张志国 范立华 李庆海 李庆海
（河南中医学院第三附属医院，郑州450008）
参麦宁心合剂对慢性心力衰竭患者TNF-α的影响※
张志国 范立华 李庆海*李庆海
（河南中医学院第三附属医院，郑州450008）
目的通过观察参麦宁心合剂对慢性心力衰竭患者临床疗效及TNF-α的影响，进一步为该药对慢性心力衰竭患者疗效提供科学依据。方法选择慢性心力衰竭患者80例随机分为两组，对照组给于常规西药治疗，治疗组在对照组用药基础上，口服参麦宁心合剂，疗程8周。观察记录治疗前后临床疗效及TNF-α数据。结果与治疗前相比，两组临床疗效及TNF-α水平均有明显改善（P＜0.01），而且治疗后两组间比较也具有显着性差异（P＜0.05）。结论参麦宁心合剂能显着改善慢性心力衰竭患者临床症状及TNF-α水平，进一步表明该药对慢性心力衰竭患者疗效确切。
参麦宁心合剂；慢性心力衰竭；TNF-α；中西医结合疗法
慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是任何结构性或功能性心脏疾病导致心室充盈和射血功能受损而引起的一组临床综合征，其主要临床表现有引起运动耐量受限的呼吸困难和疲乏，以及导致肺瘀血和肢体水肿等液体潴留，影响患者的功能状态和生活质量。随着我国人口老龄化的增加，其发病率增高，患者5年生存率与恶性肿瘤相仿［1］。为了进一步验证参麦宁心合剂对心衰的疗效，我们观察了2009年4月至2010年10月运用参麦宁心合剂治疗慢性心力衰竭患者，并观察临床疗效及检测TNF-α水平，取得一定的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料本研究共纳入患者80例，全部来自河南中医学院三附院心血管科门诊与住院患者。采用随机分配的方法，按受试者编号随机分为治疗组40例和对照组40例，具体由随机数字表生成。年龄在50～70岁，治疗组40例，其中男22例，女18例；对照组40例，男21例，女19例。经χ2检验、t检验及秩和检验，两组患者在性别、年龄、病情、病程等方面无显着性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准参照《内科学》（第七版）教材中慢性心力衰竭的相关诊断标准，心功能分级标准参照美国纽约心脏病协会（NYHA）标准。纳入标准：①年龄50～70岁，男女不限；②心功能属Ⅱ～Ⅳ级；③心脏超声提示左室射血分数（LVEF）≤40%；④肝肾功能无明显异常。中医诊断标准参照《中药临床药理学》中的“中药临床试验常见疾病的诊断与疗效判定标准”中有关心力衰竭诊断疗效标准，辨证属气阴两虚，血瘀水停者。
1.3方法对照组：①一般治疗：低脂饮食，戒烟限酒，有基础病者并给予相应药物治疗。②药物治疗：给于常规西药治疗（参照七版《内科学》慢性心衰的标准治疗方案）。
治疗组用药：在对照组用药基础上，口服参麦宁心合剂（由安阳市中医院制剂室提供，批号：豫药自制Z05050137），每次50mL，日3次。参麦宁心合剂组成：人参20g，麦冬30g，五味子10g，葶苈子30g，茯苓30g，玉竹15g，车前子30g，桑白皮30g，当归30g，丹参30g，枳实10g，生龙骨30g，生牡蛎30g。
以上两组均以8周为一疗程，疗程结束后记录观察结果，收集资料并进行统计分析。
1.4临床疗效标准参照《中药临床药理学》中“中药临床试验常见疾病的诊断与疗效判定标准”相关心衰疗效评定标准。
心功能疗效判定标准（按NYHA分级方法）：显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者；有效：心功能提高1级，但不及2级者；无效：心功能提高不足1级者；④加重：心功能恶化1级或1级以上。
中医症候临床疗效判定标准：显效：主次症基本或完全消失，治疗后积分为0或减少≥70%；有效：治疗后证候积分减少≥30%；无效：治疗后证候积分减少不足30%；加重：治疗后证候积分超过治疗前积分。
1.5观察指标治疗前后血浆TNF-α水平测定，均采用酶联免疫法测定，具体操作按试剂盒（大连泛邦技术有限公司提供）说明。
1.6统计学方法采用SPSS13.0统计分析软件进行统计分析，计量比较应用t检验，若方差不齐，应用秩和检验，计数资料应用卡方检验。P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
研究过程中，治疗组脱失3例，对照组脱失4例，共完成试验73例，结果报告如下：
2.1心功能疗效的比较见表1。两组治疗前后比较均有明显改善；治疗后两组组间心功能疗效比较，P＜0.05，有显着差异。
表1 两组心功能疗效变化比较［n（%）］
2.2中医症候临床疗效比较表2。
两组治疗前后比较均有明显改善；治疗后两组组间中医症候临床疗效比较，P＜0.05，有显着差异。
表2 两组中医症候疗效变化比较［n（%）］
2.3 TNF-α变化比较见表3。治疗组和对照组治疗前后TNF-α变化有显着差异，P＜0.01；治疗后TNF-α水平变化组间比较，P＜0.05，有显着差异。
表3 两组TNF-α变化比较（χ±S）
2.4安全性观察两组患者研究过程中均未出现明显不良反应，治疗前后安全性指标对比无显着差异。
3 讨论
现代病理生理学认为，CHF的发生主要有两大因素，即心室重构与神经内分泌细胞因子系统的影响，细胞因子学说的引入缩短了炎症与神经内分泌启动的距离，并认为由细胞因子与神经内分泌启动所导致的血管收缩物质过度表达共同触发炎症反应，加速了心肌细胞的凋亡，从而使CHF进一步恶化。TNF-α是一个多效应的细胞因子，在心力衰竭的病理生理和发病机制中起到重要作用。Meldrum-DR［2］等提出细胞凋亡的机制可能为TNF-A活化TNF-R导致一氧化氮合酶（NOS）表达下降而致细胞凋亡增加，TNF-A的过度表达，将导致心脏结构的重要变化，并激发IL-1、IL-6、IL-8和TNF-A的产生。TNF-A的显着上升能造成心肌细胞变形，心室扩张。可见，心衰病人中TNF-A的升高将加重心肌细胞的凋亡，促进心衰。因此，可以通过TNF-α水平来评估慢性心衰的病情及预后，并可评判治疗效果。
中医学根据慢性心力衰竭的临床表现将其归属于“喘证”、“水肿”、“心悸”、“心水”等病证范畴。近年来对于慢性心衰的认识逐渐趋于一致，认为慢性心衰病位在心，与脾、肾、肺密切相关，以心气、心阳气亏虚为本，水饮、痰湿、瘀血为标，基本病机为心气亏虚，水湿内停，影响气血运行，导致瘀血内结，逐渐引起脏腑功能失调，甚至脏腑功能衰竭的一类危重症候群。李教授［3］认为气阴两虚、血瘀水停是慢性心衰基本病机之一，其虚以气阴两虚为主，而心肾阳虚则多见于疾病的末期，其实以水饮瘀血为主。各种原因导致的心肾气阴亏虚，不能正常濡润脉道，推动血液运行，而出现气虚血瘀，脉道不利而化水，形成水瘀互结，郁而化热，更耗气阴，复致气阴两虚，气阴两虚和血瘀水停互为因果，形成恶性循环。气阴两虚是发生心衰的基础，血瘀水停是其病理关键。并创造了参麦宁心合剂，方中人参大补元气、养阴生津为君；麦冬、五味子、玉竹清心养阴、宁心安神为臣，君臣相配，共奏阴阳并补、阴中求阳之功；葶苈子、茯苓、车前子、桑白皮宣肺平喘、利水消肿，当归、丹参活血养血凉血，枳实调畅气机，生龙牡收敛固涩、镇静安神，共为佐使，以达活血利水、安神畅志之效。诸药合用共奏益气养阴，活血利水之功。益气养阴则气血充足，鼓动有力，活血利水则瘀散水行，郁热自消，心安神畅，诸症悉除。
通过该研究，观察到参麦宁心合剂能改善慢性心力衰竭患者的临床疗效，并降低患者血清TNF-α浓度，起到保护心肌细胞、改善心功能作用，从而提高心衰患者的生活质量，进一步为该药治疗心衰患者提供客观依据，具有重要意义。
［1］高嵩松，杜久刚，刘媛媛.张艳教授对慢性心衰的中医认识与辨治［J］.辽宁中医药大学学报，2008，10（10）：77-78.
［2］Meldrum-DR.Tumor necrosis factor in the heart［J］.Am-JPhysiol，1998，274（3Pt2）：577-R595.
［3］范立华，李庆海.李庆海教授治疗慢性心衰经验［J］.光明中医，2009，24（5）：819 820.
10.3969／j.issn.1672-2779.2013.13.015
：1672-2779（2013）-13-0022-02
苏 玲
2013-05-21）
河南省教育厅自然科学研究计划项目［No：2009A360009］
*通讯作者
