王齐增，邵健智，范云操，叶晨希

（浙江省温岭市第一人民医院心血管内科 317500）

随着中国经济社会的发展和人们生活方式的改变，高血压病已经成为中国常见病、多发病，是心血管疾病的第一危险因素以及慢性肾脏疾病的危险因素。其不仅降低患者的生活质量，严重影响国民健康水平的提升，还给社会和家庭带来了沉重的负担。近年来受遗传、环境和饮食等因素的影响，高血压病的发病率有逐年上升的趋势，且出现年轻化倾向，越来越多青年人出现血压增高。由于诸多因素影响，青年高血压患者服药依从性不高，易引起脑血管病、肾小球病变和冠心病等，是心血管疾病专家研究的重点［1－2］。厄贝沙坦氢氯噻嗪（irbesartan hydrochlorothiazide）作为一种新近上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不仅在降压效果上优于氯沙坦和缬沙坦，而且有心脏和肾脏保护作用。青年高血压患者使用选择性β1受体阻滞剂并逐渐加量，可阻止症状恶化，从而改善患者症状、心功能和生活质量，而比索洛尔（bisoprolol fumarate）作为β受体阻滞剂是心力衰竭治疗的一线药物［3］。本院从2012年12月至2015年2月，对48例青年高血压患者给予IH联合BIS治疗，取得了理想的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择自2012年12月至2015年2月在本院治疗的青年高血压患者96例。纳入标准：（1）年龄18～45岁，符合1～3级高血压诊断标准，且收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均高于正常者；（2）未合并免疫系统和内分泌系统并发症；（3）既往无长期服用镇痛药史，无慢性疼痛病史；（4）未接受影响免疫及呼吸功能治疗方案，且依从性好。排除标准：（1）排除严重脑外伤或严重中枢神经系统损伤者；（2）无肝肾功能异常和出血凝血功能障碍；（3）受试者及监护人知情同意并配合本研究。所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组：男26例，女22例，年龄24～45岁，平均（34．6±11．0）岁，体质量48～87kg，平均（58．5±16．4）kg，高血压家族史16例，肥胖8例，酗酒4例，吸烟者14例。对照组：男27例，女21例，年龄25～43岁，平均（33．8±12．1）岁，体质量49～84kg，平均（59．2±16．1）kg，高血压家族史14例，肥胖9例，酗酒5例，吸烟者12例。两组患者性别、年龄、体质量等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究经过本医院伦理委员会批准，并在患者及其家属签字同意的情况下进行。

1．2 方法 两组患者在发现之初开始非药物治疗，包括减少盐、脂肪摄入，规律运动，控制体质量、戒烟、戒酒等，并持续进行治疗。对照组：给予厄贝沙坦氢氯噻嗪片（南京正大天晴制药有限公司；国药准字H20057227；每片含厄贝沙坦150mg，氢氯噻嗪12．5mg）口服治疗，每日0．5片。观察组患者在对照组患者治疗的基础上给予富马酸比索洛尔（北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082），口服，每日5mg。两组患者的疗程均为4周。

1．3 观察指标及评价标准 治疗前、后监测两组患者的SBP、DBP、心率（HR）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、E峰和左心室射血分数（LVEF），治疗4周后根据血压改变情况对综合疗效进行评价。疗效评价标准：显效：DBP／SBP下降大于或等于10mm Hg并降至正常范围，且下降大于或等于20%；有效：DBP／SBP下降虽未达10mm Hg，但已下降至正常范围或下降10～19mm Hg；无效：血压下降未达到上述标准。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。

1．4 统计学处理 采用SPSS19．0统计软件进行分析处理，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者治疗前、后血压和HR比较 两组患者治疗前SBP、DBP、HR比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后观察组SBP、DBP、HR均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。

表1 两组患者治疗前、后SBP、DBP、HR比较（x±s）

2．2 两组患者治疗前、后LVEDD、E峰和LVEF比较 两组患者治疗前LVEDD、E峰和LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后观察组LVEDD明显低于对照组，而E峰和LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），见表2。

表2 两组患者治疗前、后LVEDD、E峰和LVEF比较（x±s）

2．3 两组患者总有效率比较 治疗后，观察组总有效率为95．8%（46／48），对照组总有效率为75．0%（36／48），两组比较差异有统计学意义（P＜0．05），见表3。

表3 两组患者总有效率比较

3 讨 论

近年来，受遗传、环境和饮食等因素的影响，高血压病的发病率有逐年上升的趋势，且出现年轻化倾向，越来越多青年人出现血压增高。由于诸多因素影响，青年高血压患者服药依从性不高，易引起脑血管病、肾小球病变和冠心病等，是心血管疾病专家研究的重点。厄贝沙坦氢氯噻嗪是一类复合制剂，由厄贝沙坦和氢氯噻嗪组成，氢氯噻嗪成分为利尿剂，可以通过排钠作用，降低血管平滑肌内Na＋浓度，再通过抑制Na＋－Ca2＋交换，使血管平滑肌细胞内Ca2＋减少，降低血管平滑肌对血管物质的敏感性［4－5］。

本研究对48例青年高血压患者采用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗，对另外48例患者仅采用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗。富马酸比索洛尔作为β受体阻滞剂具有对抗自主神经系统和肾素－血管紧张素－醛固酮系统的生物学效应，通过阻滞心脏的β－受体从而降低机体对交感神经的反应，引起减慢心率、降低心肌收缩力［6］，从而使心肌耗氧量降低的效应，进而发挥其降低血压的作用［7］。然而，如果仅仅单独使用富马酸比索洛尔治疗，由于其对心肌收缩力的抑制，对心功能和血流动力学的直接影响［8－9］，仅使用一次就将出现心力衰竭症状的加重，因而需要配合其他药物进行治疗。而厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体抑制剂，能抑制心肌组织中的RASS系统，逆转心肌和血管壁增厚，降低心负荷，使心室重构得以逆转，心肌的基因表达得以恢复［10］。氢氯噻嗪广泛用于轻、中度高血压患者、老年单纯收缩期高血压患者及肥胖、合并心力衰竭的患者［11－12］，其可以通过与 AngⅡ竞争血管平滑肌受体［13］，直接抑制AngⅡ所致的缩血管效应；通过拮抗AngⅡ的交感兴奋作用，抑制交感神经系统，从而起到降压作用［14－15］。本研究发现，使用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗的患者，其血压和HR明显下降，表明联合用药对青年高血压患者的治疗具有明显优势。

厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗青年高血压具有双重作用，既能阻断AngⅡ生成，又能逆转心肌和血管壁增厚，从而能够明显改善患者的高血压症状，并通过提升心功能预防高血压引起的后期心血管事件。本研究发现，厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗的患者血压改善情况明显优于单独使用厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗，且心功能及综合疗效更佳，与上述理论一致，且符合研究预期。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗能明显改善青年高血压患者的血压水平，疗效显着，是青年高血压患者安全有效的疗法。由于本研究病例数较少、观察时间相对较短，因此，对于厄贝沙坦氢氯噻嗪联合富马酸比索洛尔治疗青年高血压的确切疗效仍有待进一步的扩大样本量和增加观察时间来进行更为严谨的研究。

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