张苗 曹培龙 左伟晨 谭星 龙兆博△
(1.西北大学附属医院·西安市第三医院全科医学科,陕西 西安 710018;2.西安交通大学第一附属医院病理科,陕西 西安 710061)
甲状腺是人体重要内分泌腺之一,其主要功能为合成、贮存以及分泌甲状腺素。甲状腺的功能同人体各器官系统的活动以及外部环境存在相互联系,会对多个器官的正常生长、发育以及代谢功能产生影响[1-2],甲状腺能够控制机体使用能量速度、制造蛋白质、调节机体对其他激素的敏感性,在维持机体正常代谢中具有较重要的作用,甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,也是头颈部癌症中最为常见的癌症,发病率约为全身癌症中的1%～5%,女性发病率约为男性的3倍。甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最为常见的病理类型,约占全部甲状腺癌的80%左右,且其淋巴结转移率较高,因甲状腺乳头状癌早期临床症状特异性较低,故而诊断难度相对较高,随着近些年精准医学理念的不断推广,各种新型鉴别手段不断被应用于甲状腺乳头状癌的诊断中,BRAF V600E是甲状腺癌较为常见的基因突变类型[3-5]。本文通过探究丝/苏氨酸特异性激酶突变基因V600E(BRAF V600E)基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的应用价值,希望为临床诊断甲状腺乳头状癌提供参考依据。报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择于我院和西安交通大学第一附属医院接受治疗的94例疑似甲状腺乳头状癌患者为研究对象,其中男55例,女39例,年龄38～58岁,平均年龄(42.85±2.65)岁。纳入标准:(1)均经过明确检查;(2)意识清晰能够配合进行调研;(3)经初步临床鉴别疑似甲状腺乳头状癌;(4)经医院伦理学会批准实施;(5)患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准:(1)合并精神疾病者、意识障碍性疾病者;(2)合并其他恶性肿瘤者;(3)对增强超声检查药剂过敏者;(4)颈部接受消融术或外科手术者;(5)接受放化疗患者,不依从、不配合及拒绝参加研究者。
1.2方法 分别对患者实施FNAC以及BRAF突变检测,其中FNAC检测依托彩色多普勒超声诊断仪展开,设置频率为5～12MHz,患者取仰卧位,充分暴露甲状腺后,使用常规超声对结节位置形态进行确定,确定穿刺结节后,实施局部皮下浸润麻醉,超声引导下进行穿刺,将提取的内容物使用玻片固定后进行检测。BRAF突变检测参照人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒说明书进行,将穿刺提取的冲洗液使用DNA试剂盒提取,而后使用实时荧光定量PCR法扩增得到突变信号。观察指标及评测标准:FNAC鉴别标准为甲状腺细胞病理学Bethesda诊断标准[7],BRAF V600E突变标准为样本外控FAM信号Ct≥28为未突变,<28为出现突变。灵敏度=真阳性/总例数×100%,特异性=真阴性/总例数×100%,阳性预测值=真阳性/检查阳性×100%,阴性预测值=真阴性/检查阴性×100%。联合诊断结果判断:并联联合只要其中一种方法阳性即判断为阳性,二者阴性判断为阴性;串联联合二者为阳性判断为阳性,其中一种阴性即判断为阴性。
2 结 果
2.1FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析 以病理学检测结果为金标准,计算显示FNAC对甲状腺乳头状癌诊断一致性为85.11%,灵敏度为86.67%,特异度为82.35%,阳性预测值为89.66%,阴性预测值为77.78%。见表1。
表1 FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析
2.2BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析 以病理学检测结果为金标准,计算显示BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为92.55%,灵敏度为93.33%,特异度为91.18%,阳性预测值为94.92%,阴性预测值为91.18%。见表2。
表2 FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析
2.3并联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析 将FNAC和BRAF V600E基因检测并联联合起来,计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值,结果显示,联合鉴别的诊断一致性为97.87%,灵敏度为98.33%,特异度为97.06%,阳性预测值为98.33%,阴性预测值为97.06%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 联合检测对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析
2.4串联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析 将FNAC和BRAF V600E基因检测串联联合起来,计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值,结果显示,联合鉴别的诊断一致性为78.72%,灵敏度为66.67%,特异度为100.0%,阳性预测值为100.0%,阴性预测值为62.96%,串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 串联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析
3 讨 论
甲状腺癌属于头颈部常见恶性肿瘤之一,约占头颈部恶性肿瘤的5%,其主要包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌及髓样癌,其中最常见的是乳头状癌,约占总发病人数的70%。甲状腺癌好发于中青年及老年人,且女性发病率高于男性,老年人发病率高于中青年。甲状腺乳头状癌恶性程度较低,早期临床症状不明显,多表现为甲状腺区域无痛性肿块,质地软硬不一,部分患者会因瘤体侵犯喉返神经而出现声音嘶哑[8]。对甲状腺乳头状癌的早期鉴别有助于改善患者预后,提高患者临床治疗效果,近些年随着生物技术的不断发展,基因检测在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的价值逐渐被发掘出来。
本文通过设立对照分组的方式,就BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌中的鉴别诊断价值进行了分析,结果显示,以病理学结果为金标准,超声引导FNAC对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为85.11%,灵敏度为86.67%,特异度为82.35%,阳性预测值为89.66%,阴性预测值为77.78%,BRAF V600E对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为92.55%,灵敏度为93.33%,特异度为91.18%,阳性预测值为94.92%,阴性预测值为91.18%,经过二者联合检测显示并联联合检测显示诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断一致性为97.87%,灵敏度为98.33%,特异度为97.06%,阳性预测值为98.33%,阴性预测值为97.06%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高,串联检测显示诊断一致性为78.72%,灵敏度为66.67%,特异度为100.0%,阳性预测值为100.0%,阴性预测值为62.96%,串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高,根据诊断的目的采用串联或者并联,比如需要尽早发现疾病,需要提高诊断灵敏度,并且尽早给予有效诊断治疗,如果需要排除非患者需要进行串联检测,提高诊断特异度。虽然基因检测相较超声引导FNAC检测诊断价值更优,但其差异并不具有统计学意义,而将二者与联合检测相比可以发现,联合检测的诊断一致性、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均明显高于任意单独检测。本文作者分析认为,超声引导FNAC检测虽然目前也是甲状腺结节性质鉴别的重要辅诊手段,但由于细胞病理学诊断的局限性,其仍有约10%～40%的患者难以鉴别出来,基因检测相较FNAC具有更高的灵敏度和特异度,因BRAF V600E突变会导致蛋白激酶信号通路持续活化,从而诱发细胞的异常增殖与分化,从而促进肿瘤的发生与发展[9-10]。然而虽然BRAF V600E突变会增加甲状腺乳头状癌的发生率,但甲状腺乳头状癌的诱发因素并非单纯BRAF V600E突变,因而诊断价值也存在一定不足。联合检测可以兼具FNAC与BRAF V600E突变检测的优点,因而其诊断价值相对更高。
综上所述,BRAF V600E基因检测对甲状腺乳头状癌具有一定的鉴别价值,但联合FNAC检测能够明显提高诊断的准确性。
