中医药外用促进外科创面愈合的研究

赵 宁，赵继荣，李喜香，慕向前

1 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2 甘肃省中医院

中医药外用促进外科创面愈合的研究

赵 宁1，赵继荣2，李喜香2，慕向前1

1 甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2 甘肃省中医院

对近年相关文献进行查询，从中医药减轻创面症状、加快创面愈合和促进创面修复3方面对中医药治疗外科创面的研究现状进行总结，归纳其优势性，以便为临床推广应用及进一步研究提供基础。

创面愈合；中医药；外用；综述

创伤愈合(wound healing)是机体皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括炎症反应期、肉芽组织形成期(包括血管生成和上皮化)和基质形成与重塑期3个阶段［1］。随着科技的不断发展，对创面愈合过程认识的不断加深，创面愈合过程中分子机制的研究也逐渐清晰。相关研究［2］表明：在创面愈合的过程中包含着炎症反应、细胞生长因子合成及分泌、毛细血管生成、细胞增殖及调控、胶原合成与代谢、细胞外基质合成及降解、周围神经再生等众多反应过程，它们共同作用最终促成创面的顺利愈合。随着对创伤治疗的不断探索与研究，发现中药内服外用对创面愈合具有独特疗效。中医对外科创面的治疗主要以“行气活血、燥湿收脓、脓去肌生、酸涩收口、生肌收口”为原则［3］。现代研究技术的不断发展，对中医药促进创面愈合的认识也不断加深。相关学者认为［4］多种中药中的成份可通过对创面血液循环、成纤维细胞、胶原、创面免疫功能、纤维结合蛋白质含量、创面生长因子、创面瘢痕及创面细胞的凋亡等多靶点、多环节、多层次的综合调控作用影响着创口的愈合。

1 中医药外用促进外科创面愈合的作用

通过对中医药外用促进外科创面愈合相关研究的总结与分析发现其主要的作用是从减轻创面症状、促进创面愈合及减少瘢痕形成3方面得以体现，达到快速、有效促进创面愈合的目的。

1.1 中医药对外科创面症状的干预作用由于外科创面的开放性损伤，通常伴随着疼痛、水肿、炎症渗出等症状的出现，其中炎症阶段也是愈合的基础［5］。这些症状增加患者痛苦、创面愈合延缓、愈合质量下降。西药可有效干预，但需针对不同症状应用多种对症药物，增加了创伤后恢复期的机体负担。传统医学对创伤后创面症状的有效缓解多以外用药物为主，中药外用能够有效、直接作用于创面，起到消肿止痛、收敛燥湿、祛腐生肌的作用。

中医学认为，外科创面及软组织损伤被称为“血癖”，即损伤导致脉络破损、血液离经而形成癖，血癖则气滞，癖血不散而化热，气滞不行则疼痛，因而在治疗中应以活血祛癖、行气止痛为原则。闰国和等［6］研究发现：外科创面治疗常用的乳香、没药、血竭、龙骨、珍珠、冰片、轻粉等中药在治疗皮肤疮疡和创伤中均能够缓解创面不适症状、促进愈合，己有了较肯定的临床疗效。多项临床研究显示痔瘘洗剂、清凉促愈膏、苦答汤等中药制剂作用于创面也能够起到消炎、燥湿止疼、杀菌作用，改善创面渗液、疼痛、瘙痒等症状［7］。另有研究［8-10］发现：黄连、黄芩、丹参、紫草、冰片等单味药对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌均具有较强的抗菌作用，作用于外科创面可有效抑制渗出、减轻水肿；血竭、白及不仅具有抑菌作用，还可有效止血、促进肉芽组织增生；当归、白芷外用于创面具有明显的活血、消肿、止痛之效。

1.2 中药促进创面愈合的作用传统医学认为创伤后机体元气受损，经脉受阻，导致气血虚弱、创面失养。中药方剂是在中医辨证指导的基础上用药，通过调和气血、健脾益气之剂的有效应用，调节机体创伤后的免疫功能，改善创面愈合环境［7］。创面肉芽组织主要由大量毛细血管和成纤维细胞组成，局部血液循环的好坏直接影响愈合环境。血管新生是创面修复愈合过程中的关键环节，丰富的新生毛细血管能够充实肉芽组织，改善创面微循环，为组织修复提供必须的氧及丰富的营养物质，从而有利于创面愈合。曹波等［11］发现茂榆油膏能够增加肛瘘术后创面肉芽组织内毛细血管含量，促进愈合。

在创面修复的3个阶段，细胞因子起着重要作用，其中生长因子是创面愈合的核心。生长因子主要包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等。左振魁等［12］研究发现生肌玉红膏+解毒化癖方(紫花地丁、连翘、黄柏、虎杖、草解等煎服)外用能够明显增加肛瘘术后患者血清成纤维细胞生长因子的含量，减轻创面不适症状，缩短愈合时间，减小疤痕面积。毛细云等［13］发现白竭散外敷肛瘘术后创而能够增加创面脯氨酸含量，增加胶原蛋白合成，促进愈合。曹晖等［14］发现紫血凝胶通过调节肛瘘术后创面内源性EGF含量而促进术口愈合。Wu XB等［15］通过动物实验发现虎杖提取液作用于创面可使皮肤组织中的TGF-β表达明显升高。党永生等［16］通过实验研究证实中药制剂脱管散外用于创面可有效抑制细菌生长，发挥类抗生素样作用，同时增加创面内毛细血管数量，促使肉芽组织生长，加速创面愈合；还可刺激组织修复相关因子(TGF-β，EGF，bFGF，Fn等)的释放，调控各种生长因子在修复过程中不同时期的表达，发挥对生长因子的双向调节作用，从而使得创面愈合的速度和质量同步提高。另外，还有研究［17］发现中药复方黄连液(黄连、大黄、桅子、地榆、冰片)外用可在创面形成保护层，有效隔离创面与外界环境的接触，破坏创面细菌生长、繁殖的环境；同时能够改善微循环与组织缺氧，加快组织修复，从而使创面愈合时间明显缩短。

1.3 中药减少创面愈合后期瘢痕的形成创面愈合的后期往往伴随着瘢痕组织的过度增生，影响局部皮肤的美观。现代研究［18］发现在创面修复过程中，胶原蛋白能够诱导上皮细胞增殖分化，其中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量对瘢痕的形成有重要意义，也决定了创面的最后修复结果。而且，在基质重建期，如果成纤维细胞出现功能紊乱，处于增殖及生物合成失控状态，就会导致病理性瘢痕的形成［19］。畅立强［20］在“早期补托生肌不致成瘢”中医理论的指导下，给予肛瘘术后患者愈创汤煎服，结果显示创面组织中成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量比例明显升高，从而促进愈合，抑制瘢痕形成，提高了创面修复质量。相关学者研究［21-22］发现：有着活血散瘀、敛疮生肌和定痛止血功效的龙血竭、苦参碱等中药外用能够明显增加人体增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡数量，降低其增殖活性，促进增生性瘢痕细胞凋亡，改善创面愈合质量，且具有良好的除疤作用［21-22］。

2 总结与展望

外伤性创面的修复是创伤骨科的重要研究课题之一。随着近年来无菌、清创等相关技术的提高，外伤性创面的感染率得到了很好控制。现代分子技术、生物技术及基因技术的不断深入应用，也使外科创面愈合的机理有了更为详尽的阐明，从而使治疗手段向明确化、多元化方向发展。通过长期临床实践证实，中医药在治疗创面愈合方面具有更大优势，中药方剂的内服外用可从多靶点、多环节综合调控创面的愈合。中医药促进创面修复的机制研究逐步进入了细胞、分子和基因的水平，多项研究结果从不同角度印证了“祛瘀利于生肌，生肌不致成瘢”“气能行血”等相关中医学理论的正确性和辨证论治原则的科学性［23］。目前，对于中药外用促进创面愈合的研究结果，可以总结为以下3方面：1)有效减轻创面疼痛、水肿、渗出等症状，其作用机制主要是通过抑制细菌生长，减轻炎症反应；2)能够提高创面愈合中各种细胞生长因子的含量，从而加速创面愈合，缩短愈合所需时间；3)可通过对创面胶原蛋白含量和细胞增殖活性的调控而促进愈合后期创面组织的修复，改善创面愈合的治疗。以上研究成果使得中医药在创面愈合中的应用更为广泛，但也存在一些缺陷，需要在以后的研究中进一步完善深化。如对大多能够促进创面愈合的单味中药单体药效分析不足，不能准确把握其对创面愈合过程干预的分子学原理，能够促进或抑制创面愈合过程中的位点；对中药方剂在创面愈合过程中的多靶点有效应用缺乏较为详细明确的细胞分子学机制研究，这使得中药方剂在应用过程中不能确定明确的量效标准，也限制了更多研究的开展，不利于中医药在临床的广泛推广。因此，在中医药对创面外用治疗的研究中需要更进一步挖掘和探索，充分、系统、全面地为单味中药或复方的应用提供依据，以期使具有中医特色促进创面愈合药物的开发研究逐渐扩大范围，为患者带去福音。

［1］ 张彦.低盐饮食与大鼠创面愈合的相关性实验研究［D］.沈阳：辽宁中医药大学，2012：10-13.

［2］ 张旭辉.回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡大鼠创面愈合及相关因子的影响［D］.北京：北京中医药大学，2013：17-20.

［3］ 范吾凤，阎伟，公洁.有关促进创面愈合的外用中药的研究进展［J］.中医外治杂志，2003，12(6)：36-37.

［4］ 邢捷，阙华发，唐汉钧.中医药促进皮肤溃疡创面肉芽组织生长的实验研究近况［J］.中西医结合学报，2008，6(10)：1080-1085.

［5］ 张旭辉，董建勋，李健，等.回阳生肌方药对慢性皮肤溃疡人鼠创面愈合及炎症因子的影响［J］.北京中医药大学学报，2013，36(3)：170-173.

［6］ 闫国和，粟永萍，艾国平，等.人羊膜负载猪骨髓间充质干细胞生长的形态学研究［J］.第三军医大学学报，2002，24(7)：775-777.

［7］ 方笑丽，王建民，江宗兴.中医药促进肛屡术后创面愈合的研究进展［J］.中医药临床杂志，2015，27(2)：289-291.

［8］ 智晓艳，崔恩慧，范云鹏，等.14种中药及其复方的体外抗菌活性［J］.西北农业学报，2014，23(7)：114-119.

［9］ 彭芙，万峰，熊亮，等.白及抑菌作用及其活性部位的初步研究［J］.时珍国医国药，2013，24(5)：1061-1063.

［10］董小鹏，王丽娟，易华，等.生肌玉红膏镇痛抗炎作用的实验研究［J］.甘肃中医学院学报，2011，28(1)：10-12.

［11］曹波，李志，李绍堂，等.芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中VEGF mRNA表达的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17(16)：236-238.

［12］左振魁，席作武，韩佳瑞，等.解毒化癖方治疗肛屡术后患者60例［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19(18)：326-329.

［13］毛细云，张利容，王建民.白竭散促进肛屡术后创面愈合的临床研究［J］.中医药临床杂志，2012，24(12)：1183-1185.

［14］曹晖，唐剑，杨怡玲，等.紫血凝胶对肛瘘术后创面促愈机理的临床研究［J］.中国现代医生，2009，47(8)：64-66.

［15］Wu XB，Luo XQ，Gu SY，et al.The effects of Polygonum cuspidatum extract on wound healing in rats［J］. Journal of ethnopharmacology，2012，141(3)：934-937.

［16］党永生，张晓刚，王斌，等.脱管散促进开放骨折伤口愈合作用机制探讨［J］.中医研究，2013，26(1)：1-3.

［17］杨洪杰，蒋顺琬.复方黄连液促进外伤性感染创面愈合临床研究［J］.中国中医急症，2015，24(3)：555-557.

［18］覃凤均，陈旭，李迟.胶原蛋白海绵治疗Ⅱ度烧伤创面的临床疗效研究［J］.中国全科医学，2010，13(18)：1994-1996.

［19］ Gauglitz GG，Korting HC，Pavicic T，et al.Hypertrophic scarring and keloids：pathomechanisms and current and emerging treatment strategies［J］.Molecular medicine，2010，17(1/2)：113-125.

［20］畅立强.益气活血托毒法对减少肛瘘术后创面瘢痕形成的临床研究［J］.时珍国医国药，2014，25(5)：1157-1158.

［21］汤苏阳，蔡宝仁，马永福，等.苦参碱对人增生性瘢痕治疗作用的临床研究［J］.中国临床康复，2002，6(14)：2066-2067.

［22］于浩飞，张兰春，莫娇，等.龙血竭软膏促进大鼠皮肤创伤愈合作用研究［J］.中药药理与临床，2013，29(2)：91-93.

［23］王一飞，李欣，李斌.中医药促进创面修复的细胞与分子生物学机制［J］.中国中西医结合杂志，2012，32(6)：860-864.

Study on External Use of TCM in Promoting the Recovery of Surgical Wound Healing

ZHAO Ning1,ZHAO Jirong2,LI Xixiang2,MU Xiangqian1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China;
2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

A

1004-6852(2016)11-0139-03

2015-10-10

赵宁(1988—)，男，在读硕士研究生。研究方向：骨伤科疾病的中医药治疗。