顾永伟，许康世，朱成振，刘景兰，谷佳佳，黄 为
急性失代偿心力衰竭病人应用重组人脑利钠肽治疗的效果观察
顾永伟，许康世，朱成振，刘景兰，谷佳佳，黄 为
目的观察急性失代偿心力衰竭病人应用重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗的效果。方法选取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代偿心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年龄62.5岁±18.8岁，所有受试者在血管扩张剂及洋地黄类等强心药物治疗疗效不佳的情况下加用人脑利钠肽治疗。观察对比rhBNP治疗前后病人尿量、临床体征、呼吸困难、血生化、心率、血压改变情况。结果除肺部啰音之外，rhBNP治疗后，病人周围水肿及呼吸困难症状减轻(Plt;0.05)。与用药前相比，rhBNP用药后，病人在72 h内心率加快，经比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。与用药前相比，rhBNP用药后，病人血压轻度下降后迅速恢复至原有水平，经比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论重组人脑利钠肽可以显着改善常规药物治疗疗效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周围水肿、呼吸困难等临床症状，在增加病人尿量的同时，对病人血压无明显影响，具有临床应用价值。
急性失代偿心力衰竭；重组人脑利钠肽；血压效果
急性失代偿心力衰竭(ADHF)是一种心血管疾病发展到终末期的临床综合征，病情复杂且严重，甚至可威胁病人生命[1-3]。而机体在心衰发生后所起到重要作用的代偿机制则为利钠肽系统代偿[4-5]。B型利钠肽(BNP)是利钠肽系统中不可忽视的组成部分，除了起到扩张血管、利钠、利尿等作用外，还具有抑制机体交感神经系统的功能[6]。目前在国内对BNP的临床应用研究鲜有报道，本研究观察急性失代偿心力衰竭病人应用重组人脑利钠肽(rhBNP)治疗的临床效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2013年2月—2015年12月我院收治的急性失代偿心力衰竭病人86例，其中男56例，女30例，年龄62.5岁±18.8岁。基础病因包括缺血性心肌病20例，急性心肌梗死30例，合并高血压合并糖尿病20例，扩张型心肌病16例。所有受试者在血管扩张剂以及洋地黄类等强心药物治疗疗效不佳的情况下加用人脑利钠肽治疗。
1.2 研究方法
1.2.1 纳入标准 ①确诊为左心室收缩功能不全，并且符合急性心肌梗死Killip分级Ⅲ级～Ⅳ级，或符合美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ级～Ⅳ级。②使用血管扩张剂、利尿剂以及洋地黄类正性肌力药等常规治疗疗效不佳者。③不限性别，年龄超过18岁的住院病人。
1.2.2 给药方法 所有受试者在使用血管扩张剂、利尿剂以及洋地黄类等正性肌力药物常规治疗的基础上联用rhBNP，药物rhBNP初次剂量为(1.5～2)μg/kg，静脉推注时长大约1 min，维持剂量为0.007 5～0.01 μg/(kg·min)，持续静脉滴注，每次滴注药量为0.5 mg～1.5 mg。
1.3 观察指标 ①用药前后受试者24 h尿量比较；②受试者用药前及用药后离子、心率、血压、血肌酐水平以及肝功能比较；③体征评分：病人周围水肿程度(极重度为4分，重度为3分，轻度为2分，无水肿为1分)，肺部干湿啰音(双肺可及5分，超过1/2肺野但未及全肺4分，超出肺底部但少于1/2肺野3分，局限于肺底部2分，无干湿啰音1分)；④用药前后呼吸困难程度评分(端坐呼吸为4分，呈半卧位呼吸为3分，出现夜间阵发性呼吸困难为2分，呈平卧位呼吸为1分)。
1.4 治疗效果评价 无效：受试者死亡或病情加重或心功能改善小于1级者；有效：用药后病人心功能改善在1级以上；显着有效：用药后病人心功能改善在2级以上。
2 结 果
2.1 rhBNP用药前常规药物使用情况 rhBNP用药前常规药物使用疗程长，用药剂量大。详见表1。
表1 rhBNP用药前常规药物使用情况
2.2 入院初与rhBNP用药前以及rhBNP用药前后心衰症状比较 与入院初相比，rhBNP用药前病人周身水肿、肺部啰音以及呼吸困难等心衰症状改善不明显(Pgt;0.05)。除肺部啰音之外，rhBNP治疗后，病人周围水肿及呼吸困难症状减轻(Plt;0.05)。病人rhBNP治疗前后24 h尿量分别为(1 080.1±568.2)mL、(1 740.5±871.2)mL，经比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表2。
症状入院初rhBNP用药前rhBNP用药后周围水肿2.6±1.62.6±1.71.8±0.71)肺部啰音2.6±1.82.6±1.82.1±1.5呼吸困难2.8±0.53.0±0.22.3±1.21) 与rhBNP用药前比较,1)Plt;0.05。
2.3 rhBNP用药前后血压、心率比较 ①心率比较：与用药前相比，rhBNP用药后，在72 h内心率加快，最高为(97.6±20.5)次/min，经比较差异无统计学意义(P gt;0.05)；7 h后心率呈波动性下降趋势，最低低至(73.6±19.5)次/min，与用药前相比差异有统计学意义(Plt;0.05)。②血压比较：与用药前相比，rhBNP用药后，病人血压轻度下降后迅速恢复至原有水平，经比较差异无统计学意义(P gt;0.05)。
2.4 治疗效果 使用rhBNP治疗后，其中无效28例(32.6%)，有效34例(39.5%)，显着有效24例(27.9%)。
3 讨 论
ADHF是一种心血管疾病发展到末期以病死率高而显着的疾病，由于血管扩张剂、利尿剂以及洋地黄类正性肌力药等传统药物的治疗疗效不佳，长时间的使用不但不能起到治疗作用，反而还会增加病死率，故寻找一种新型的治疗手段是当前对ADHF研究的重要方向[7-9]。当ADHF病人处于心衰代偿阶段，由于血液淤积在心脏外部，机体肺循环和体循环的负荷大大增加，使得病人早期的死亡概率增加[10-11]。利钠肽系统是机体在心衰后激活的重要代偿系统，ADHF病人心室前负荷和后负荷增高显着，这一情况可促进BNP的释放，而BNP的重要作用之一便是舒张血管，降低心室前后负荷[12-13]。rhBNP是一种人工合成的重组产物其与人脑利钠肽具有相同的结构，作为一种新型药物，与硝酸甘油、米力农等传统药物相比，其能够较大程度的减轻病人呼吸困难症状，有效纠正病人因心衰而导致的血流动力学紊乱[14-16]。
rhBNP可明显改善ADHF病人少尿情况，纠正周围水肿以及降低病人呼吸困难程度。rhBNP并不像血管扩张剂、利尿剂以及洋地黄类正性肌力药等传统药物在舒张外周血管的同时引起心率反射性加快，rhBNP对交感神经可能起到一定程度的抑制作用。cGMP是一种环化核苷酸，可通过鸟苷酸环化酶途径而合成，由于cGMP可以明显扩张血管，而rhBNP恰好又可通过激活鸟苷酸环化酶途径使得机体内cGMP水平升高，因此rhBNP能够间接起到扩张血管作用。rhBNP可通过收缩肾小球出球小动脉，舒张入球小动脉，增加肾小球滤过率，通过增加肾脏水的排泄量在一定程度上个起到减轻心脏前负荷、缓解病人呼吸困难以及减轻周围水肿等心衰症状的功效。此前有众多相似研究结果表明，rhBNP能够显着增加心脏搏出量指数，降低血管外周阻力，缓解呼吸困难、减轻周围水肿等心衰症状。BNP的使用并不会导致病人出现心律失常和血压升高的现象，这是因为BNP并不存在强心的功效。腹痛、头痛、肾功能损害和血压降低是使用rhBNP后常见的副作用，此外，rhBNP导致的低血压常常是没有症状的，也不具有剂量依赖性，故在治疗心源性休克的病人中并不提倡使用。在本研究中，与用药前相比，rhBNP用药后，病人在72 h内心率加快，最高为(97.6±20.5)次/min，经比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；72 h后心率呈波动性下降趋势，最低低至(73.6±19.5)次/min，与用药前相比差异有统计学意义(Plt;0.05)。血压方面，与用药前相比，rhBNP用药后，病人血压轻度下降后迅速恢复至原有水平，经比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。
重组人脑利钠肽可以显着改善常规药物治疗疗效不佳的急性心力衰竭病人的心功能以及周围水肿、呼吸困难等临床症状，在增加病人尿量的同时，对病人血压无明显影响，具有临床应用价值。
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2017-03-13)
(本文编辑 王雅洁)
R541.6 R256.2
B
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.020
1672-1349(2017)21-2729-03
江苏省盐城市第一人民医院(江苏盐城 224001)
黄为，E-mail：zhangxcqa@163.com
信息：顾永伟，许康世，朱成振，等.急性失代偿心力衰竭病人应用重组人脑利钠肽治疗的效果观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(21)：2729-2731.
