★ 薛冰 宋永贵 艾志福 苏丹 王瑞英 程绍民（江西中医药大学 南昌 330004）

归脾汤具有补益心脾、养血安神等功效，临床多用于治疗心悸怔忡、思虑伤脾、健忘失眠等，对于心脾两虚证、气血两虚证和脾不统血证疗效尤为显着。心脾两虚证是因久病、劳倦等多种因素所致人体心血亏虚、脾气不足而形成的证候，可见于多种疾病，其主要临床表现为眩晕心悸、失眠多梦、食少便溏、疲惫乏力等。归脾汤对临床治疗内、外、妇、儿各科和各系统疾病的心脾两虚证型都具有良好的效果，是治疗心脾两虚证的经典名方。笔者从中医理论出发并结合现代研究进展，对归脾汤治疗心脾两虚证的临床应用、作用机制以及效应物质研究进行综述，并为现代中医精准辨证运用归脾汤及其加减方治疗心脾两虚证提供理论依据。

1 归脾汤治疗心脾两虚证的临床研究

1.1 神经内分泌系统疾病的治疗

失眠是临床常见的疾病，现代人常处于较大的生活压力之下，生活节奏较快，脑力耗费较为严重，致使失眠成为一种普遍的社会现象。《类证治裁·不寐》有言：“思虑伤脾，脾血亏损，经年不寐。”长期的压力以及思虑过度致使临床上心脾两虚型失眠变得较为常见［1］。因此，学者从心脾两虚型失眠症的本质入手，精准辨证运用归脾汤及其加减方取得了良好的效果。林娜［2］对归脾汤联合艾司唑仑治疗心脾两虚型失眠症进行研究，发现应用归脾汤的治疗明显降低患者血清中多巴胺（DA）水平，升高了血清γ-氨基丁酸和五羟色胺（5-HT）水平，从而使睡眠质量得到改善。

《证治汇补·郁证》云：“若夫思虑成郁，用归脾汤。”目前随着生活节奏的加快，因社会生活、学习工作等压力过大及思虑过度而产生焦虑症或抑郁症的人群日益增多，临床常用归脾汤及其加减治疗心脾两虚型的抑郁症和焦虑症，成效显着。冯璐等［3］使用归脾汤加减联合心理疗法对心脾两虚型抑郁症的治疗有效率为93.48%，并发现归脾汤联合心理疗法可通过调节患者血清5-HT 和去甲肾上腺（NE）含量，从而帮助患者改善抑郁症症状，提高生活质量。吴玮［4］发现运用归脾汤结合EFT疗法这一组合，可以提高患者体内DA、NE、5-HT水平，有效缓解患者的抑郁症状。孙亮等［5］对归脾汤与平衡针刺联合治疗心脾两虚型产后抑郁症进行了临床疗效观察，发现其总有效率为91.02%，且无不良反应，这一研究结论对于产后抑郁症患者的治疗意义显着。

1.2 心血管系统疾病

脾主运化，心主血脉，心脾功能失调可影响血液的生成及运行，现代研究发现，归脾汤以其补益气血之功效，对于心血管系统诸多心脾两虚证型疾病的治疗效果显着［6］。孙天福认为心悸病位在心，并且与脾脏关系密切，因此从心脾不足这一证治要点出发，运用归脾汤治疗心脾两虚型心悸取得了满意的效果［7］。董颖捷［8］运用盐酸普罗帕酮合并归脾汤治疗心脾两虚型室性期前收缩可以显着改善患者的心脏功能并减轻临床症状，总有效率为94.83%。李巧稚等［9］认为心脏神经官能症多因思虑过度而伤及心脾，导致心脾气血不足，形成心脾两虚证，因此运用归脾汤或可有助于心脏神经官能症的治疗。李海聪等［10］对于归脾汤治疗高血压合并抑郁症的疗效进行了评价，发现归脾汤可以缓解高血压合并抑郁症患者的抑郁状态，且使患者血压水平得到了改善。归脾汤对于心脾两虚型心绞痛同样具有良好的效果，王学芳等［11］通过临床研究得出结论，辨证属心脾两虚型的心绞痛，若运用归脾汤或其加减方，都能取得较好的疗效。

1.3 消化系统疾病

归脾汤益气健脾功效显着，临床应用于治疗消化系统疾病效果良好。许馨予［12］通过患者的症状积分对归脾汤治疗心脾两虚型腹泻型肠易激综合征进行评价，结果显示归脾汤组患者的恢复情况较好，疗效优于西药匹维溴铵片，且未出现副作用和不良反应。姜洋等［13］基于高通量测序技术研究发现，归脾汤可以通过对心脾两虚型轻度阿尔茨海默病（AD）患者肠道菌群结构的改善，从而缓解轻度阿尔茨海默病患者的症状。柳侠平等［14］认为肝硬化相关性贫血多与脾胃虚弱、气血两虚有关，其中心脾两虚证型可以采用归脾汤进行治疗，通过临床治疗研究发现，运用归脾汤加减与其他具有改善贫血功能的西药联合治疗，可以显着降低患者的炎症指标，疗效显着且不良反应较小。

1.4 妇科诸病

宋代陈自明《妇人大全良方》明确提出“妇人以血为本”这一学术观点，心主血脉，脾主运化，为气血生化之源，因此心脾两脏对女子极为重要［15］。现代人由于生活压力较大、饮食失调等诸多因素容易损伤心脾，女性则更易受经济、社会等压力的影响［16］，故而现代生活中女子多易出现心脾两虚证，合理辨证并灵活运用归脾汤及其加减方对于诸多妇科疾病的治疗具有良好的效果。乳腺癌术后心脾两虚证的治疗多应用西药盐酸氟西汀，疗效较差且不良反应较多。钟亚春等［17］研究发现，运用归脾汤对这一病症患者治疗的总有效率为96.36%，不仅临床效果显着更有利于患者的后期康复。月经过多是现代常见的妇科疾病，运用现代西医疗法往往存在疗效不佳、副作用大等问题，孟雪［18］认为月经过多这一疾病多与心脾两脏虚损、冲任不固有关，因此在临床中对于心脾两虚型月经过多患者精准辨证运用归脾汤及其加减方疗效显着，总有效率可达82.14%。

1.5 儿科杂病

小儿生长发育迅速，但气血津液等生命活动的物质基础耗费过多，故多有心常有余、脾常不足的生理特性，临床通过健脾、养心、理气等方式，进而调和全身脏腑，对于治疗儿科疾病具有良好的临床效果。刘盼等［19］治疗小儿抑郁症颇有心得，发现儿童抑郁症与心、脾两脏关系密切，故运用归脾汤及其加减方补益心脾，对于儿童抑郁症疗效显着。张善云等［20］运用归脾汤治疗小儿系统性狼疮性脑病失眠症效果显着，对于心脾两虚证患儿采用健脾养心、益气补血的治疗方法，选用归脾汤治疗后，不仅改善患儿的失眠症状，其烦躁、头疼等症状也得到了缓解，这为临床运用归脾汤治疗心脾两虚型脑病提供借鉴。小儿多动症等现代医学较难攻克的儿科杂病运用归脾汤治疗同样可取得令人满意的效果，张学强［21］临床研究结果显示，运用归脾汤加减治疗心脾两虚型小儿多动症总有效率可达92.5%，且不良反应更小。刘会杰等［22］对归脾汤组与西医常规治疗心脾两虚证注意力缺陷多动障碍患儿的治疗效果进行对比，发现归脾汤疗效更佳，可有助于改善患儿行为能力及认知功能。梁玉颖［23］对归脾汤治疗心脾两虚型短暂性抽动障碍的效果进行了临床研究，发现归脾汤治疗效果较好，总有效率可达90%。

2 作用机制研究

归脾汤虽然在临床应用较为广泛，但目前关于归脾汤治疗心脾两虚证的作用机制研究较少且不够深入，仅涉及神经内分泌系统疾病和心血管系统疾病的机制研究方面。因此，重视从多角度对归脾汤这一经典名方机制的基础实验研究，将有助于探索心脾两虚型疾病的产生机制和治疗作用靶点，并为拓展归脾汤治疗心脾两虚证疾病的临床应用提供理论依据。

2.1 对神经内分泌系统疾病治疗机制研究

归脾汤具有补益心脾、养血安神之功效，因此归脾汤及其加减方在神经内分泌系统疾病的心脾两虚证型治疗中应用较多。因压力过大、思虑过度而致心脾两虚型的抑郁症患者日益增多［24］，因此诸多学者希望通过构建抑郁症心脾两虚证动物模型来探讨归脾汤的作用机制。王庆双［25］通过慢性不可预知应激制作大鼠抑郁模型，结果发现归脾汤组可以有效缓解大鼠的抑郁症状，并在实验中发现归脾汤或可通过提高大鼠脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和脑源性神经营养因子（BDNF）含量从而发挥对抑郁症治疗的作用。新昕等［26］通过三周慢性不可预见性应激制作小鼠抑郁动物模型，发现归脾汤组对于抑郁症模型小鼠治疗具有显着的疗效，并可提高小鼠血清中的IL-4 含量。张敏等［27］通过慢性睡眠剥夺法构建小鼠失眠动物模型，并将运用归脾汤进行干预治疗研究，发现归脾汤组可以通过调节神经递质的分泌进而改善HPA 轴功能亢进状态从而发挥治疗失眠的作用。

2.2 对心血管系统疾病治疗机制研究

归脾汤以其独特的补气养血之功效以及对心脾等脏腑的调节和补益作用，在心血管系统疾病的治疗中取得了良好的效果，关于其作用机制受到较大关注。因此，对于其机制研究或可为今后开发精准防治心血管系统疾病的药物提供实验基础。吴江立等［28］研究发现归脾汤具有改善心脏功能的作用，可通过降低Collagen Ⅰ的蛋白表达，从而减轻心肌缺血损伤。李杨等［29］发现，血小板减少性紫癜患者多与心脾两虚、脾虚不生血以及脾不统血有关，临床运用归脾汤为主加减治疗血小板减少性紫癜具有良好的效果，于是通过构建特发性血小板减少性紫癜小鼠动物模型来研究归脾汤治疗的作用机制，结果发现，小鼠脾中CD80 明显升高，证明归脾汤或可通过抑制B 淋巴细胞的活化，从而治疗血小板减少性紫癜。吴侠［30］通过小鼠实验发现，归脾汤组小鼠血小板含量较模型组小鼠显着提高，证明归脾汤或可使Treg/Th17 细胞趋于免疫平衡状态，从而治疗血小板减少性紫癜。

3 归脾汤的效应物质研究

中医药疗效高、毒副作用小，在防治疾病中备受关注，中药具有多成分、多靶点、多机制的优点，但也存在成分复杂、治疗物质基础困难的研究［31］。在一定程度上制约了中医药的现代化进程，因此对归脾汤治疗心脾两虚证的物质基础进行研究和探讨，有利于深入研究归脾汤，并进一步推动经典名方的挖掘和研究。

现代药理研究发现，归脾汤中的药材成分大多具有补益心脾、宁心安神的功效，其主要表现在改善人体心血管功能，调节脾胃功能以及改善造血功能等方面。人参皂苷是人参的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化等多种作用，对于人体心血管功能疾病、神经系统疾病以及免疫疾病具有良好的治疗效果［32］。白术具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的功效，现代药理研究发现，白术中的挥发油类、内酯类、多糖类是其发挥作用的主要成分，白术具有抗炎、抗氧化活性、神经保护活性和免疫调节活性等，在保护神经内分泌系统、调节胃肠道运动、改善肠道微生态、抗血小板聚集、抗肿瘤及保肝等方面具有良好的效果，其主要成分白术多糖在增强免疫力，改善心功能疗效尤为显着［33］。黄芪是传统中医常用的一种药材，常用于多种方剂的配伍当中，可以治疗诸多疾病，黄芪的主要成分是黄酮类、多糖和皂苷，主要具有抗氧化、抗炎、免疫调节等作用，同时，还具有增强机体免疫力、减弱癌细胞的迁移和侵袭的效果［34］。当归多糖是当归的重要成分之一，可以通过提高造血祖细胞的增殖和分化、增加外周血全血细胞的数量、减少细胞凋亡等方式发挥补血作用，改善造血功能［35］。酸枣仁具有养心益肝安神之功效，现代药理学研究发现黄酮是酸枣仁的主要成分之一，可发挥抗抑郁、抗焦虑、抗氧化以及提高记忆力的作用［36］。甘草中含有20 多种三萜类化合物和300 多种黄酮类化合物，其中诸多化合物对于消化系统、神经系统以及心血管系统具有保护作用［37］。

综上，归脾汤中药材的多种有效成分对于神经内分泌系统疾病、消化系统疾病以及心血管系统疾病等都具有改善作用。但其中关于心脾两虚证治疗的作用机制和相关靶点需深入研究，从而有利于对心脾两虚证型疾病治疗的认识，并开发出更具针对性攻克心脾两虚型疾病的药物。

4 讨论与展望

归脾汤原方中并无远志、当归，明代薛己在其所着的《内科摘要》中加入2 味药材，增强了其养血宁心的功效。归脾汤的应用已有数千年之久，其独特的组方和严谨的配伍对于临床诸多疾病的心脾两虚证型都具有良好的治疗效果，对于心脾两虚型抑郁症的疗效尤为显着，这也体现了中医异病同治的思想精粹。

相比于归脾汤强大的临床效应，目前的基础实验研究还很薄弱，这制约对归脾汤的理解和进一步开发。课题组前期对中医药防治抑郁症等疾病进行了相关实验研究，但发现在研究归脾汤治疗心脾两虚型抑郁症方面，仍然有很多未知的效应机理。因此，今后将对心脾两虚型抑郁症进行更加精准化、更加深入的实验研究，将在建立心脾两虚证动物模型的基础上，研究归脾汤治疗心脾两虚证的作用机制，并对归脾汤的安全性进一步研究评价。同时，将深入研究心脾两虚型抑郁症的治疗靶点，并从归脾汤组方药材中挖掘和开发出对于心脾两虚型抑郁症治疗更具有针对性的药物，以求为更好地运用中医药手段精准防治抑郁症提供研究基础。