慢性心力衰竭病人血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的研究

聂媛媛，杨 峰

慢性心力衰竭病人血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的研究

聂媛媛，杨 峰

目的探讨慢性心力衰竭病人血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平变化及临床意义。方法回顾性分析78例慢性心力衰竭病人的临床资料，根据心功能分为Ⅰ级组(n=17)、Ⅱ级组(n=25)、Ⅲ级组(n=36)，比较3组病人实验室指标、心脏超声检查结果和血清NGAL水平；分析NGAL与一般资料、实验室指标及心脏超声指标之间的相关性。随访6个月，比较不同预后及有无再入院病人的血清NGAL水平。结果Ⅲ级组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UmAlb)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、NGAL高于Ⅰ级组和Ⅱ级组；血清白蛋白(Alb)低于Ⅱ级组(Plt;0.05)。死亡组病人血清NT-proBNP、NGAL水平明显高于存活组(Plt;0.05)；再入院组病人血清NT-proBNP、NGAL水平明显高于无再入院组(Plt;0.05)。NGAL与LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分级呈正相关(Plt;0.05)；与LVEF、eGFR呈负相关(Plt;0.05)。结论慢性心力衰竭病人血清NGAL水平与心肾功能密切相关，可作为病人预后评估的重要指标。

慢性心力衰竭；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；实验室指标；心脏超声指标

慢性心力衰竭为各种心血管病进展的终末阶段，是导致老年人群死亡的重要疾病。慢性心力衰竭不仅表现为病人心脏泵血功能明显减退，且伴有其他器官功能损害，严重影响病人的治疗及预后，肾功能不全为慢性心力衰竭病人常见的一种并发症，且多数研究指出肾功能降低是慢性心力衰竭预后的一个独立危险因素[1]。因此，及早发现慢性心力衰竭病人的肾脏损害，制定有效治疗方案对改善病人预后具有重要临床意义。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是一种新型的脂质运载蛋白，病理状态下主要由肾小管上皮细胞分泌，对肾脏具有一定保护作用，既可作为机体肾损伤的早期监测指标和预后评估指标，也可作为急性肾衰的一种治疗手段[2-3]。本研究分析慢性心力衰竭病人血清NGAL水平变化及临床意义，旨在为改善慢性心力衰竭病人预后提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月—2015年10月收治的78例慢性心力衰竭病人作为研究对象，均符合慢性心力衰竭诊断治疗指南中的相关诊断标准[4]。入选标准：美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅰ级～Ⅲ级[5]；入组前1周内未服用对肝肾功能有明显影响药物。排除标准：急性发作慢性心力衰竭；急

性冠状动脉综合征者；舒张压≥110 mmHg，收缩压≥180 mmHg；严重肝肾功能障碍者；伴有恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血液系统疾病、糖尿病或者肾脏疾病者；病例资料不完整者。共入选78例病人，男57例，女31例；年龄56岁～83岁(67.9岁±7.4岁)；NYHA心功能分级Ⅰ级17例，Ⅱ级25例，Ⅲ级36例。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 制定统一调查量表，详细记录病人性别、年龄、收缩压、舒张压、身高及体重等，并计算体重指数(BMI)。

1.2.2 实验室检查 禁食12 h，采集病人静脉血5 mL，通过日立7170A型全自动生化分析仪测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。采集病人12 h尿液，通过免疫散射比浊法测定尿微量白蛋白(UmAlb)；酶联免疫吸附测定测定血清NGAL水平；化学免疫发光法测定N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)；计算病人的肾小球滤过率(eGFR)，eGFRlt;60 mL/(min·173 m2)为肾功能不全[6]。

1.2.3 心脏超声检查 采用美国GE公司的LOC-ZQ9型彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率为2 MHz～5 MHz。测量左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。

1.3 观察指标 根据NYHA心功能分级分为Ⅰ级组。Ⅱ级组和Ⅲ级组。比较3组病人一般资料、实验室指标、心脏超声检查结果和血清NGAL水平；出院后随访6个月。根据病人预后分为存活组和死亡组；根据病人有无再入院分为再入院组和无再入院组。比较各组血清NT-proBNP、NGAL水平；并分析NGAL与一般资料、实验室指标及心脏超声指标之间的相关性。

2 结 果

2.1 3组病人一般资料、实验室指标、心脏超声检查结果比较 Ⅲ级组LVEF、Alb低于Ⅰ级组(Plt;0.05)；LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅰ级组(Plt;0.05)；Ⅲ级组SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅱ级组(Plt;0.05)，Alb低于Ⅱ级组(Plt;0.05)。详见表1。

项目Ⅰ级组(n=17)Ⅱ级组(n=25)Ⅲ级组(n=36)年龄(岁)66.34±4.8367.01±7.3568.26±8.87体重指数[BMI(kg/m2)]23.58±2.6623.27±2.6422.45±2.91舒张压(mmHg)78.29±7.1876.81±13.6579.04±11.23收缩压(mmHg)127.18±19.32126.12±28.36126.44±22.45LVEF(%)55.18±17.6448.79±16.5943.56±11.521)LVEDD(mm)44.98±12.6551.89±16.4758.89±14.271)Scr(μmol/L)90.51±23.6398.12±22.34110.55±17.281)2)BUN(mmol/L)13.39±8.1415.23±7.1623.19±8.241)2)TC(mmol/L)4.25±1.123.63±1.563.54±0.91TG(mmol/L)1.47±1.051.19±0.471.14±0.55Alb(g/L)39.37±3.4238.09±4.0935.03±6.281)2)UmAlb(μg/min)19.86±6.6729.65±8.3198.06±36.221)2)NT-proBNP(ng/L)1554.42±901.782074.16±1298.433659.93±2487.521)2)NGAL(μg/L)87.81±61.41141.22±92.671)198.16±98.471)2)eGFR[mL/(min·173m2)]72.41±31.7262.22±34.1859.88±32.19 与Ⅰ级组比较,1)Plt;0.05;与Ⅱ级组比较,2)Plt;0.05。

2.2 不同预后病人血清NT-proBNP、NGAL水平比较 出院后6个月内，78例病人死亡13例，急性脑梗死、肺栓塞各1例，心脏性死亡10例，死因不明1例。死亡组血清NT-proBNP、NGAL水平明显高于存活组(Plt;0.05)。详见表2。

组别nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)死亡组134487.56±3023.25256.34±131.08存活组651918.84±1043.57115.67±66.03t值5.5035.794P0.0000.000

2.3 有无再入院病人血清NT-proBNP、NGAL水平比较 出院后6个月内，78例病人中再入院24例，心律失常5例，不稳定型心绞痛6例，急性心肌梗死3例，心功能恶化10例。再入院组病人血清NT-proBNP、NGAL水平明显高于无再入院组(Plt;0.05)。详见表3。

组别nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)再入院组 243447.02±2591.94224.56±103.29无再入院组541908.25±1238.45102.78±56.89t值3.5616.702P0.0010.000

2.4 NGAL与一般资料、实验室指标及心脏超声的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，NGAL与NGAL与LVEDD、SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分级呈显着正相关(Plt;0.05)，与LVEF、eGFR呈显着负相关(Plt;0.05)。详见表4。

表4 NGAL与一般资料、实验室指标及心脏超声的相关性分析

3 讨 论

相关研究指出[7]，慢性心力衰竭病人血液流变学改变，肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统等神经体液系统过度激活，肾血管收缩，造成肾脏灌注量和小球滤过率降低，易引发肾脏损伤。慢性心力衰竭病人治疗过程中，服用药物大多经肾脏排泄，对肾功能造成一定影响。肾功能不全加重慢性心力衰竭病人病情，明显增加恶性事件发生风险，从而形成恶性病理循环。临床中，BUN与Scr水平是肾功能常用的评价指标，其水平越高表示机体肾功能受损越严重，当机体肾功能严重降低或eGFR严重异常时，其水平明显高于正常水平，因此BUN与Scr是评价机体肾功能正常与否的最佳指标[8-9]。

NGAL最早是从激活中性粒细胞中发现的小分子量分泌性蛋白，主要由肾脏近端小管分泌，也可由远侧的肾单位分泌，同时也可由支气管、胸腺、前列腺、胰腺、小肠、胃等人体其他组织器官的上皮细胞少量分泌。临床相关研究显示[10]，心脏术后出现急性肾功能衰竭患儿，其NGAL水平术后2 h即可显着升高，而血Scr水平则在术后1 d～3 d明显升高。因此，多数学者认为NGAL可作为判断肾脏早期损害的一个重要敏感指标[11]。

本研究中心功能不同分级的3组病人eGFR水平差异无统计学意义(Pgt;0.05)，随着NYHA分级增加，病人血清NGAL水平呈现递增升高(Plt;0.05)，且NGAL与LVEDD和NYHA分级呈正相关；与LVEF呈负相关，NGAL可作为评估慢性心力衰竭病人心功能的临床指标。NGAL与UmAlb、BUN和Scr呈正相关；与eGFR呈负相关性，NGAL可作为评估慢性心力衰竭病人肾功能的一个指标。这与临床相关研究结果基本一致[12]。Ⅱ级组血清NGAL水平高于Ⅰ级组，UmAlb、BUN和Scr水平则与Ⅰ级组差异无统计学意义(Pgt;0.05)，Ⅲ级组UmAlb、BUN和Scr水平高于Ⅰ级组和Ⅱ级组(Plt;0.05)，表明慢性心力衰竭病人UmAlb、BUN和Scr水平升高之前，血清NGAL水平已明显升高，提示UmAlb、BUN和Scr对轻度肾功能损伤的敏感性可能低于NGAL。

NT-proBNP主要是在心室合成与分泌的一种神经激素[13]，NT-proBNP具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、扩张血管、利尿、排钠等作用，与BNP比较，其稳定性好，半衰期长，是评估慢性心力衰竭病人预后和病情程度的主要指标。慢性心力衰竭及肾脏疾病病人中，NGAL对其预后判断具有较高的应用价值。Daniels等[14]研究显示，调整肌酐清除率及传统危险因素影响后，NGAL是心血管疾病病人死亡的独立危险因素和预测因素；血清NGAL、NT-proBNP均升高者，其死亡风险明显高于单纯血清NT-proBNP升高病人，指出NGAL可用于判断心血管疾病病人预后。本研究随访6个月，死亡13例，再入院24例，死亡、再入院病人的血清NT-proBNP、NGAL水平均明显高于存活、无再入院病人(Plt;0.05)；NGAL与NT-proBNP呈正相关，表明NGAL与慢性心力衰竭病人预后有良好相关性，提示NGAL可作为病人预后评估的重要指标。这与朱红等[15]研究结果基本一致。

综上所述，慢性心力衰竭病人血清NGAL水平与心、肾功能密切相关，可作为病人预后评估的重要指标。由于本研究样本量偏少，仍需今后扩大样本量进一步研究证实。

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2016-11-24)

(本文编辑 薛妮)

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.023

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杨峰，E-mail：pgdb9016@163.com

信息：聂媛媛，杨峰.慢性心力衰竭病人血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2586-2589.