王玉路，褚以德，胡文博

（1.青海大学医学院，西宁810001；2.青海省人民医院肾内科，西宁810007）

原发性肾病综合征（idiopathic nephrotic syndrome，INS）是肾病综合征中最常见的类型，主要的病理类型有微小病变肾病（minimal change disease，MCD）、系膜增生型肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN）、系膜毛细血管性肾小球肾炎（mesangiocapillary glomerulonephritis，MCGN）、膜性肾病（membranous nephropathy，MN）、局灶性节段性肾小球硬化（focal segmental glomerularsclerosis，FSGS）5种。各种病理类型均可引起肾小球血管内皮细胞的损伤，其常见的并发症是血栓和栓塞，而血栓的形成是引起肾小球硬化的主要因素［1］。血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）是血管内皮细胞膜上的糖蛋白，当血管内皮细胞受损时加速断裂或脱落进入血循环中，依其浓度的变化可以评估患者血管内皮细胞损伤及疾病的严重程度，是反映血管内皮细胞损伤的敏感指标［2］。纤维蛋白原（fibrinogen，FG）即凝血因子Ⅰ，是由肝脏合成的一种急性时相血浆糖蛋白，FG能刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞合成和分泌内皮素并抑制一氧化氮合酶和一氧化氮的生成，造成血管损伤，发挥促凝作用［3］。血清TM（serum TM，sTM）与FG在不同病理类型INS是否存在相关性尚未见报道，本研究探讨不同病理类型INS患者sTM表达水平是否存在差异，及其与FG表达水平是否存在相关性，并为INS并发血栓和栓塞形成的观察指标提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1～9月在青海省人民医院行肾活检，组织经HE、PAS、PASM特殊染色、Masson染色及免疫组化染色检测明确诊断病理类型的INS患者60例。其中，男33例，女27例；年龄14～64岁，平均（32.39±13.16）岁；病理活检分型：MCD 9例、MsPGN 26例、MCGN 7例、MN 13例、FSGS 5例；健康对照30例，其中，男19例，女11例，年龄16～65岁，平均（33.54±14.43）岁，均来自青海省人民医院体检中心，发病年龄及男女比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 sTM检测方法 所有患者均于肾活检当日静脉采血5mL，自然存放1～2h后，再3 000r／min离心15min，取上清液置于－20℃低温冰箱保存待测，1个月内测定sTM，检测采用人类CD141酶标记免疫吸附测定法，定量测定人血清中CD141蛋白（TM）。试剂盒购自上海亚培生物科技有限公司，严格按说明书操作。

1.3 FG的测定 清晨空腹采取外周血，用3.8%枸橼酸钠抗凝，1h内离心（3 000r／min）血浆10min，在血凝分析仪上用比浊法定量测定。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件对数据进行统计分析，结果用±s表示，显着性检验采用方差分析，两两比较采用SNK－q检验，指标相关性分析采用简单相关性及直线回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各种分型的INS的sTM及FG水平 不同分型INS的sTM水平均高于健康对照组，MN组sTM水平低于INS其他各组、FG水平高于INS其他各组，见表1。

表1 不同病理类型INS患者sTM、FG与健康对照组检测结果比较（±s）

表1 不同病理类型INS患者sTM、FG与健康对照组检测结果比较（±s）

＊：P＜0.05，与健康对照组比较；＃：P＜0.05，与 MN组比较；△：P＜0.05，与MN组比较；－：表示此项无数据。

组别 n sTM（ng／mL） FG（g／L）健康对照组30 0.399±0.035 4 －MCD组 9 1.143±0.079 0 3.170±0.652 0 MsPGN组 26 1.117±0.096 8＊ 2.953±0.567 5＊MCGN组 7 1.169±0.073 6＊＃ 3.270±0.536 5＊＃MN组 13 0.805±0.221 4 3.970±0.544 8 FSGS组 5 1.230±0.137 3＊△ 3.200±0.729 2＊＃△F－ 268.048 15.451 P－＜0.05 ＜0.05

2.2 INS各种病理类型血清sTM水平与FG的相关性分析

MCD组、MCGN组、FSGN组血清sTM与FG无显着相关性（P＞0.05），MsPGN组、MN组血清sTM与FG呈负相关（P＜0.05），随FG的增加而表达降低，见表2。

表2 INS各种病理类型血清中sTM与FG的相关分析

3 讨 论

TM是1982年首次由Esmon从兔肺中分离提取的一种具有重要抗凝作用的细胞膜蛋白，大多出现在动脉、静脉、毛细血管和和淋巴血管的内皮细胞表面，主要是作为凝血酶受体发挥生物学效应［3］。其凝血功能主要通过两个方面发挥作用：（1）促进蛋白C（PC）的活化，形成活化后的蛋白C（APC）。（2）是与凝血酶形成复合物，使凝血酶促凝性质改变［4－5］。TM也是细胞间黏附分子的一种，参与肿瘤细胞的产生、增殖和转移［6］。TM通常在体内细胞膜表面和血浆中稳定表达，当人体内正常内皮细胞病变和损伤时，常发生TM在细胞膜表面和血浆中表达水平的变化［7］。由于TM特异分布于血管内皮细胞，故已被作为血管内皮损伤的一个分子标记物广泛用于微血管病变、脑血管、原发性高血压、肿瘤、系统性红斑狼疮、糖尿病肾病、慢性肾衰竭等临床研究［8－13］。FG即凝血因子Ⅰ，血浆中的FG含量正常范围是2～4g／L，现在研究发现FG水平升高就会增加血管中血液的黏度、使血小板的聚集，促进血栓形成［14］。肾病综合征并发血栓和栓塞的发生率约占10%～42%，以MN发生率最高，约为29%～60%，主要与INS的严重程度、肾小球疾病的种类有关，但监测手段的敏感性也影响血栓和栓塞的发现［1］。本研究显示，sTM可以作为血管内皮损伤的一个分子标记物，不同分型INS的sTM水平均高于健康对照组，MN组的sTM水平低于INS其他各组、FG水平高于INS其他各组；病理类型为MN的sTM较其他INS病理分型表达水平低，也说明了MN较其他类型INS患者更容易发生血栓和栓塞，病理类型为MsPGN和MN的sTM与FG表达呈负相关，说明了此两种病理类型INS可以用FG间接反映血管内皮细胞损伤的程度。病理类型为MCD、MCGN、FSGN的sTM与FG表达无显着相关性，具体原因有待进一步研究。

本研究提示，sTM水平不仅可以作为肾小球血管内皮细胞损伤的敏感指标，而且与FG在MsGPN、MN组中有负相关性，可以为MsGPN、MN类型的INS并发血栓和栓塞的临床观察指标提供一定的指导依据。

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