赵瑞鹏 甄林林

(淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223001)



斑蝥酸钠对于乳腺癌放疗后机体免疫功能的影响

赵瑞鹏 甄林林△

(淮安市第一人民医院，江苏 淮安 223001)

目的 探讨斑蝥酸钠应用于乳腺癌放疗后对机体免疫功能的影响。方法选取我院收治的50例乳腺癌放疗患者，将其随机分为观察组以及对照组，每组25例，两组在进行放疗的同时，观察组口服斑蝥酸钠，对照组不予以给药，在治疗前及治疗后检测两组患者血清T细胞亚群水平、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、白细胞计数，并比较治疗前后生活质量KPS评分。结果治疗前两组CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组明显优于对照组，与治疗前比较，观察组WBC明显升高差异有统计学意义(P<0.05)，观察组中改善或稳定23例，占92 %，对照组中改善或稳定14例，占56 %,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 用采用DP方案联合斑蝥酸钠注射液能够有效改善患者的生活质量，提高化疗方案的治疗效果，提高机体免疫能力，值得临床推广应用。

斑蝥酸钠； 乳腺癌； 放疗； 免疫功能

斑蝥酸钠注射液在临床上被广泛应用于恶性肿瘤性疾病的治疗，既往的研究指出其抗癌机制主要属于细胞毒性效果，而对于其抑制肿瘤新生血管形成、细胞分化、促进细胞凋亡等机制鲜有报道。我们将斑蝥酸钠应用于放疗联合改良根治术治疗的乳腺癌患者,观察治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2013年1月至2015年5月间收治的50例乳腺癌改良根治术后患者，术后病理均为浸润性导管癌类型，术后均给予辅助化疗方式，放射治疗指征：原发灶分期为T3或以上；腋窝转移淋巴结阳性≥4个。采用数字随机分组方法将其分为观察组以及对照组，每组25例，其中观察组中年龄23～65岁，平均年龄(49.67±8.12)岁；对照组25例,年龄25～66岁，平均年龄(48.64±7.24)岁，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予单纯放疗方法,所有患者均给予医科达三维治疗系统设计放疗方法,放射治疗的靶区为胸壁以及锁骨上、下淋巴结区,采用胸壁野6 MVX线切线照射或应用6～9 MeV电子线垂直照射,采用6 MVX线以及9 MeV电子线混合照射对锁骨上野进行照射治疗,剂量均为50 GY/25F。

观察组在此基础上给予斑蝥酸钠注射液(海南紫杉园制药有限公司，国药准字H201264780)治疗,两组放疗方法相同，治疗期间禁忌烟酒及辛辣、生冷食物。

1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后的免疫功能，于治疗前后抽取外周静脉血应用流式细胞仪检测T细胞亚群水平；(2)比较两组治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表达水平变化。(3)比较两组患者的生存质量：应用Karnofsky(KPS百分法)分级标准,进行治疗前、后的评分,评分相减≥10分则为改善,评分变化<10分以下为稳定,有效率=(改善+稳定)/n×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后的血清T细胞亚群各指标变化情况比较 治疗前两组CD 3、CD 4、CD 8、CD 4/CD 8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后与治疗前比较均差异有统计学意义(P<0.05)，且组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组明显优于对照组。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清T细胞亚群各指标变化情况比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

2.2 治疗前后两组白细胞计数以及免疫球蛋白变化 与治疗前比较，两组IgA、IgM、IgG比较差异无统计学意义(P>0.05)，与治疗前比较，观察组WBC明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组白细胞计数以及免疫球蛋白变化(IU/mL)

注：与治疗前比较，*P<0.05。

2.3 治疗前后两组KPS评分比较 观察组中改善或稳定23例，占92%，对照组中改善或稳定14例，占56%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组KPS评分比较

3 讨 论

斑蝥素经过氢氧化钠的水解作用后形成斑蝥酸钠[1]，其在保存了斑蝥素抗癌效果的同时，具有更广的抗癌谱，且毒副作用更小。既往各种经验性研究表明[2-4]，各种斑蝥素衍生物能发挥升高白细胞的作用，将斑蝥酸钠注入小鼠腹腔中，1次/d，连续注射8 d后，其在注射后的3、8、18 d的白细胞数量均明显升高，在应用斑蝥酸钠治疗肝癌、食管癌和慢性肝炎的过程中，80%患者的白细胞均明显高于治疗前，在本研究中，观察组进行治疗后的白细胞数量显着增高，这与上述的研究结果是一致的。

通过本次研究结果可以发现，经过治疗后观察组CD 3、CD 4、CD 4/CD 8水平相比于治疗前以及与对照组治疗后比较均差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后的KPS评分亦明显优于对照组，所以说斑蝥酸钠应用于乳腺癌放疗后明显改善了机体的免疫功能改善了患者的生存质量，提高其放疗期间的耐受能力。其主要是由于[5-6]：(1)斑蝥酸钠能够使得癌细胞DNA、RNA前体物质的摄入量减少，对核酸的代谢起到抑制作用；(2)癌细胞摄取氨基酸的量减少，对抑制蛋白质的合成起到作用；(3)对线粒体膜的通透性产生影响，增强氧化磷酸化藕联过程，抑制癌细胞能量代谢，使其代谢失衡，控制癌变的进展；(4)斑蝥酸钠还能够促进癌细胞以及荷瘤小鼠的能量代谢功能，使得过氧化氢酶活性增加，使得荷瘤小鼠癌毒素水平下降，这可能也属于其控制癌变的途径之一；(5)电镜观察斑蝥酸钠能够直接进入小鼠的腹水型肝癌细胞中，直接杀伤癌细胞。而对于该药物抑制肿瘤新生血管的形成、诱导细胞分化和促进细胞凋亡，逆转肿瘤细胞多药耐药的相关研究鲜有报道。本次研究结果未发现观察组以及对照组之间的免疫球蛋蛋白IgA、IgM、IgG之间出现明显变化，这可能是由于CD 4+T细胞、成熟浆细胞以及补体生成细胞辐射抗性较高的原因引起的。综上所述，用采用DP方案联合斑蝥酸钠注射液能够有效改善患者的生活质量，提高化疗方案的治疗效果，提高机体免疫能力，值得临床推广应用。

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R730.5;R739.9

B

1000-744X(2016)12-1257-02

2016-10-09)

△通信作者,E-mail:wuchao_1977@163.com