★ 张俊 江泽慧 黄国明 王洪如 乔怀宇 (．中国人民解放军第九四医院 南昌330000;2．江西中医药大学 南昌330004)
造影剂因其能够增强人体组织器官检查的观察效果而广泛应用于临床，但其应用引发的造影剂反应，如恶心、呕吐，肾损伤，发热、局部疼痛等，对患者的生活质量和健康造成了不同程度的影响。造影剂反应常见的是肾损伤，因肾脏作为人体强大的排泄器官，对人体的机能调节有重要作用，故造影剂引发的肾损伤(又称造影剂肾病，contrast associated nephropathy，CAN)引起诸多学者的研究［1］。CAN通常是指因为造影剂的使用而使患者出现的肾功能的急性损伤，大部分患者在7～14天能够恢复到基础值，但仍有十分之一的患者需要通过透析来治疗。目前临床上常用的治疗方法有造影后水化治疗及碱化尿液、改换造影剂种类、运用钙通道阻滞药、血管扩张剂等，因为造影剂在检查过程中应用必要性强，所以对其引起的CAN的预防就尤为重要［2］，近年来诸多临床相关研究指出，伐他汀类药物对与CAN的预防有一定作用，故本研究中，对大鼠进行造影剂致急性肾损伤相关实验研究，探讨分析瑞舒伐他汀对急性肾损伤是否有预防作用，以期为临床研究应用提供依据。
1 材料与方法
1．1 材料 健康的清洁级雄性SD大鼠60只(合格证号:43004700011300)，年龄均为9周，体重均在205～220g之间;瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司);吲哚美辛(广东华南药业集团有限公司);N－硝基－L－精氨酸甲酯(America sigma公司);泛影葡胺(金陵药业股份有限公司浙江天峰制药厂;60%含碘量为292mg/mL)。
1．2 实验方法［3］(1)将60只SD大鼠随机编号并称重，再将大鼠随机分为空白对照组、造模组、瑞舒伐他汀组(4组)，每组10只，每组大鼠的年龄、体重等基本资料差异较小，无统计学意义P＞0．05，有可比性。(2)造模组的大鼠禁食水12h后，尾静脉注射预先配置的吲哚美辛10mg/kg，15min后尾静脉注射N－硝基－L－精氨酸甲酯10mg/kg，15min后尾静脉注射泛影葡胺10mL/kg，同时在造模前24h至造模后72h每日定点予以2mL生理盐水灌胃。(3)瑞舒伐他汀组(4组)的大鼠均在造模前24h至造模后72h每日定点分别应用10，20，30，40mg/kg瑞舒伐他汀混悬液灌胃。(4)空白对照组的大鼠予以等量的生理盐水分别进行灌胃和尾静脉注射［3］。(5)造模前后对所有大鼠的血清进行收集，对其Scr进行检测记录。(6)造模后72h即活体摘取大鼠的肾脏进行肾脏标本的收集，对其肾脏损伤进行评分。
1．3 观察指标及诊断标准［4］(1)建立造影剂致肾损伤的大鼠模型，并检测记录造影前后各组大鼠的肾功能变化，包括血肌酐水平(Scr)变化，肾小球、肾间质及肾小管的变化;(2)肾损害包括肾小管上皮细胞的肿胀度比较，肾间质炎性细胞浸润比较，肾小管损伤评分比较等;(3)肾脏损伤评分:评分分0分(正常)、1分(轻微损伤，肾小管损伤在0～5%之间)、2分(轻度损失，损伤在5%～25%之间)、3分(中度损伤，损伤在25%～75%之间)，4分(重度损伤，损伤＞75%)等级。
1．4 统计学方法 使用SPSS17．0统计软件进行分析;计量资料采用t检验;计数资料采用χ2检验。检验水准:P＞0．05表示差异无显着性，P＜0．05表示差异有显着性。
2 结果
2．1 各实验组大鼠的血Scr水平比较 见表1。从表中数据可以看出，造模组大鼠的Scr水平在造影剂注射后的24，48，72h与注射前比较均有显着差异(P＜0．05)，有统计学意义，显示造模成功。瑞舒伐他汀四组的Scr水平与造模组比较在三个时间段均有统计学意义，其Scr水平明显下降(P＜0．05)，有统计学意义。
表1 各实验组大鼠的血Scr水平比较(¯x±s，n=10) μmmol·L－1
2．2 肾小管损伤评分 见表2。瑞舒伐他汀组、造模组大鼠的评分较对照组高，差异显着(P＜0．05)，有统计学意义;其中瑞舒伐他汀组的评分显着低于造模组的评分，差异显着(P＜0．05)，有统计学意义。而且研究数据显示，对肾损伤的预防作用与用药剂量成正比。
3 讨论
造影剂肾病是造影剂广泛应用临床所产生的较常见、也是较为严重的不良反应之一。但其应用的必要性对疾病的诊断有重要意义，尤其是在血管、体腔等方面的应用，其密度高于或低于周围组织，形成的对比能够增强观察效果，有利于疾病的诊断［5］。因此对于造影剂致肾损伤的预防尤为重要。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是一种能够预防CAN的是一种他汀类药物，其作用机制是选择性的抑制HMG－CoA还原酶。在诸多研究中证实其对增加肾血流量，抗纤维化，调节免疫应答，提高肾小球滤过率和降低蛋白尿等方面有良好作用，能够预防、改善肾功能。在研究的实验数据显示，瑞舒伐他汀四组的Scr水平与造模组比较在三个时间段均有统计学意义，其Scr水平明显下降，有明显的预防肾损伤作用;此外，瑞舒伐他汀组大鼠肾小管上皮细胞的肿胀度轻，肾小管损伤评分优于其他组，且药物剂量的增加能够提高预防指数，即瑞舒伐他汀剂量的增加，使肾损伤的程度减轻，与相关研究有较好的一致性。总之，瑞舒伐他汀在大鼠实验中预防急性肾损伤效果较佳，能够有效减轻肾损伤程度，再经过大量临床实验后，相信能够为造影前预防造影剂的不良反应提供有力依据，进一步提高其临床应用价值。
表2 肾小管损伤评分(¯x±s，n=10)
［1］宋伟，徐玉顺，林祖进，等．大剂量瑞舒伐他汀预防造影剂所致早期肾功能损害的临床研究［J］．实用医学杂志，2012，28(10):1 717－1 719．
［2］石增刚，桑更生，张亮，等．阿托伐他汀对造影剂肾病的预防［J］．内蒙古医学杂志，2013，45(6):690－691．
［3］徐卓文，郑若龙，李伟章，等．瑞舒伐他汀预防PCI术后对比剂肾病的效果［J］．江苏医药，2012，38(14):1 668－1 670．
［4］梅百强，杨希立，梁茜，等．瑞舒伐他汀防治对比剂肾病效果观察［J］．医药导报，2013，32(10):1 325－1 328．
［5］Manske CL，Sprafka JM，Strong JT，et al．Contrast nephropathy inazotemicdiabetic patients undergoing coronary angiography［J］．Am JMed，1990，89(5):615－620．
