★ 李罗德 晏子友 叶俊玲

(1.江西省景德镇市中医院 景德镇330008;2.江西中医药大学附属医院 南昌330006;3.广东省深圳市宝安区中医院 宝安518133)

微炎症反应是指机体在各种微生物,内毒素,补体,免疫复合物刺激下,以单核巨噬细胞激活,促炎症因子释放为中心的炎症反应,表现为全身循环中炎症标志蛋白及炎性细胞因子持续低度升高。现代医学研究发现慢性肾衰竭患者普遍存在微炎症状态,并且慢性微炎症反应与肾功能下降程度密切相关。陈氏等[2]认为慢性肾衰竭微炎症的实质是免疫性炎症。但是现代医学对慢性肾衰竭微炎症状态的发生机制缺乏较为系统的认识,治疗仍处于动物实验阶段,因此严重影响慢性肾衰竭患者的临床治疗和预后。近年来通过单味中药及复方治疗慢性肾肾衰竭微炎症状态取得了较好的效果。现综述如下。

1 单味中药慢性肾衰竭微炎症状态的研究

1.1 大黄

邱氏等[3]研究证实大黄对慢性肾功能衰竭患者的肿瘤坏死因子(TNF)能产生明显的抑制作用,对延缓慢性肾功能衰竭的发展及防治其并发症的发生起到十分重要的作用。沈氏等[4]通过加用生大黄泡水服用治疗组较对照组hs-CRP、TNF-α、IL-6和MDA水平均明显下降,GSHPx(谷胱甘肽过氧化物酶)水平增高,提示生大黄能明显降低尿毒症非透析患者的微炎症指标,明显改善患者微炎症及氧化应激状态。

1.2 姜黄

李氏等[5]慢性肾衰非透析患者姜黄治疗组CRP水平及肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及内生肌酐清除率(Ccr)均显着低于非治疗组,证实姜黄可通过控制微炎症反应而延缓慢性肾衰非透析患者肾功能的进展。

1.3 苦参

周氏等[6]观察苦参素对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响,结果治疗组与对照组相比hs-CRP、IL-1β和TNF-α水平降低,Alb、PAB、TC及TG水平升高,显示苦参素能够改善MHD患者的微炎症状态。

1.4 黄芪

张氏等[7]通过黄芪注射液对维持性血液透析老年患者治疗,发现治疗后治疗组患者氧化应激指标丙二醛(MDA)和微炎症指标C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平显着低于对照组。证实黄芪能改善患者的氧化应激和微炎症状态。

1.5 青风藤

吴氏等[8]通过盐酸青藤碱对血液透析患者微炎症状态的影响,服用盐酸青藤碱治疗后,微炎症指标C反应蛋白(CRP)、TNF-α、白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)水平明显低于对照组,证实中药盐酸青藤碱明显改善血液透析患者微炎症状态,防治并发症。

1.6 女贞子

王氏等[9]应用女贞子配合姜黄治疗非透析慢性肾衰竭微炎症状态患者,发现治疗后治疗组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP较对照组明显下降,肾功能恶化程度减轻。证实慢性肾衰竭非透析患者微炎症状态对肾功能有不良影响。姜黄、女贞子能降低炎症介质(IL-6、TNF-α、hs-CRP)的浓度,延缓慢性肾衰竭的进展。

1.7 冬虫夏草

程氏等[10]通过金水宝对慢性肾衰竭行血透患者微炎症状态及肾性贫血治疗,发现虫草治疗组微炎症及贫血均较对照组明显改善,且CRP、瘦素与SI、Hb、ALB呈负相关,证实虫草能改善慢性肾衰竭微炎症状态、肾性贫血及营养不良。

1.8 葛根素

张氏等[11]研究发现葛根素对腹膜透析(PD)液中添加葛根素注射液可以显着改善患者腹腔局部和全身的高氧化应激状态,从而具有潜在的腹膜保护作用,且葛根素短期腹腔应用无明显的临床副作用,对患者的透析效能无明显影响。

2 中药复方治疗慢性肾衰竭微炎症状态的研究

2.1 降浊颗粒

吉氏等[12]采用5/6肾切除方法建立大鼠慢性肾衰竭动物模,予降浊颗粒(半夏、生姜、人参、茯苓、白术、大黄),实验研究发现治疗8周后治疗组慢性肾衰竭大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24小时尿蛋白定量、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)明显低于模型组。证实降浊颗粒可延缓慢性肾衰竭进展,其机制可能与减轻慢性肾衰竭微炎症反应有关。

2.2 肾衰合剂

刘氏等[13]探讨肾衰合剂(黄芪,党参,当归,白术、麦冬、仙灵脾、赤芍、泽兰、丹参、莪术、茯苓、大黄、土茯苓、炒槐花、蚕砂,半夏、生牡蛎)对持续性不卧床腹膜透析(CAPD) 患者血浆hs-CRP、IL-6和TNF-α明显降低.证实肾衰合剂对腹膜透析患者的微炎症反应具有明显的抑制作用,改善营养状态,提高患者的生存质量。

2.3 复方丹参片

蒲氏等[14]研究复方丹参片对维持性血液透析(MHD)患者氧化应激和微炎症的影响,治疗组氧化蛋白产物(AOPP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、C反应蛋白(CRP)较对照组降低,证实血液透析可能加重MHD患者的氧化应激和微炎症,复方丹参片能有效地改善MHD患者的氧化应激和微炎症状态。

2.4 虫草肾茶方

杨氏等[15]探讨虫草肾茶方(冬虫夏草、猫须草、黄芪、草叩、大黄、.水蛭)治疗对慢性肾功能衰竭(CRF)患者血清瘦素(Leptin)与营养状态的影响,显示虫草肾茶方可有效降低CRF 患者血清Leptin,升高PA、ALB(血清白蛋白)、HB(血红蛋白)、BMI(体重指数)水平,改善了CRF营养不良患者营养状态,提高了患者生活质量。

2.5 抗纤灵颗粒

蒋氏等[16]观察抗纤灵颗粒(黄芪,丹参,制大黄、淫羊藿,)对尿毒症维持性血液透析患者微炎症状态的影响。治疗后,相比对照组治疗组血C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平有明显下降,血浆白蛋白(A1B)、前白蛋白(PAB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TF)、体重指数(BMI)均有提高。提示应用抗纤灵颗粒剂可以在一定程度上改善尿毒症维持性血液透析患者的微炎症状态。

2.6 健脾益肾丸

易氏等[17]探讨健脾益肾丸(黄芪、丹参、淮山药、生白术、肉苁蓉、白豆蔻、生大黄、炙甘草)对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响,显示健脾益肾丸能有效降低MHD患者血清CRP及血浆内毒素水平,改善临床症状,提示健脾益肾丸可以在一定程度上改善维持性血液透析患者的微炎症状态。

2.7 倍生颗粒

薛氏等[18]实验观察发现倍生颗粒(人参,炙黄芪,绞股蓝,炙何首乌,紫丹参,枸杞子,当归,制大黄)治疗组血清Pre-Alb,Alb及SF,IL-6,hs-CRP,BMl,SGA评分与治疗后及对照组相比均有显着改善,提示倍生颗粒可改善血透患者的微炎症状态,且良好的护理有助于治疗的顺利进行.。李氏等[19]倍生颗粒治疗组血清白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白、血白细胞介素6、超敏C反应蛋白、体重指数与治疗后及对照组相比均有显着改善,治疗组SGA评分及临床症状与治疗前及对照组相比有明显改善,证实倍生颗粒可明显改善血透患者的微炎症状态。

2.8 尿毒清颗粒

张氏等[20]观察尿毒清颗粒(大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草)组治疗后Hs-CRP、TNF-α、IL-6较治疗前下降,提示尿毒清颗粒可以降低慢性肾功能衰竭非透析患者的血浆Hs-CRP、TNF-α、IL-6,具有明显的抑制炎症作用。

2.9 大黄泄浊颗粒

胡氏等[21]观察大黄泄浊颗粒(生大黄、六月雪、土茯苓、槐米、丹参、煅牡蛎)保留灌肠治疗非透析慢性肾衰竭(CRF)湿热证,结果显示Hs-CRP、TNF-α、IL-6较对照组下降,证实大黄泄浊颗粒对非透析CRF湿热证具有显着的治疗效果,并能显着改善其存在的微炎症状态。

2.10 肾纤康颗粒

张氏等[22]观察肾纤康颗粒(黄芪.当归.莪术.水蛭.大黄)通过抑制高敏C-反应蛋白,白细胞介素-6,肿瘤坏死因子-α的产生,从而改善维持性血液透析患者微炎症状态,改善营养不良,减少心血管事件发生。

2.11 八珍汤

叶氏等[23]发现八珍汤(当归,川芎,熟地,白芍药,人参,白术,茯苓,甘草)加减,治疗后相比对照组,治疗组hs-CRP、TNF-α、IL-6、血肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)明显降低,同时血红蛋白(Hb)、红细胞比积(Hct)、血清铁蛋白(SF)明显升高,提示八珍汤改善慢性肾衰竭患者微炎症状态,减少促红素抵抗,且能升高血红蛋白。

3 结论

慢性肾衰竭微炎症状态的病理机制可归属于中医学“浊毒”,“瘀血”等范畴,属于慢性肾衰的标证,[24]现代医学研究发现微炎症状态与慢性肾衰竭营养不良、贫血、心血管等并发症密切相关,尽管利用中药复方治疗慢性肾衰微炎症状态取得一些成果,但是缺乏较为系统的思路,因此应充分加强对慢性肾衰竭衰竭微炎症状态的中医药治疗的进一步研究,发挥中药复方多靶点、多向性。多层面等优势。

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