,还可能与其能够显着抑制斑块破裂后释放的炎性物质有关。有动物研究提示[9],氯吡格雷能够减轻动脉炎症反应,抑制动脉粥样硬化的形成。最近的冠状动脉干预研究已很好阐明了基线C反应蛋白增高患者随后发生心脏不良事件的危险性[10]。氯吡格雷与阿司匹林合用可显着降低与PCI前基线C反应蛋白增高相关的危险性[11]。

本研究观察了氯吡格雷对急性心肌梗死患者血清炎症标志物的影响,发现乙组较甲组更显着降低患者血清hs-CRP(P<0.05)和s ICAM-1(P<0.01)浓度,应用氯吡格雷可显着降低急性心肌梗死患者血清炎症标志物水平。氯吡格雷的抗炎机制尚未能完全明确,推测可能与阻断二磷酸腺苷的形成,抑制巨噬细胞的迁移和增殖,同时抑制ADP诱导的血小板聚集与活化,阻断CD40L-CD40信号途径及由此介导的炎症反应达到降低炎症反应的作用。同时,也可以推断阿司匹林和氯吡格雷联合使用较阿司匹林单独使用具有更加明显的抑制炎症反应的效果。

阿司匹林和氯吡格雷联合使用对于不稳型心绞痛的保守治疗或者是不稳定型心绞痛介入治疗后再狭窄预防,都具有一定临床应用价值。

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.021

1672-1349(2015)07-0921-02

2015-06-10)

(本文编辑王雅洁)

1.清华大学第一附属医院,北京华信医院(北京154002);2.安徽省濉溪县人民医院

李馨,E-mail:norikoyosiko@163.com